海藻生物活性物质研究的回顾与展望

科技前沿与学术评论世界科技研宪与发屐2005年10月海藻生物活性物质研究的回顾与展望张翼2李晓明王斌贵1.中国科学院海洋研究所青岛266071;2.中国科学院研究生院北京100039摘要:本文简要介绍了海藻来源的生物活性物质研究概况,并对生物技术在这一领域的应用前景做了初步的讨论与展望。作为海洋中有机物的原始生产者,海藻含有多种生物活性物质,包括抗肿瘤、抗病毒、抗菌活性物质、抗氧化剂、免疫调节剂、酶抑制剂等。而人工栽培、组织培养、细胞工程、基因工程等生物技术在海藻生物活性物质研究领域的应用将有可能为海藻生物活性物质的研究与开发提供高效费比的药源解决方案。关键词:海藻生物活性物质生物技术Review and Prospect of Seaweed Derived Bioactive SubstancesZHANG Y, 2 LI Xiaoming WANG Bingui(1. Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 2660712. Graduate School of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100039)Abstract: The progress in the research of seaweed-derived bioactive substances was summarized andthe application prospect of biotechnology in this field was also discussed in this review. As theprimary producer of organic compounds in the marine environment, seaweeds have been proven to bea uery rich source of uarious chemical constituents with interesting biological activities in antibiotic,antioxidant, antitumour, antiviral, immuno-modifying, and enzymatic inhibitory assays. Theapplication of biotechnologies such as tissue culture, cell engineering, and gene engineering, might beemployed for the cost-effective supplying for the research and development of marine algal-derivedbioactive substancesKey words: seaweed, bioactive substances, biotechnology广阔的海洋占地球面积的70%以上,蕴藏着丰天然富集者(包括氯、溴、碘等卤素),它在海洋生态富的生物资源。海藻是海洋生物资源的重要组成部系统中处于金字塔的底层—被捕食者吞食的地分。在分类学上,海藻属于低等隐花植物,主要分为位,海藻与附生、共生于其中的微生物还存在着复杂四大类—蓝藻绿藻、红藻和褐藻,另外还包括硅的拮扩所P流营咎合成某些具有细胞藻、甲藻金藻等微藻。估计全世界海洋中生长有毒抗中国煤化保护自己。这些15000余种海藻11化学CNMHG海藻天然成分的生海藻是海洋中有机物的原始生产者和无机物的物活性进行深入的研究。众多报道表明很多海藻成第5巧方数据7N5www.globesci.com2005年10月世界科枝研宪与发展科技前沿与学术评论分具有良好的抗肿瘤抗病毒、抗真菌抗细菌免疫多的二萜类,具有抗肿瘤及抗菌活性其中尤以网地增强或抑制、抗氧化、防治脑心血管疾病、抑制某些藻科 Dictydaerae研究较多,包括网地藻属 Dictyota、靶酶等生物活性。