海洋微生物生物活性物质研究

应用生态学报2002年7月第13卷第7期CHINESE JOURNAL OF APPLIED ECOLOGY Jul 2002 137): 901--905海洋微生物生物活性物质研究刘全永¨胡江春薛德林马成新王书锦中国科学院沈阳应用生态研究所沈阳110016)【摘要】海洋微生物以其分类的多样性和遗传背景的特殊性而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力本文对海洋微生物产生的生物活性物质的研究进展进行了综述.从报道的研究结果看占海洋微生物主导地位的海洋细菌产生的活性物质种类最为丰富海洋真菌和海洋放线菌虽非海洋微生物中的主要菌群但其产生新型生物活性物质的潜能不可低估.此外目前研究主要局限于那些在常规条件下易于培养的微生物类群玪今后的趋势之一是对于非可培养海洋微生物产生的生物活性物质的探索.我国应充分利用国内海洋微生物资源优势加强这一领域的研究关键词海洋真菌海洋放线菌海洋细菌生物活性物质文章编号1001-933X2002)7-0901-05中图分类号Q938.8文献标识码ABio-active substances derived from marine microorganisms. LIU Quanyong ,HU Jiangchun XUE Delin , MAChengxin and WANG Shujin Institute of Applied Ecology, Chinese Academy of Sciences, Shenyang110016)(hin.J.App.Fol.2002x7)901~905Marine microorganisms which are taxonomically diverse and genetically special have powerful potential in producing novel bio-active substances. This article summarized research progress in this respect. The results showedthat marine bacteria which are main marine microorganism flora can produce rich kinds of bio-active substancesand that even though marine actinomycetes and marine fungi are not as many as marine bacteria in species andquantity they should be paid no less attention about their bio-active substances. Besides, present research arelimited to those marine microorganisms which are easily cultured. One of the future research trends will be fo-cused on bio-active substances derived from non-culturable marine microorganismsKey words Marine fungi, Marine actinomycetes Marine bacteria, Bio-active substan持续利用性因此海洋微生物产生的生物活性物质目前正1引言成为国内外研究的热点领域.现就海洋微生物中的海洋真海洋约占地球表面的71%其中蕴藏着丰富的微生物菌、海洋放线菌及海洋细菌三大类群所产生的主要生物活资源海洋微生物对于维持海洋生态平衡发挥着重要作用.性物质研究综述如下此外海洋微生物在寡营养的海洋环境条件下可产生多种2海洋真菌产生的生物活性物质生理活性物质.