贝诺酯的合成

第25卷第1期河南大学学报(医学版)Vol.25 No. 12006年2月Journal of Henan University ( Medical Science )Feb. 2006贝诺酯的合成王文静,吕玮,卢泽(河南省医药学校河南开封475001 )摘要:目的探索贝诺酯具有工业生产价值新的合成路线。方法本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料阿司匹林经氯化扑热息痛成钠盐二者以PEG6000为相转移催化剂酯化而得贝诺酯。结果:总收率为92%产品质量符合《中国药典X 2000年版)标准。结论该路线使用PEG为相转移催化剂,大大提高了收率降低成本,具有工业生产价值。关键词:贝诺酯;PEG相转移催化剂合成中图分类号:TQ460. 6.文献标识码:A文章编号:1672 - 7606( 2006 )01 -0039 -01Synthesis of BenoyilateWANG Wen- jing，LU Wei, LU Ze( Henan Pharmaceutical School, Kaifeng 475001，Henan, China)Abstract: Objective: To explore the new synthetic routh of Benorilate, which is of the value in the industrial production.Methods: Paracetamol and Aspirin was used as the raw material, Aspirin was chloridated by thiony chloride, paracetamotwas neutralized by sodium hydroxide. Benorilate was produced by the reaction of o - acetoxy benzogl chloride with sodiumpacetamido phenylate in the presence of PEG6000 phase transfer catalyst. Results:The total yield was 92%，and thequality of the products was according with ChP2000. Conclusion: This route is of high yield and low cost because of PEGphase transfer catalyst, so it is of the value in the industrial production.Key words: Benorilate, PEG, Phase transfer catalyzed reaction, Synthesis贝诺酯又名扑炎痛、苯乐莱、解热安是非甾体了 阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺.类解热镇痛药环氧酶抑制剂。本品利用阿司匹林、点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨扑热息痛经化学法拼合制备而成。本晶经口服进入关 节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。本合体内后经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而成法以扑热息痛、阿司匹林为原料阿司匹林经氯化，产年药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，扑热息痛成钠盐二者以PEG作为相转移催化剂酯又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在化而得。 本法总收率为92%而且适用于工业生产。胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激克服,0COCH,,OCOCH,，0COCH-COOH-PEG_- NHCOCHCH,COHNOH_ NaOH >CH,COHN-ONa中国煤化工上端加装氯化钙干燥1实验管排Y片CNMHG的100ml三口烧瓶中,1.1乙酰水杨酸氯的制 备' I加入阿司匹林9g，(下转第42页)收稿日期:2005-11-08作者简介:王文静1966- )男河南开封人,讲师从事药物化学的教学与科研工作。4河南大学学报(医学版)2006年第25卷第1期抗肿瘤治疗的新靶点"[6。参考文献:[ 1 ]TammI , Wang Y , Savsville E ,et al. LAP - family protein inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas( CD95 ), Bax ,caspases and anticancer drugs[ J]. Cancer Res ,1998 ,58( 23 ) 5315 - 5320.[2 ] Conway E M. Three dffentiallyl expressed survivin cDNA variants encode proteins with distinct antiapoptic functions[ J ]Blood , 2000 ,95( 4 ):1435 - 1442.[ 3 ] Dario C , Altieri , Carlo Marchisio. Survivin apoptosis : an interloper between cell death and cell proliferation in cancer[ J ] LabInvest ,1999 ,79( 11 ):1327 - 1333 .[4]僧靖静张云汉高冬玲. TRAIL Survivin mRAN表达与胃癌凋亡发生的关系J]河南大学学报(医学版) 2005 24( 1):25 - 28.[ 5 ] Grabowski P. Prognostic value of nuclear survivin expression in esophageal squamovs cell carcinoma[ J] Br J Cancer 2003 ,88(1):115-119.[6]Olie RA Simoes - Wust AP ,Baumann B ,et al. A novel antisense oligonucleotide targeting survivin expression induces apoptosisand sensitiaes lung cancer cells to chemotherapy[J] Cancer Res ,2000 60( 11 ) :2805 - 2809.[责任编辑姬荷](上接第39页)氯化亚砜5mL,滴入2滴吡啶,油浴缓缓加热至版中国药典标准。75%C维持70 ~ 75C反应至无气体放出冷却,得2.2 化合物的性状、 熔点及产率见表1。乙酰水杨酰氯。表1化合物的性状、 熔点及产率1.2贝 诺酯的制备[2]性状熔点(C)__产率(% )在装有搅拌、滴液漏斗的100ml三口烧瓶中,加乙酰水杨酰氯 淡黄色液体98入扑热息痛8. 6g ,加水50ml ,搅拌下缓缓加入贝诺酯白色结晶176- 178944. 5mol/L氢氧化钠水溶液18ml。降温至8C ~12C ,3讨论加入20%PEG6000溶液5ml滴加上述乙酰水杨酰氯维持PH值为9~10。20°C ~25C搅拌反应1 h。氯化一步加入吡啶作为有机碱起催化作用但不反应完毕抽滤水洗至中性烘干得粗品。粗品以体宜加的太多 ,否则影响产。氯化时加入氯化亚砜兼做积分数为95%的乙醇精制得精品。溶剂应过量并注意回收利用。酯化一步加入PEG6000作为相转移催化剂反应时间由原来的2h缩短2结果为1h收率由44%提高至94%。本合成法具有工业.2.1 应用本合成法生产的贝诺酯质量符合2000年 生产价值。[ 1 ]刘抚梅.药物化学[ M ]北京:中国医药科技出版社2003 376 -378.[2]计志忠.化学制药工艺学M]北京:中国医药科技出版社2003 88 - 89.[责任编辑李武营]中国煤化工MHCNMHG