褐舌藻属 Spatoglossum、棕叶藻属 Stypopodium海藻与人类有着非常密切关系,它作为重要的等;另外在喇叭藻 Turbinaria ornata中发现了一种药物资源在我国传统中医药中已有悠久的药用历角鲨烯型三萜 Turbinaric acid,对小鼠黑色素瘤及人史,在《神农本草经》、《本草纲目》等著作中早有收结肠癌细胞具有细胞毒性8:0)。录,海带、昆布、羊栖菜、海蒿子等海藻21常用于治从羽藻属绿藻 Bryopsis sf.中分离到一种环缩疗甲状腺肿、前列腺增生、淋巴结结核及恶性淋巴肽 Kahalalide F(图3),可控制肺癌、结肠癌、前列腺瘤、乳腺增生、炎症(如肥厚性咽炎、类风湿性关节癌等多种肿瘤,作为候选肺癌治疗药物已申请专利炎、痛风);另外还用于治疗甲亢眼病不孕症、高脂作为肝癌治疗药物已进入I期临床试验15-18血症等多种疾病3-7。从对海洋藻类生物活性物质研究取得的众多现代成果来看,海藻生物活性物H,C质对于解决人类健康的新问题也具有重要的潜力和优势。1海藻中的各类生物活性物质11抗肿瘤活性物质萜类是海藻中报道较多的一类抗肿瘤活性成O CH,分。红藻中的次生物质以萜类最为丰富。松节藻科凹顶藻属 Laurencia是萜类的“天然工厂",富含各种具细胞毒活性的卤代三萜、二萜、倍半萜。如钝形图3 Kahalalide F凹顶藻L. obtusa中分离到两种具角鲨烯三萜骨架另外曾有报道从海藻 Lissocilinum vareau中分的溴代醚(图1)其对P388细胞株的FD3分别是离到的环状多硫化合物anin(图4),该化合物对0.0038和0.010g/mlL, brongniartii中发现了肠癌细胞的毒性比5-氟尿嘧啶高一百倍9。从软系列溴代吲哚生物碱也具活性。海头红科海头红属骨藻 Chondria atropurpurea中分离到了一种内酰( Plocamium)含多种链状和环状多卤代单萜,具细胺 Chondriamide a(图5),对人类鼻咽癌和结肠癌细胞毒镇静等活性。从根叶藻科松香藻 Portieria胞具有体外抑制活性15汤海峰等从东南海的hornemannii中分离到的卤化单萜化合物 Halomon叶托马尾藻中以稻瘟霉模型筛选抗有丝分裂、抗真(图2)及其类似物对通常不敏感的癌细胞系具有选菌活性物质,找到了两种具较广泛细胞毒活性的甾择性细胞毒活性,目前已进入临床前药理评估阶体化合物9.201。段OH RIAc图1钝顶凹顶藻中的细胞毒活性三萜NH2图4 aricin图5 Chondriamide A岩藻聚糖( Fucoidans,也叫褐藻糖胶)等海藻硫酸多糖也有抗肿瘤活性,药理研究表明海藻多糖的图2 Halomon抗癌中国煤化工免疫系统实现的,绿藻中的倍半萜和二萜多含1,4-二乙酰氧基包括CNMHG吞噬细胞等,也有报丁二烯结构片断,这种共轭双烯乙酸酯代表着隐蔽道海带、马尾藻等褐藻中的岩藻聚糖可直接引起癌的二醛,因此具有强细胞毒活性8-10。褐藻中含较细胞凋亡(使其染色体被自有酶所降解,而正常细胞ww万时数.c0mVol.27No.5第57页科技前沿与学术评论世界科技研与发展2005年10月不受影响)152,2)含有较多具抗菌活性的溴酚类化合物;马尾藻和某除了各种对癌细胞具细胞毒活性的化合物外,些红藻绿藻均含有马尾藻素为含硫氮的酚类活在海藻中还发现了肿瘤诱导分化物质,如从大团扇性极强,对很多微生物都有抑制作用;凹顶藻等中的藻 Padina crassa中分离到的7a-羟基岩藻甾醇对代化合物钙扇藻网地藻等海藻中的萜类化合物白血病细胞具有明显分化诱导作用,现在正在寻找常具有抗菌活性33。另据报道,在Dein甾醇类物质使实体瘤及白血病细胞分化为近似正常 pulchra中分离到的一种卤代呋喃酮(图8)具有良细胞(23)。