以海洋微生物为对象研究其群落结构、功能及其产生的生物活性物质对了解生态系统的稳定性和变2.1抗菌活性物质迁密切相关研究开发海洋微生物生物活性物质有以下几根据 Kohlmeyer等(1998)调查,已鉴定321种海洋真方面优势起源于海洋的微生物具有特异的遗传和代谢特菌包括255种子囊菌6种担子菌60无性态真菌随着新性往往能产生新型生物活性物质来源于陆地的海洋微生菌体的发现和描述数量在不断增大不少科研结果统计证物经过长期环境适应其生理和代谢特性也发生明显变化,明从海洋真菌分离出的次级代谢产物70%-80%具有生因而不少菌株能产生陆地上所不能产生的新活性物质与物活性王书锦等2以中国黄、渤海、辽宁近海地区分离得海洋动植物共生存的微生物提高了宿主在海洋中的环境适到海洋真菌508株,已鉴定的有20多株,主要有青霉属应性和生存能力可产生抑制宿主竞争对手的次生物质这( Penicillum)曲霉属( Aspergillus)镰刀菌属 Fusarium汲类菌的产抗率远高于非附生海洋微生物和陆地微生物根新的真菌10%以上发酵产物具有抗细菌或抗真菌生物活据生态学观点抗生素是微生物抢夺资源和营养物的武性中国煤化工器”因此微生物可在其它菌的诱导下产生原先没有的活性CNMHG中发现一些环缩二氨酸物质卢与海洋动植物相比海洋微生物又具有生长周期短、它们以单体或二聚体形式岀现而且经常含有S具有不同代谢易于调控、菌种较易选育、可通过大规模发酵实现工业化等特点故海洋微生物相关的天然产物开发还具有潜在国家九五“科技攻关项目(96010202和辽宁省重点科技攻关资助项目(96805005)产业化优势与海洋动植物相比海洋微生物的开发不至于**通讯联系导致海洋物种玀生态环境失衡更具有自然资源的可200107-23收稿200204-1接受902应用生态学报13卷的抗菌活性. Okutani等(2000从印度洋中的真菌A很缺乏相当数量的真菌还没有被认识和分离但从已获得ρ bergillus sp.的培养液中分离到一种新型环缩二氨酸 gliotox-的研究结果表明海洋真菌资源将是今后新药开发的重要in它对 Staphylococcus aureus和 Bacillus subtilis具有抗菌活宝库之一性陆地真菌产生的某些代谢产物已经在海洋真菌的发酵海洋放线菌产生的生物活性物质产物中被发现. Strongman等从一株海洋真菌Le3.1抗菌活性物质tosphaeria oraemaris中发现一种与陆地真菌 Fusarium sp.代陆地放线菌产生的抗生素占已发现的天然来源抗生素谢物一样的具有抗菌活性的倍半萜 Cumarin海洋真菌有时的2/3以上其中包括许多在医药上有重要作用的抗生素需要NaC存在方可产生活性物质 Motomasa Kobagashi在海洋生态系统中放线菌不是主要的微生物区系但近年等18采集Amam岛上海绵 Micale cecilio体中的真菌Tr来研究表明海洋环境中的放线菌和放线菌代谢产物却是寻hocderma harzianum人工用海水在 Wickerham培养基里,找新抗生素的重要来源头孢菌素C、BN硫酸小诺霉素就5℃下强烈振摇培养10d.培养液经萃取、过硅胶和反相是由海洋放线菌分泌产生并已得到临床应用的抗生素.土HPLC得到一个新的化合物因为这种真菌在土壤里也普遍霉素原是一种由陆地微生物——龟裂链霉菌(S, rimosus)存在经对盐水培养液和淡水培养液中代谢物的比较发现分泌产生的抗生素如今从海洋底泥的放线菌中也被分离该活性产物只存在于盐水培养液中自然界里含硝基的化到,红树林植物是一类生长在海岸潮间带的高等植物,从红合物极其稀少大家熟悉的是从细菌里分离到的具有抗菌树林底泥的放线菌中获得抗生素对鱼类病原菌有一定的作用的氯霉素丹麦 Lisa rahbek3从真菌 Aspergillus in-抗菌作用厦门大学生物系在研究红树林根际微生物时从sulicola中发现一个对硝基苯酸酯倍半萜 Insulicolid.-些海中分离到多株产生新型抗生素的放线菌 Baba等2从海洋生物体上附生的海洋真菌也可产生新型生物活性物质.底沉积物中分离出的一株链霉菌培养液中获得一种抗微藻Michihiro Sugai等1617.集日本福冈海岸蟹 Chinoecetes剂opi壳上的真菌 Phoma sp.