DNA甲基化及测定方法

在真核生物中，甲基化只发生在胞嘧啶第五位碳原子上，由DNA甲基化转移酶（ DNMT ）催化，以 S-腺苷-L-甲硫氨酸（ SAM）作为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶上，生成5-甲基胞嘧啶（5mC）的一种反应。其可保护DNA不被限制性内切酶切开。在人类基因组中， DNA的胞嘧啶约有4％被甲基化，它与基因表达有重要关系。活性染色质DNA呈低甲基化。60％～90％CpG二核苷酸的胞嘧啶是甲基化的，主要散布在DNA重复序列。管家基因和组织特异性基因的5′端，启动子和第一个外显子区，由 CpG 密集（ C＋G＞50％）而成，长度为1000～2000 bp，称为CpG岛，通常是非甲基化的，其甲基化可抑制转录，基因静默。 DNA甲基化与研究在非DNA序列改变的修饰，影响基因表达的可遗传的表观遗传学密切相关。其与组蛋白乙酰化在基因表达调控中的作用，与肿瘤、衰老、分化等一系列医学生物学问题有关〔1～4〕。