好的抗细菌活性,可阻止多种病原菌聚集形成菌落,12抗病毒活性物质将有可能用于治疗胆囊纤维化患者肺部的铜绿假单从沙菜属红藻 Hypnea valentine中曾分离到胞菌慢性感染15.32。了一种碘代核苷类抗病毒剂5′一脱氧-5-碘代杀结核菌素9(图6)。从红藻 Laurencia renata中曾分离到一种具角鲨烯骨架的环醚类化合物venustariol(图7),具明显抗病毒活性9。8抗细菌卤代呋喃酮关于海藻抗菌活性筛选的报道也很多,从这些研究报道可以发现海藻的抗菌活性顺序大致为褐藻>红藻>绿藻,且研究表明强抗菌活性海藻主要集OH中在褐藻门的网地藻目 Dictyotales、墨角藻目图65脱氧-5碘代杀Fucales和红藻门的仙菜目 ceramiales23,33。结核菌素7 Venustariol14抗氧化剂许多海藻多糖(多数为硫酸多糖)也具有抗病毒海藻中富含具有抗氧化活性的海藻多糖及超氧活性。一种基于角叉菜胶的阴道消毒剂 Carraguard化物歧化酶(SOD),海藻多糖还可增强SOD的抗氧可有效抑制HV和其他性传播病原已经在南非和化活性27353,除此之外海藻中的抗氧化成分还博茨瓦纳进入了Ⅲ期临床试验1241。鹿角菜有褐藻多酚如昆布、海黍子多酚。吕志华等对青岛( Pelvetia siliquosa)和墨角藻属褐藻(Fuws的24种海藻作了对不饱和脂质氧化的抑制作用的distichus)中的岩藻聚糖可抑制呼吸道合胞病毒筛选发现海黍子较强;魏玉西等也发现鼠尾藻和海RSV人乙肝病毒HBV、人类免疫缺陷病毒HV及黍子的乙醇提取物有较强抗氧化能力,其成分也是人单纯疱疹病毒HSVI、Ⅱ等多种病毒15。墨角多酚类3,38。海藻中的多不饱和脂肪酸也具有抗藻 Fucus vesiculosus、印度洋中的一种红藻、石莼氧化活性3.40Ulva lactuca中都发现了抗Hv等病毒活性的多1.5免疫增强、抑制剂糖。除了常见褐、红藻外,太平洋裂膜藻日本石原会社产业公司曾在东南亚海域藻类中( Schizyninia pacifica)中的硫酸多糖也可特异性抑发现了一些种的提取物对小鼠细胞有免疫抑制作制HV病毒逆转录酶2526。用,这有可能用于开发治疗自身免疫疾病的药物(如研究表明海藻多糖的抗病毒作用是主要通过增风湿性关节炎、红斑狼疮等)。另外据报道螺旋藻多强免疫和阻止病毒吸附两种途径实现的1522糖、岩藻聚糖等海藻多糖可刺激实验动物及人类免另外其抗癌、抗病毒活性可能还与其可清除病理状疫细胞增殖,增强免疫力2,44态下白细胞呼吸爆发产生的过多活性氧(从而避免1.6酶抑制剂了正常生物大分子、细胞、组织、机体损伤)有作为新药高通量筛选中应用广泛的分子靶点,关酶抑具有重要地位。海藻中国煤化1.3抗细菌、真菌活性物质是酶绿藻罗氏绒扇藻海藻中的抗菌活性物质多为结构独特的卤代化AvaCNMH,口no(图9)是一种溴合物、胆碱、酚类、萜烯类、单宁、多烯脂肪酸等。如,代双苯基甲烷衍生物,具有抑制HMG-CA合成海门冬属含有抗菌活性的卤代甲烷;在松节藻科中酶活性而HG-CoA是人体的甾类激素及酮体第58页方数据27N.5www.globesci.com2005年10月世界科技研究与发展科技前沿与学术评论代谢中的关键中间代谢物;这种化合物还可抑制单过对NO及血管紧张素等因子产生释放的调节来实磷酸次黄嘌呤脱氢酶的活性,有可能用于开发广谱现的351-53抗病毒药物1043。又如藻类生物膜上含有的糖脂另外海藻酸钠、岩藻聚糖还可抑制血小板凝结SQG(图10)是a-D-葡萄糖苷酶的抑制剂,在生(预防血栓),萱藻、鼠尾藻海带、石莼多糖的体外抗物学和病理学过程中起着较重要作用美国NCI已血小板凝集作用也有报道1524将其作为进一步治疗ADS的主要药物4。蕨藻综上所述,海藻中含有各类生物活性的代谢产Caulerpa prolifera、波纹藻 ymopolia barbata、棕物,很多海藻活性成分都有良好的药用前景,对海藻叶藻 Stypopodium zonal等多种海藻中的某些化合生物活性物质的研究对海藻资源的高价值利用、对物具有抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,从而有可能开发新型海洋药物以改善人类的健康状况都具有重用于开发新的抗炎药物4。