并从该真菌的培养液中先后不同海域的海洋放线菌种群组成不同其产生的抗菌分离出5种新PA拮抗物 Jenkins等从绿藻 Halimeda活性物质结构或拮抗对象也有差异.黄维真等9自福建沿monile表面分离到一株海洋真菌从中获得3种抗藻剂,海海泥分离到1000多株海洋放线菌经初步鉴定表明在Ouki等海底沉积物中分得的一株青霉可产生抗微藻各采集地区海泥里放线菌的组成都是以小单孢菌属居绝对剂 anthranilamid优势至少占所分离的菌株总数的70%以上且相当一部分2.2抗肿瘤活性物质还高达95%.其次是链霉菌属与此同时还能分离到一些稀许多属的海洋真菌可产生抗肿瘤活性物质这些海洋有放线菌如小四孢菌、马杜拉放线菌等海洋放线菌的这真菌有的分离自海水或海洋沉积物有的则来自其它海洋种以小单孢菌占优势的组成特点与前人所报道的陆地土生物体.它们产生的抗肿瘤活性物质大多具有新型的结构.壤放线菌的组成有明显的不同.其中一株代表性的菌株鲁日本 Chika takahashi等4从海水中分得的真菌 penicillium特格斯链霉菌鼓浪屿亚种(S. rutgersensis subsp.Cmsp菌体的甲醇提取中分离提纯到两种次级代谢产物在培 langyunensis)能产生一种新的抗生素还产生2个次要组养的P388淋巴细胞白血病细胞上具有细胞毒素活性.1993份鉴定为肌醇胺霉素和春日霉素另一有代表性的、宜于年他们从盐水鱼 Pseudolabrus japonicus胃肠中的真菌As生长在碱性pH培养基里的海洋放线菌2B能产生一种典bergillus fumigatus分出3种次级代谢物也具有细胞毒素活型的氨基苷类抗生素经过氢谱、碳谱和快原子轰击质谱等性.1995年又从海藻 Sargassum tortile分离出一株真菌的研究鉴别为丁酰苷菌素A.王书锦25从中国黄、渤海、辽Leptosph aeria sp.经人工培养后用甲醇浸取经过多次色宁近海12个地区128个定位点的海水及海泥中分离到谱柱分离得到6种新结构的具有较强的抗肿瘤和细胞毒性1118株放线菌通过初步鉴定发现以链霉菌属为主,占放Leptosins,它们是多硫二氧代呱嗪类化合物这类物质在自线菌总数的95%,其中多株具有抗菌活性.其中MBS7、然界中极少发现 Gregory等61发现一个新的细胞毒素物H8、MB5等对病原真菌病原细菌、病原弧菌等有很强质,它是一个不对称萘醌二聚物.它是从浅海生物中分离的的抑制与杀灭作用.MB97生物制剂对防治重茬大豆连作真菌 Kirshteiniothelia sp.产生的次级代谢物王书锦等障碍抗病减毒有明显效果从辽宁黄、渤海洋地区的海水、海泥及海洋动物体中分离的3.21中国煤化工海洋真菌中获得12株能产生抗肿瘤活性先导化合物的菌CNMHG菌属产生盐屋链霉菌株其中一株海洋拟青霉菌( Paecilomyces sinensis sp.mo具(s.M±机福主素 altemidin高桥干佳从有抗菌抗肿瘤活性有产业化前景.从前面的概述可以看海鱼胃內容物中分离的吸水链霉菌(S. hygroscopicus)中提出海洋真菌可作为药物开发的重要资源.近年来国内外取到一种抗癌成分 halichomycin从海藻中分离的小球腔菌科学工作者对海洋真菌次级代谢产物的兴趣激增.但就世 Leptosψ aeria sp.中得到6种抗癌成分.在日本侧花海葵中界范围来说亩鹁耨海洋真菌的生物学、生物化学知识仍然分离的S. feral也提取到多种抗肿瘤活性物质郑忠7期刘全永等海洋微生物生物活性物质研究9031988浰用BA法对从厦门海区潮间带动植物体中分离表明在分离得到5608株的海洋细菌中弧菌属占绝大多到旳海洋微生物进行检测发现有13株放线菌不同程度地数约占海洋细菌总数的90%.此外还有芽孢杆菌属、假单呈现阳性结果其中一株链霉菌属菌株N350对肿瘤细胞的孢菌属、气单孢菌属、发光杄菌属及光合细菌属其中约有生长具有很强的抑制作用Bz等1从一株海洋小单孢菌菌25%左右的海洋细菌具有不同程度的抗病原真菌、病原细丝中得到抗肿瘤环二肽 Thiocoraline菌的能力刘全永等15从辽宁渤海水域分离得到广谱抗真海洋放线菌虽然不是海洋微生物生态系统中的主要组菌活性物质的海洋细菌LUB2对人体病原真菌 Candida成部分但越来越多的研究结果显示了其代谢产物的独特 albicans有较强的抑菌作用性来自国际最著名的海洋天然产物研究机构加州大学的4.2抗病毒及抗肿瘤物质W. Fenical教授于2001年6月在日本举行的第10次国际海由于高度耐压和嗜盐的原因深海细菌往往具有产生洋天然产物研讨会上报道了他们的最新重大发现.