比阿培南的合成

●444●黑龙江医药HeilLongJiang Medicine Journal VOI. 17 NO.6 2004比阿培南的合成徐秀杰哈尔滨星火药物研究院(黑龙江哈尔滨150008)摘要自从第一个碳青霉 烯(carbapenem)类抗生素被应用 于临床,具有化学稳定、对肾脱氢肽酶稳定和改善体内动态的1β-甲基碳青霉烯的研究就广泛开展起来。比阿培南(biapenem)由日药材,在一般煎药状态下的煎取物,浓缩后的浸膏有成分的分解破坏，而中药煎煮机正是在这方面存在很强的粘性,但是用煎药机煎出的药液浓缩后的浸着缺陷。据我们对一些药店、医院药房中药处方的统.膏几乎没有粘性，原因也许是由于高温高压下糖和计,约有三分之一.左右的常用中药,使用中药煎煮机氨基酸溶解后发生了聚合或其他反应,或被破坏了的效果不如传统煎药方法。结构,形成更大分子的物质,在压榨时被吸附在药渣同时,考虑到目前药店和医院药房的现实状况与布袋上。及中药煎煮机的-些优势,笔者认为:在采取高温高1.4中药饮片煎煮的过程是药物中成分溶出的过压的煎药机煎药时,应根据煎药机煎药过程的特殊程。成分溶解造成了饮片内外浓度差,有效成分从组条件将有效成分不同的药物按以下几种情况分开，织细胞内向外渗出。当饮片内外浓度相等,即达平衡分别煎取为宜:状态时,就是煎煮时间再长也无效的。只有滤取药液2.1在高温高压下加热且喷射放药:适合于那些有后,再添加水,使其重新建立浓度差才有利于成分的效成分为无机成分、生物碱、黄酮类等的绝大多数中溶出.而中药煎煮机煎煮汤剂只煎- - 次,药物的有效药饮片。这些中药饮片用煎药机煎取可以按常规操成分则明显的难以充分煎出。用传统方法煎煮中药，作。第二剂煎出的有效成分仍为第一剂的60%~ 80%.2.2在高温高压下加热但不喷射放药:适合于有效两剂相加其有效成分明显多于用中药煎煮机煎取成分为挥发性成分的中药饮片。这类中药饮片则可的。在高温高压下煎取药液后,待其冷却再在常温常压1.5中药煎煮机不能像传统煎煮法那样,根据药物下通过冲洗出口将药液放到经过消毒的桶中,然后的性质,决定煎药时药物加人的先后顺序或作特别将药液置于包装机中包装。处理;而是高温高夺，“千药一锅”,因而破坏或降低2.3 不可用煎药机煎药的:主要是指以蛋白、 氨基了某些药物的有效成份,影响了疗效。那些质地疏松酸、多糖和其他不耐高温高热的物质为有效成分的的、含挥发性成分的、有效成分容易在高温中分解失药物,这类药不宜以煎药机煎取,而应采取传统的煎效的中药,就不适合用中药煎煮机煎煮。例如钩藤的药方法。有效成分为钩藤碱,钩藤碱的酯键受热易分解,受热中药汤剂的现代化是历史的必然要求,然而现的时间越长,温度越高,钩藤碱的损失越大。在研究代化的 艰难正是由于中药材、中药饮片的复杂。汤剂资料表明,提取钩藤碱的温度最好低于81C切。槟的优点在于最适合中医的辨证施治、临床加减药物;榔主含槟榔賊,槟榔碱就降低9. 6%”。大黄作为泻对于原材料,特别是对中药材、中药饮片的有效成分下药用时,它的结合性蒽醌类的含量越高,效果越不明确的情况下,汤剂能够最大限度地保留有效成好。在常压下,加热到124C左右,结合性的大黄酚分,对于临床疗效的好坏有着十分关键的作用。和大黄素甲醚水解成游离的大黄酚与大黄素甲醚而参考文献升华,使结合性蒽醌总量降低(。又如麻黄、薄荷、玫(1]范碧亭. 中药药剂学CM].上海:上海科学技术出版社,1998;中国煤化工瑰花木香、番泻叶、杏仁、细辛等药物,用中药煎煮机C2CNMHG江艺研究[].中成药2000煎煮,其有效成分会遭受不同程度的分解破坏,从而YH降低疗效。C3]孙立立,惠科沙. 中药槟榔饮片炮制研兖C].中成药,000,222选择正确 的煎煮方法(5):345.我们煎煮汤剂的目的是尽量地煎出有效成分，[4]肖祟厚. 中药化学0M).上海:上海科技出版社,1989.146.收稿日期:2004-06-15同时又要最数偃度地减少挥发性物质的损失和有效黑龙江医药HeilLongJiang Medicine Journal VOL. 17 NO.6 2004●445●本Lederle公司研制并于2001年上市,经临床应用证明对各种细菌感染治疗效果优良,毒副反应.关键词抗生素;碳青霉烯;比阿培 南Synthesis of BiapenemXuXiujieHarbin Xinghuo Pharmaceutical Research Institute ,Heilongjiang Province Harbin(150086)Abstract The study of 1βmethylcarbapenem was warming up extensively from the first an-tibiotic of arbapenem was used to clinic. Because it has the ability of chemical stability and the sta-bility to kidney dehydrogenase ,and it can also improve the dynmic condition of our body. Beapen-em was developed by Lederle company of Japan ,and was trown - into the market in 2001. Clinicalapplication proves that the therapy result is good ,and the toxic reaction or the side reaction is lit-le.Key words antibiotic ;carbapenem ; biapenem众所周知,碳青霉烯(carbapenem)类抗生素是coun20世纪70年代发展起来的新型结构的β内酰胺类抗生素。自从第一个具有强广谱活性的碳青霉烯抗生素硫霉素(thienamycin)于1976年被分离出来，已有亚胺培南(imipenem)、帕尼培南-倍他米隆一5(panipenem -betamipron)等同类药品上市。