从杉叶蕨藻 Caulerpa要意义。taxifolia中发现的卤代倍半萜可竞争性抑制胰脂肪2生物技术——推动海藻生物活酶的活性,口服可降低大鼠血液中的甘油三酯含量3。从沙菜中分离到的5-脱氧-5-碘代杀结性物质开发的新动力核菌素还可强烈抑制大鼠和豚鼠脑部的腺苷激酶,尽管海藻中发现了众多具有抗肿瘤、抗真菌、抗有望开发为新型镇痛解热药物4。另外一种提自细菌抗病毒等生物活性的化学成分,但除了海藻多Cladosiphon okamuranus的岩藻聚糖还被发现具有糖、高不饱和脂肪酸等含量大的成分以外,相当一部抑制胃蛋白酶活性,从而可能用于保护胃溃疡患者分海藻活性化合物在藻体中的含量是非常微小的,的胃粘膜15。很多野生海藻在自然界中的生物量也是有限的,而这些化合物独特复杂的结构又使得化学合成技术难CH:OMe度大或不经济,对这些化合物的深入的药理研究及进一步的临床研究步履维艰,这可能也是目前进入市场的海藻药物或保健品主要集中在多糖及高不饱和脂肪酸方面的一个重要原因。怎样解决海藻生物图9 rawson活性物质开发所面临的药源问题,蓬勃发展的基因SO,H-工程、细胞工程发酵工程等生物技术可能给我们提供新的启示。结合国内外相关方面的研究概况及海藻本身的生物学特性,我们认为,对解决海藻药源问题最具潜C( Hic)is力的生物技术可能是药用海藻的人工栽培技术、海(CHincH藻组织培养和细胞大规模悬浮培养技术以及生物工图10SQDG程育种技术。1.7心脑血管活性物质2.1药用海藻的人工栽培技术些特殊的甜菜碱如石莼甜菜碱能降低血浆胆由于野生海藻的生物量有限,如果完全靠自然固醇水平褐藻氨酸及其二草酸盐具有明显的降压集将难以满足药用成分深入研究开发的需要,而作用,且结构简单,原料易得,如昆布氨酸等。另外,且会造成对资源的不可逆破坏在这种情况下开展从多种褐藻中可提取到岩藻甾醇,也具降血胆固醇海藻的人工栽培研究不失为一个好的选择作用(23,47目前已经实现商业化或小规模栽培的大型海藻某些海藻多糖类成分具有脑心血管活性如褐有3大类11个种属包括褐藻类的海带裙带菜、羊藻酸盐角叉菜胶、岩藻聚糖海带多糖、紫菜多糖、栖菜(红藻类的紫菜、江蓠、麒麟菜石莼多糖等据报道多有降血脂、减少膳食胆固醇吸(EuCh中国煤化工ws),绿藻类的石收、降肝脂、降血糖、降血压等功效1548-50。据报莼礁CNMHGteromorpha)、蕨藻道,海藻多糖降低过氧化脂质水平、预防动脉粥样硬 Caulerpa)等。但其中年产量超过10万吨鲜重的化功能是通过抗氧化来实现的防治高血压则是通只有海带、裙带菜、紫菜、江蓠麒麟菜、卡巴藻5。vTU数瞎,c0mVo.27No.5第59页科技前沿与学术评论世界科技研宪与发展2005年10月有必要对这些已经规模化养殖的海藻进行药用经验以及海藻组织和细胞培养方面的研究基础,应成分的深入研究和开发,同时应该对那些经研究报该说通过对有药理活性的大型海藻的组织培养、大道具有良好药用前景的新的海藻种类进行生活习规模细胞悬浮或固定化培养来生产目的次生代谢产性、生活史的研究,进行人工栽培的探索试验,包括物的研究还是很有希望的。适宜的栽培方式(如适合类似海带的从孢子开始的当然,要实现这个目标并非简单,还有许多需要全人工栽培方式还是类似江篱的营养枝繁殖方式,攻克的难关包括愈伤组织的培养及高产稳产细胞适合室内或室外的水池式养殖还是适合潮间、潮下株的筛选,培养基的选择与优化(如碳、氮源、维生带的阀式或海底固定栽培方式等)藻体生长的最适素、植物激素等)、培养过程中理化条件的优化(如光条件,有效成分富集的最适条件、最适收获阶段以及照、温度、pH、剪切力等)、培养过程的优化、种质的不同生长阶段培养工艺的优化组合等。保存等等。