他们首新型活性物质的潜力.从日本海北部约3300m深的海泥中次发现并成功培养了一属海洋放线菌侖命名为 Marinos加-分离到需要海水配制培养基的菌株交替单胞菌(A-na这种菌只能在有盐的条件下生长具有独特的16sm) na heromonas haloplanktis),它能产生一种新型结构的序列对100株这种菌进行了抗菌及抗肿瘤活性筛选试验, Siderophore类代谢物 Bisucaberin当它与纤维肉瘤细胞、巨结果有80%的培养液抽提物显示岀明显的抗菌和抗肿瘤活噬细胞一起培养时显示岀溶解细胞作用而抑制动物肿瘤细性对其中的一株菌的发酵液进行化学研究从中分离鉴定胞另外由海洋细菌产生的抗肿瘤活性物质 macrolactone出一系列结构新颖的化合物,命名为 Salinosporamides,这些它是由一种深海细菌产生的新的大环内脂化合物由24化合物具有很强抗癌活性如 Salinosporamide A对HC`TI-116内脂环、吡喃型葡萄糖和一个开链的酸构成.其组成结构含细胞的IC5为0.0161.从报道化合物的结构类型来、BC、D等4个组分其中 macrolactin A组分是一种配糖看有生物碱、环肽、聚醚类毒素、萜类、多羟基甾醇等体母体既有抗菌活性又能抑制B16-F10黑色素癌细胞还海洋细菌产生的生物活性物质能保护T淋巴母细胞防止人类免疫缺陷病毒(HⅣV)的复制. Canedo等3从深海沉积物中分得一株芽孢杆菌该菌可4.1抗菌活性物质产生一种新型抗肿瘤物质PM94128.分离自日本海底泥的多属海洋细菌可产生抗生素其中包括芽孢杆菌属 teromons haloplanktis在含有沙丁鱼和鱿鱼粉的海水培养Bacillus)交替单胞菌属、假单胞菌属、黄杆菌属基中产生活性物质—种离子载体类产物 bisucaberin)该Flavobacterium)微球菌属 Micrococcus)着色菌属Ch产物在很小剂量下(10g多糖 marinactanm(MACT)其作用matin)钦氏菌属(( haina)等菌及许多未定菌有些种类机制主要是激活巨噬细胞与巨噬细胞、纤维肉瘤1023等的抗生素从未在陆生菌中见过2藤黄紫交替单胞菌A.肿瘤细胞一起培养时溶瘤细胞作用明显.某些海洋细菌产luteoviolaceus)代谢产物中含两种抗生素其中一种类似生的活性物质有时具有多种生理活性 Gustafson等7以海于酸性多糖的多糖胺类化合物.这种抗菌物质会被过氧化洋细菌中分离出一种大环内酯类化合物 madolactin具有抗氢酶分解另一种则是含溴的小分子化合物具有防腐活菌、抗病毒及抗癌作用.从海藻表面分离得到的细菌,并以性.此属的A.rba菌及A.cira会产生多胺类抗生素对海水配制培养基进行发酵时能产生多糖类化合物在动物上金黄色葡萄球菌有抑制活性还发现Awπ monas rulα菌显示岀良好抑肿瘤作用.这就促使人们在筛选抗肿瘤活性会产生环状灵菌红素海洋光合细菌 Chromatium purpura-物质时选择了需要海水方能产生多糖体的海洋细菌作为tam能够产生抗生素.海洋含溴假单孢菌(P.bωwmi)中对象来筛选由海洋细菌产生的抗肿瘤活性物质.曾经有人也分离到硝咯菌素( pyrrolnitrin)某些海洋细菌产生的活性在生长于含海水培养基的500株细菌中发现有100株能产物质对海洋微生物具有专一性扣制作用. Yoshikawa等N1生多糖体其中5株所产生的多糖体用于小鼠皮下注射2~从绿藻 Halimeda sp.中分离到的一株交替假单孢菌在75%20mgkg,日一次连续10d对小鼠实体瘤有抑制作用人工海水培养基中可产生 Korormicin i.该物质能抑制海洋有的海洋细菌如黄杆菌所产生的胞外多糖 marinactan对肿细菌的生长而对陆地微生物不起作用.