胃肠外KOH2给药的碳青霉烯抗生素美罗培南(meropenem)于1994年上市，是第-一个可单独给药的1β-甲基碳青霉烯类抗生素。比阿培南(biapenem)由日本Lederle公司研制。比阿培南对G-和G+菌、厌氧菌等均具有广谱mpCOOPHB和强效抗菌活性其抗菌活性比同系物亚胺培南强2倍其中金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌对本品高度敏感。经临床应用证明对各种细菌感染治疗效果优良,毒副反应少,在我国该领域的研究尚处于萌芽之中,仅有美洛培南一个品种开发上市。现选择开发比阿培南意义重大。此条路线的优势是合成路线短,但由于后合环的收检索1985年以后的国内外大量文献,发现比阿率较低,造成母核损失较大,以致成本过高。培南的合成路线主要有两条:还有-条是在1998年由Toshio Kumagai等报-是由Yoshimnitsu Nagao等于1990年首先发道的 路线“,先合成双五侧链,再与母核对接的方表一条合成路线1:2),是先合成侧链双环中的-一个，法。然后与母核对接后,再合成另一环。具体合成路线如中国煤化工下:YHCNMHG”HO-HCIH.CH.5CHCSOIHNOCI,PNZ黑龙江医药HeiLongJiang Medicine Journal VOL. 17 NO.6 2004间体,而不需要纯化其他的中间体,且几个中间体的- otIomhPNZ纯化都很简单。因此路线2很适合工业生产。CoOPNIB参考文献(1] United States Patent 4,925 ,836.足践> -s- < nomue[2] β- Lactans. 3. Asynmetric Total Synthesis of New Non -COOPNBNatural 1 β-Methyl -carbapenems Exhibiting Strong Antim-icobial Activities and Stalility against Human Renal Dehy-合成过程中的中间体盐酸乙氧基甲亚胺的制备可参dropeptidase - I. Yaohimitsu Nagao, Yunosuke Nagase,et al. .考文献“。J. Org. Chem.1992,57,4243.综合考虑,路线I整个反应过程条件温和,没有[3] New Straightforward Synthesis and Characterization of a U-用到高毒溶剂,在工艺上实现容易,与前一条路线相.nique 1a- Methy1 - carbapenems Antibiotic Biapenem Bearinga 6- Symmetric Bicyelotriazoliumtyil Group as the Pendant比，虽然路线加长了,但由于母核的回收率很高,故Moiety. Toshio Kumagai ,Satoshi Tamai ret AL. J. Org. Chem.成本降低很多,很容易实现工业化。这样,整体成本1998 ,63,8145.相对较低。[4] United States Patent 5,948,785.经过实验按路线2的方法制备比阿培南,并改收稿日期:2004-08-24进了部分工艺,发现反应过程中只需要提纯几个中麻醉性镇痛药应用分析覃万文广西东兰县人民医院(547400)摘要目的:评价麻醉性镇痛 药应用情况。方法:采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定 日剂量(DDD) ,药物利用指数(DUI)、癌痛用药原则,对我院2000~2002年年门诊麻醉处方,进行统计分析。结果:涉及麻醉药三个品种,三种剂型,用药患者分布在7岁~84岁,使用者男性多于女性,所用药品DUI均小1.0。结论:麻醉性镇痛药用量明显不足,用法有些欠佳。.关键词庥醉性镇痛 药;DDD值;DUI值;应用分析The Situation of Use of Narcotic an AlgesicsQin Wanwen People's Hospital of Dongban County Guang Xi (547400)Abstract Objective :to appraise the use of anaesthetic in my hospital. Methods:To use de-fined daily dose (DDD). drug utilization index (DUI) and the principle of anaesthetic used for re-lieving cancer pain which were recommended by (WHO) to count and analyse the outpatientdepartment's anaesthesia prescriptions in the hospital from 2000 to 2002. Results : Invoves threekinds of anaesthetic and three pharmaceutical types. The patients who use anae sthetic are mainlyat the age between 7 and 84. And among them more males use it than females. The DUI of anaes-thetic is smaller than 1. 0. Conclusion : The dosage of anaesthetic isnot enough and means of using中国煤化工it is mot entirely proper.Key words anaesthetic;DDD;DUI;use anglyseTYHCNMHG正确使用麻醉性镇痛药,不仅提高患者的止痛院2000~2002年门诊麻醉处方进行分析,以期为临效果和改善生存质量,还涉及到社会和家庭的安宁。床提供用药参考。为评价医院刘岗麻醉性镇痛药的使用情况,本文对我1资料来源与 内容