在这些方面,陆生药用植物的研究方法2.2海藻组织培养和细胞大规模培养技术或许可以借鉴,如在目标次生代谢产物高产细胞系根据“植物培养细胞次级代谢全能性”的理论,的筛选方面已经先后发展了放射免疫检测(RIA)及即在适宜的人工培养条件下,任何植物离体细胞都酶联免疫吸附检测( ELISA)等技术6,又如植物细具有亲本次级代谢物的合成能力。次级代谢物合成胞培养较多地采用两步法培养,即首先让植物细胞所必须的遗传的生理的基础都存在于一个离体培在生长培养基中进行细胞增殖以达到较大的细胞养的细胞内。如果将植物细胞培养技术引入有用化生长量然后将植物细胞转人合成培养基使植物细学物质生产,把细胞作为一个“活的工厂”,便可改变胞在低增殖速率下,大量合成次级代谢产物。依赖大面积栽培或野生资源来获得原料的传统习另外,海藻中有一个很大的低等门类,即微藻惯(561主要包括蓝藻、硅藻、甲藻、金藻和某些低等绿藻,关目前,关于陆生药用植物通过组织培养或大规于微藻的生物活性物质研究情况,张成武、王菊芳、模细胞悬浮培养获取次生代谢产物的研究报道非常林丽玉等都做过详细的综述,它们的活性主要涵盖多据不完全统计,已经有20多种植物获得成功。了抗肿瘤、抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗炎症、毒素作例如,三七、云南萝芙木盾叶薯芋、人参延胡索、水用等5,606。由于微藻本身即属单细胞生物最适仙、粗榧、水飞蓟等,其中人参、毛地黄、紫草、日本黄合用光生物反应器或异养发酵罐来实现大规模培连等资源植物代谢物细胞工程研究已实现了工业生养,相对大型海藻而言,微藻的规模化细胞培养技术产,另外关于红豆杉悬浮细胞培养获取抗癌药紫杉也已经比较成熟。醇的研究以及多种植物细胞悬浮培养生产黄酮类化目前可人工培养的微藻已有1000多种6,已合物的研究报道也很多-61进行大量培养的主要有以下几个属:小球藻属目前关于大型海藻通过组织培养或细胞培养来( chlorella)、螺旋藻属( spirulina)、杜氏藻属获取次生代谢产物的研究尚未见报道但海藻组织( Dunaliella)栅列藻属( Scenedesmus)尾丝藻属培养的生物学研究工作可以迫溯到上世纪50年代,( Uronema)、眼虫藻属( euglena)、颤藻属如何获得无菌的藻体组织及寻找海藻生长发育所需( Oscillatoria)、衣藻属( chlamydomonas)65的培养基及激素成分这两大难题尽管尚未能理想的在它们中已经有很多进行人工大规模培养以收解决,但也在不断探索中逐渐有所收获(如某些藻体获有用生物活性化合物的报道。如从日本冲绳产的可以通过抗生素的应用获得无菌组织),自20世纪一种扁虫体内分离出一种前沟藻 Amphidinium70年代以来,已经有许多海藻组织培养成功的报s.其大量培养已获得成功,并从中提取到3个具道,如昆布海带、巨藻等属的一些海藻以及红翎菜、抗肿瘤活性的前沟藻内酯 amphidinolide A,B、C68)皱波角叉菜等都已经培养到愈伤组织,有些甚至培大田软海绵酸( Okadaic acid)也已经可以通过人工养出了成体植株关于大型海藻细胞大规模悬培养中国煤化工来获得6浮培养的研究较少,但也有报道。如,何培民等采用CNMHGANiLzschia a作气升式生物反应器培养条斑紫菜细胞,另外还有体为EPA生广澡种,上HA酬广率为0.25克(升细胞固定化培养方面的报道626。结合陆生药用日);以隐甲藻( Crypthecodinium cohnii)作为DHA植物组织培养和细胞培养生产次生代谢产物的实践生产藻种,DHA终产率为12克/升.日),日本川第60页方数拒7No.5wnrw. globesci com2005年10月世界科技研宪与发展科技前沿与学术评论崎制铁公司也以C.chni作为DHA生产藻种60(簇)定位明确的情况下能否用染色体转移技术;在盐生杜氏藻( Dunaliella salina)在适宜条件下基因(簇)定位不明确的情况下能否用染色体加倍技能累积大量的胡萝卜素和虾青素澳、中、美、以色列术来培育高产的多倍体品种呢?