与海洋动植物体共瘤细胞的抑制率高达75%~95%甚至在某些小鼠中达到存的细菌可产生具有细胞毒性和杀菌活性的化合物.据估完全抑制的效果这种多糖是一种由果糖、甘露糖和葡萄糖计海绵中的共存微生物约占海绵体积的40%可从中获取按7:2:1组成的杂多糖多种生物活性物质.王书锦等2发现与红鳍东方豚共生存中国煤化工民体重的70%研究表明的海洋细菌也能产生抗菌活性物质.海洋细菌是海洋微生海榘NMHG成分从而引起国内外对物的优势类群同时能够产生抗菌活性物质海洋细菌比例于x,口x刀W九朝美国马里兰大学发现,也较高.有人检测了海洋微生物对S. autreus、E.coli、Can海绵中存在有复杂的微生物群落海绵中的抗癌物质是由dida albicans等8种细菌和真菌的拮抗作用结果发现海海绵中共生共栖的细菌所产生的队从这些细菌中可以分离洋微生物中14.1%的细菌具有不同程度的抗性.王书锦出抗白血病、鼻咽癌的活性成分等3通过对芋海海域海洋细菌的组成与数量分布研究4.3毒素应用生态学报13卷海洋生物毒素一直是海洋活性物质研究的焦点之及体表分离得到几株蛋白酶活性较强的海洋细菌目前发现许多海洋生物毒素的真正来源是海洋中游离的4.4.3几丁质酶由于几丁质及其衍生物在医药、食品、工或附生在海洋生物上的海洋微生物所产生.其中研究较多业等方面的重要作用几丁质酶已成为人们广泛研究的课的是河豚毒素.河豚毒素( tetrodotoxin TXX湜一种毒性很题之-. Osawa氰1995琍用几丁质作为唯一C源进行试验强的海洋生物活性物质为典型的神经Na+通道阻断剂毒时,发现6种海洋细菌 Vibrio fluvialis, Vibrio para性为NaCN的1250倍对人的致死量为0.3mg临床药用价 haemolyticus, Vibrio mimicus, Vibrio alginolyticus, Listowel-值很高,可用作镇痛剂、镇痉剂、搔痒镇静剂、呼吸镇静剂 la anguillarum及 Aeromonas hydrophilc均可产生几丁质晦等并具有充血功能、尿意镇静作用及抗心律失常作用等,或几丁二糖酶, Hayashi「27等从 Alteromonas sp.中获得胞外另据报道河豚毒素还有抗癌作用对肝癌抑制率在37%以几丁质酶上对肉瘤180的抑制率在30%以上.近年来人们从含有4.4.↓葡聚糖酶从东京湾海泥中分离到一株环状芽孢杆河豚毒素的叉珊藻、毒蟹、河豚、毛颚动物等的体内或体表菌(B.ciτulws)在常规培养基中不生长将培养基进行适分离岀的一些细菌中检测岀河豚毒素及其类似物推测河当稀释辰如13浓度的心浸汤培养基),菌株方可生长并豚毒素的产生与含毒生物体內共生存的微生物及其食物链产生一种新的葡聚糖降解酶该酶作用于葡聚糖的α13键有关目前这一观点已为大多数学者所接受.目前已报道的和α-16键在溶解牙齿上链球菌产生的不溶性葡聚糖方面能够产生河豚毒素的细菌有假单胞菌属( Pseudomonas)弧具有一定的潜在用途.从海洋杆菌属中曾分离到一株能产菌属(Viri)发光杆菌属( Photobacterium)气单胞菌属生一种新酶的海洋杆菌这种新酶能降解造成芽胞的链球〔 Aeromonas)邻单胞菌属( Plesiomonas)别单胞菌属(A-菌的葡聚糖这种酶不同于已知的葡聚糖酶在37℃显示其terω miomas不动杆菌属( Acinetobacter)芽孢杆菌風Bci-最适酶活这一特性适合应用于口腔医疗、保健上ls)等. juntongjin在海洋生物海水和底质中发现多株能4.↓.5海藻解壁酶海洋细菌产生的海藻解壁酶种类复够产生钠离子通道阻断性毒素的细菌.这些毒素主要是杂主要有琼胶酶、褐藻酸酶、卡拉胶酶、甘露聚糖酶、木聚TIX及其衍生物王书锦等3以从红鳍东方豚体内分离出能糖酶、紫菜聚糖酶等. Hastate8墡等从对红藻细胞壁有降解作产生TIX的海洋细菌根据毒素的微生物起源学说如果用的海洋细菌中制备岀β1A甘露聚糖酶、木聚糖酶和紫菜从自然界或通过基因工程技术筛选一些TIX高产菌株直聚糖酶并将其用于紫菜原生质体游离的研究工作.