等国都通过敞开式培养来生产β-胡萝卜素;虾青当然,上述设想是否具有可操作性以及需要攻素则还可通过大规模培养雨生红球藻来生产,0。克的技术难关都需要深入的研究,但不可否认的是,总而言之,通过对可产生药理活性化合物的微生物工程技术对于培育可产生有效成分的海藻高产藻或大型海藻的规模化细胞培养,有可能是解决药新品种将会大有用武之地,海藻生物活性物质的研源问题的一个大有可为的新途径。究借助生物技术这一先进手段也将大大加快发展速2.3生物工程育种技术度,更多具有良好疗效的新颖海藻药物将会离我们目前关于利用细胞工程、基因重组等生物技术的生活越来越近。培育经济海藻新品种的研究方兴未艾,如利用原生质体融合技术培育新品种紫菜,利用转基因技术生参考文献产表达乙肝病毒表面抗原的新品种海带等7.72[]吕惠敏张侃海藻的利用与开发食品科技,1998,6:29~30在海藻次生代谢产物研究方面,除了利用紫外线等[2严永绯严丽娜大、小叶海藻和伪品铁丁菜的区别海峡药学理化诱变剂产生突变体外,是否能够利用基因工程、1996,3:56-57细胞工程等新技术来培育目标产物的高产新品种[3]蔡慎初海藻消瘿方治疗甲状腺腺瘤的疗效观察中国中药杂志,1997,22(2):120~121由于少见相关研究报道这里仅提出我们的一些不[4]张文科海藻玉壶汤治疗前列腺增生98例临床观察甘肃中医,成熟的设想:200,13(2):28~29(1)在对某些次生代谢产物代谢途径或生物合[5何太清,乔淑兰海藻玉壶汤治疗甲状腺机能亢进症46例,光明成途径的研究比较清楚时,能否对控制生产该代谢中医,1997,12(5):15-16产物的相关酶的基因进行修饰如连接强启动子或6]杨素梅宝水君,包树智加减海藻玉壶丸治疗类风湿性关节炎增强子,增强该基因的表达,同时关闭那些消耗此产25例临床观察内蒙古中医药,1998,17(2):6~7物的代谢途径的基因,从而大大提高该产物在藻体[7张传儒徐秀兰应用海藻降脂方治疗高脂血症80例江苏中医1997,18(11):15~16中的浓度。对于微藻来说已有报道在培养液中加(8]苏镜娱等海藻中的细胞毒活性及抗菌成分天然产物研究与开入适当、少量的有机溶剂(控制在不对藻体产生毒害发,1996,8(4):80~89的浓度下),还可以加速产物的外渗,从而减少产物[9岑颖洲苏镜娱等海藻生理活性物质的研究进展登南大学学对合成途径的反馈抑制,提高产量报:自然科学与医学版,1998,19(5):78-86(2)众所周知聚酮类毒素是海藻中较具特色的10)苏镜海藻化学及药物学研究概况中国海洋药物,192,1(2):25~37天然产物。聚酮类化合物的生物合成酶基因已被克[11JAna, R D. Juana R, Jose, D et al. Plocamenols A-C, Novel linear隆并重组到链霉菌中表达,并可通过组合生物合成polyhalohydroxylated monoterpenes from Plocamium cartilagineum获得新颖的化合物,其他门类的化合物也正在进行J. Nat. Prod.,2002,65:585-588此类研究7-75),这对我们也是一个有益的启示:某[1AM,R.D., Mercedes,C., enrique,D.etal. New halogenated些海藻能产生活性好的目标产物,但生长缓慢能否monoterpenes from the red alg把与次生代谢相关的基因或基因簇转移到速生海藻Tetrahedron,2002,58:8539-8542或微藻中表达从而培育出高产新品种呢?或者直[13 Gabriele m. K, Anthony D.w, AnthonyLinden.. Plocamiumhamatum and its monoterpenes: chemical and biological接把相关基因转移到真菌、放线菌等微生物中发酵investigations of the tropical marine red alga. Phytochemistry生产目标产物。