从海接从微生物发酵液中提取TIX则可大大提高产量简化提带、裙带菜的病烂部位分离筛选出埃氏别单胞菌(A.e/e-取工艺日本海洋生物工程研究公司已利用海洋细菌进行 Jiana厢和麦氏别单胞菌A. macleodii)经发酵培养后制备出IIX生产褐藻酸酶. Tamaru等23也从海洋弧菌MA138菌株中分离4,↓酶与酶抑制剂到胞外甘露聚糖酶 sugand2等则从海洋弧菌J0107菌4.4.1热稳定酶从热泉和温湿孔中分离的嗜热古细菌是株中分离到β琼脂糖酶. Furukawa5等从海洋弧菌中检测群罕见的海洋微生物能在I00℃以上的环境中生长因到岩藻多糖降解酶—岩藻多糖酶和岧藻多糖硫酸酯酶,此需要有在高温下稳定的酶系统.已从这类微生物中分离岩藻多糖酶的产生较为迅速,而岩藻多糖硫酸酯酶旳产生出多种酶热稳定的酶在分子生物学中具有重要应用价值,较晚二者对pH温度的稳定性较为相似生活在海底热岩孔附近的细菌产生一种热稳定酶,可用作4.4,6超氧化物歧化陬SO)海洋蓝细菌是含有超氧化聚合酶链反应PR的第2代用酶由嗜热古细菌激烈热球物歧化(SO)的生物 Fe-soD首先从两种蓝细菌(Plc菌P3 rococcus furiosus)产生的热稳定性DNA聚合酶既具有 tonen organum和 Spirulina platensis两种发光杆菌属海聚合酶的功能又有校对功能使PR产品具有高度的精确细菌( Photobacterium sepat和P, eiognath冲提取获得性连接酶链式反应LR是测定DNA突变的新技术LCR47过氧化物酶Wei}201等发现,乌贼体内共生的发光技术利用热稳定性DNA连接酶来测定、放大和区分特殊的细菌 Vibrio fischeri能够产生过氧化物酶该酶同哺乳动物嗜中性粒细胞产生的具有抗菌活性的髓过氧化物酿(MPO)DNA序列因此热稳定DNA连接酶将具有重要的新用途具有相似的生化特性44.2蛋白酶蛋白酶现已被用于洗涤剂中并作为膜清洗4.4.8其它酶碱性磷酸酶在交替单胞菌等多种海洋细菌配方的组分海洋船蛆的 Deshayes腺体內的共生细菌可以中被检测到,并获得了分离和纯化. Ivanova1等从贻贝产生碱性蛋白酶该酶具有较强的去污活性在50℃可以加renomytilus graanus体液中分离到一株革兰氏阴性海洋倍提高磷酸盐洗涤剂的去污效果在工业清洗方面有一定中国煤化工性磷酸酶其活力达到的应用价值101一些海洋弧菌可产生多种蛋白酶,如溶藻弧噬细胞菌属海洋细菌Cy菌可产生6种蛋白酶其中一种是比较罕见的、可抗洗涤剂CNMH(脱氢酶在高盐度下能参与反应. Ishii(1996)发现海洋耐冷细菌 Alteromonas sp.可破坏的碱性丝氨酸蛋白酶.这种细菌也可产生胶原酶胶原产生专一性强、活性高的色氨酸合成酶.在海洋嗜冷细菌酶在工业上和商业上有多种应用价值另外邱秀宝等对中热不稳定性嘧啶DNA糖基化酶被提取并纯化,从马尾海水、海泥和海洋鱼体中的产蛋白酶菌株进行了分离筛选藻中分离的芽抱杆菌 Bacillus sp.能产生天冬酰胺酶海洋获得了活力较裔的虅洋低温蛋白酶刘全永以水母体内共生弧菌v.fe可产生环核苷酸磷酸酶溶菌酶、古洛7期刘全永等海洋微生物生物活性物质研究905糖醛酸降解酶、βN乙酰氨基葡糖酸酶等酶类在海洋细菌中/ Nat F58):1093-1095均有发现7 Gustafson K, Roman M. 1998. Antimicrobial madolactin isolated4.4.9酶抑制剂专一性蛋白酶抑制剂在临床治疗中具有from a marine bacterium. J Amer Chem Soc 2011)7519-7524重要作用. Cathestatins是海洋细菌产生的一种热稳定性的7527组织蛋白酶扣制剂在治疗骨病等方面具有一定的应用前8 Hatate H. 1986. Cell wall degradated enzymes frommarine bacteBull Jap Soc Sci Fish 5] 3):545-548景在海洋假单胞菌中,种新型的几丁质酶抑制剂也被发9 Huang W-a黄维真) Fang J-R(方金瑞)2001. Actinomycetes现在海洋交替单孢菌( Alteromonas)属发现一种细菌能产from sediments in Fujian and their anti-microbial metabolites. J生蛋白酶抑制剂 marinostatins这是多组分的活性物质研Chin mar mec(中国海洋药物)10(3):- in Chinese)究结果表明 marinostatin活性位点的氨基酸序列明显地不10 Ivanova EP. 1994. Enzymes produced by marine bacteria from De-shayes Biod Morya-Mar Bio! 20( 5)340-345同于陆栖微生物产生的蛋白酶抑制剂11 Jenkins KM, Toske SG, Fenical W. 1998. Antialgal agents pro-4.5抗心血管病化合物duced by a marine fungus isolated from Halimeda monile, Phyto-EPN二十碳五烯酸厢和DHLA二十二碳六烯酸是哺乳emistry A% 12)2299动物体內不可缺少的、具有重要应用价值的不饱和脂肪酸12 Juntongjin K. 1993. TTX and its derivatives originated from ma具有抗凝血的功能可有效地预防和治疗血栓的形成、动脉rine bacteria. J Mar Biotechnol 2)93-9613 Lisa R. 1997. A marine fungus producing insulicolid J Nat Prod硬化及其引起的血液循环性疾病.从海鱼中提取的DHIA和605)811EPA有特殊的臭味且分离纯化成本高.有研究表明很多14 Liu Q-Y(刘全永)HuJ((胡江春)MaCⅪ马成新),tal海洋细菌可产生 DHA EPA而且海洋细菌中的EPA是磷01. Bacteria distribution and biolgical characteristics of vibrios in脂型的优于鱼类的中性脂质EPA没有特殊的鱼腥味因jellyfish from Bohai sea. Chin j Appl eco(应用生态学报),12此从海洋细菌中获取EPA和DHA具有广泛应用前景(6)900-90] in chinese15 Liu Q- Y(刘全永)huJ((胡江春) Xue D-Is薛德林),etal展望2001. Bioactive substance produced by marine baLU-B02 andits physiochemical characteristics. J Microbiod(微生物学杂志)21(1): 10-12 in Chinese近年来关于海洋微生物生理活性物质的研究进展迅16 Michihiro Sugano. 1991. Anti-PAF by Phoma sp isolated from速这一资源产生新药的巨大潜力不容忽视而我国迄今具Chinoecetes opilio 1. J Am Chen Soc a13 10 )5463--5466有自主知识产权的创新药物极少WTO的加入迫使我国科17 Michihiro Sugano.194. Anti-PaF by Phoma sp. isolated from研工作者必须通过源头创新发现新型结构和特殊功能的天hinoecetes opilio I J Org Chen 59)564-568然产物种类繁多数量巨大的海洋微生物为此提供了新的18 Motomasa Kobayashi. 1993. A novel compund produced by Tri研究对象.