1999,52:1047~1053(3)如果能产生有效成分的海藻本身不适宜进14Jns, Mynderse d., John F. violaceae, a polyhalogenated行悬浮细胞培养,对其代谢途径短时间内也未能研monocyclic monoterpene from the red alga Plocamium violaceum. J究透彻,那是否可以通过细胞融合技术将该海藻相中国煤化工关细胞与微藻细胞融合,培育适合发酵的新品种呢?[15]AuCNMHGIuses of seaweed naturalJournal or Appued rnycology, 2004, 16: 245-(4)如果转基因操作有困难,染色体操作技术能否用于培育有效成分的高产新品种呢?如在基因16】 Horgen FD, delos santos de, Goetz G, Sakamoto e,KanY,Nagago数据comVoL.27No.5第61页科技前沿与学术评论世界科技研究与发展2005年10月H, Scheuer P]. A new depsipeptide from the sacoglossan mollusk作用中国海洋药物,2001,20(6):25~28Elysia ornata and the green alga Bryopsis species.J. Nat. Prod.,[38]魏玉西于曙光两种褐藻乙醇提取物的抗氧化活性研究海洋科学,2002,26(9):4951[7] Nuijen B,BmaM, Talsma H, Manada C, Jimeno J M, Lopez[39]黄海兰,赵祖亮,王斌贵磷钼络合物法与胡萝卜素亚油酸法Lazaro L, Bult A, Beijnen JH. Development of a lyophilized测定海藻脂类成分抗氧化活性的比较中国油脂,2005,30:32parenteral pharmaceutical formulation of the investigationalpolypeptide marine anticancer agent kahalalide F. Drug Dev Ind. [40]Hai-Lan Huang, Bin-Gui Wang. 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Lancet, 2002. 359: 1675[47范晓周永航海藻中的甜菜碱及其类似物海洋科学,199,23[25]魏文青,王明霞丛建波等海藻硫酸多糖抗乙型肝炎病毒的实验研究中华肝脏病杂志,2002,10(2):112-112[48]王兵,黄巧娟.羊栖菜多糖降血糖作用的实验研究中国海洋药[26]王秉及海洋药物的抗病毒研究生物工程进展,1996,16(6):34物,2000,19(3):33-35[49]吴寿金降血糖植物多糖的研究概况中草药,1992,23(10)[27]王炳岩季宇彬海藻多糖对白血病L615小鼠LFO含量及GR、GSHPX、CAT、SOD酶活性的影响中医药信息,1994,1(5):[50]吴钟高李其珍褐藻精降血糖作用的实验研究中国海洋药物200,19(4):35[28]李妍,田晓华,丛建波等海藻多糖抑制白细胞呼吸爆发作用研51]李八方徐杰3种海藻多糖调血脂作用比较研究中国海洋药究生物化学与生物物理进展,1999,26(2):162-164物,2002,22(3):62~6[29]鏖霞,丛建波田晓华等海藻硫酸多糖抗氧化与抗肿瘤作用的52]王常青杨桂兰两种海藻多糖对大鼠脂质代谢和血小板功能的实验研究.营养学报,1998,20(1):48-52比较中华预防医学杂志,1997,31(6):342~345[30]西泽一俊海藻的生理活性物质中国海洋药物,1993,12(1):47[3]朱海波耿美玉,管华诗海洋硫酸多糖DPS对肾血管性高血压大鼠血清NO和血浆AngⅡ及ET-1含量的影响青岛海洋大[31]陈灼华郑怡庄惠如10种红藻和褐藻抗细菌抗真菌活性的研学学报:自然科学版,2001,31(2):179-18究福建师范大学学报(自然科学版),1994,10(4):75-79[54]刘志峰宫晓黎,魏淑贞.五种海藻多糖体外抗血小板聚集作用[32]Kjelleberg S, Steinberg P Surface warfare in the sea. 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N ., Michael M. will natural products remain an important[65]王菊芳梁世中海洋微藻在医药上的应用广东药学院学报,source of drug research for the future? Curr Opin. Biotech, 19971999,15(4):303~3068:708-712[66]林丽玉海洋微藻中若干活性物质的开发现状与展望台湾海74 McDaniel r, Ebert-Khosla S, Hopwood DA, Khosla C. Rational峡,1999,18(2):168~171design of aromatic polyketide natural products by recombinant[67]展翔天海洋微生物活性物质研究进展中国海洋药物,2002assembly of enzymatic subunits. Nature, 1995, 375: 549-554(21)2:44-52[75]Rouhi M. DNA technology yields diverse drug leads. Chem Eng8]刘雪莉钱伯初.日本海洋天然活性物质研究简况.中国海洋药News,1995,9:2作者简介张翼( ZHANG YI),男,27岁,湖北省些春县人。现为中国科学院海洋研究所实验海洋生物学研究室博士生,主要从事海洋天然产物化学的研究。(责任编辑:房俊民)国外新闻印度即将出台生物科技发展战略为了支持新兴的生物技术产业,印度生物技术部(DBT)私合营的形式给予持续的支持,帮助构筑产业链正在制定一个全国生物科技发展战略。预计两个月内就可谈到对临床实验领域的前景, Sibal称生物技术部已经实施这一战略。决定建立一个临床实验中心,在那里可以进行大规模的实生物科技委员会执行主任兼国家科学技术部和海洋开验。尽管需要巨额的投资,也还没有得到产业界的积极参发部部长 Kapil Sibal说,这一战略的初期目标是提供大额的与。但规划中的实验中心可以保证对临床实验树立较高的补贴、税务优惠及免税政策;帮助这一产业培养更好的产学标准关系;在帮助学术界引人交叉学科的同时,找出一条开发人除此之外,政府项目“生物农业”是另一个令人感兴趣的力资源的路线图;构建一个支持体系;确定技术园区的选址领域。尽管目前它只占生物技术年产值的百分之七它很有等其它问题可能能吸引巨大的投资,而且这一产业除了生物技术改造的这一战略也将考虑国际标准的问题,并提升对知识产权棉花外还有各种产品将进入大田实验阶段的保护。Sibl称,印度的制造能力是他们的长处,一个像以色列Sbl还透露生物技术部将在10月份与科学技术部和那样的国家有超过3,000家的生物技术公司,但他们只能依美国的相关部门签署一揽子协议。他要求产业界进一步进靠人力既有膨大的牛产设施,也有独特的技术行革新以满足风险投资基金和美国公司在印度的投资需优势。中国煤化工求他CNMHO构的帮助制订法律他还补充说政府也建立了一套体系以确保各个项目从以确保参加了合作项目的学术界和产业界能合法地拥有知研发阶段走向生产阶段。为了达成这一目标,政府将通过公识产权。(中国科技信息)wwr.globesci.comVol.27No.5第63页