今后对于海洋微生物生物活性物质研究的重点chocderna hargsianun. Tetrahedron Letters 349) 7928-79319 Onuki H Miyashige H. 1998. Antimicrobial anthranilamide deriv将是继续通过加深对海洋微生物尤其是非可培养菌的生from a Penicillium isolated from Japanese marine sediment. J An态分布规律及其多样性的了解寻找和发现新型化合物确bit5l(2):42-447定活性物质的初级和次级代谢的遗传营养和不境因素作200且王)2(Bm)1生物通1&)175)280-282 in Chinese物并确定它们的作用机理和天然功能为一系列新的、有1 Strongman DB.196. A culmorin by marine fungi选择的活性物质在医药和化工上旳应用提供模型raemaris/ Bot Mar 301)21-25目前国际上对海洋微生物新资源的开发研究几乎都在2 Sugano y.1995. garose isolated from marine vibrio0107.J同一起跑线上.我国位于太平洋西岸是海洋大国,有渤海黄海、东海、南海四大海域地理条件差异大温度相差悬Tamaru Y et al. 1995. TTX originated from marine bacteria. Ap-p! Environ Microbiol 61( 12)4454--4458殊海洋微生物资源极其丰富充分利用我国海洋微生物的41 sugawa W.1. Properties of glucose dehydrogenase produced资源优势研究开发具有我国自主知识产权的海洋微生物by Cytophaga marinoflow. App! Biochem Biotechnol 563 )301天然产物不仅具有必要性而且具有美好的产业化前景25 Wang S-K王书锦)JuJ((胡江春) Xue D-Is薛德林)eta参考文献2001. Studies onle microorganism resouof China. J Jinzhe1 Baz J P Canedo LM. 1997. Thiocoraline produced by marine mi-锦州师范大学学报)2xX1):1~ in Chinese)ospora sp. Antibiot 50 4 ):738-7426 Weis VM. 1996. Biochemical characters of peroxidase by vibriofisheri. Proc Nat Acad Sci USA 7324 ) 13683-13688hranilamide isolated from a marine Streptomyces. J Antibiot ,51 27 William F. 1993. Marine microorganisms and their medical potentil. Chen re939):1673-16793 Canedo LM, Fernandez PjL. 1997. A new isocoumarin antituor a- 28 Yoshikawa K Takadera T. 1997.A Pseudoalteromonas producingent obtained from a Bicillus sp isolated from marine sediment. JAntibiot50(1):175-1784 Chika Takahashi Katsuhiko Minoura. 1995. A new Gliotoxin proTH中国煤化工CNMHGduced by Aspergillus sp isolated from the Indian Ocean. Tetrahedron Letters 51(12)3483--3486作者简介刘全永男,1970年生,讲师在读博士生现从5 Furukawa si.1992. Comparisons of enzymes produced by marine事海洋微生物生物活性物质的研究发表论文10余篇.Evibrios. Bull Jap Soc Sci Fish 588): 1499-150mail: liugy iaeaccn6 Greg和片数据以,1902,kmns,pmma