聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝

昆明医科大学学报2012, ( 10) : 106~ 108CN 53 -1049/RJournal of Kunming Medical University聚乙二醇干扰素x-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝杨永锐”，李晖”，贾婷"，沈凌》(1) 昆明市第三人民医院，云南昆明650041; 2)昆明医科大学公共卫生学院，云南昆明 650500)[摘要]目的探讨阿德 福韦酯与聚乙二醇干扰素a - 2a联合治疗HbeAg阳性慢性乙肝的疗效.方法将122例HbeAg阳性的慢性乙肝患者,随机分成2组，治疗组和对照组，每组61例治疗组，采用阿德福韦酯10mg/d口服并联合聚乙二醇干扰素a-2a 180ug，每周1次皮下注射，治疗48周;对照组，聚乙二醇干扰素a-2a180ug每周1次皮下注射.结果治疗 24周及48周时在HbeAg血清学转换率，HBV-DNA 阴转率方面, 2组相比差异有统计学意义(P<0.05). 结论阿德福韦酯 与聚乙二醇干扰素a -2a联合治疗HbeAg阳性慢性乙肝抗病毒效果优于单用聚乙二醇干扰素a -2a抗病毒效果.[关键词]乙型肝炎;阿德福韦酯;聚乙二醇干扰索a-2a[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1003 - 4706 (2012) 10-0106-03The Curative Effect of Polyethylene Glycol ( peg) InterferonAlpha 2a Combined with Adefovir on HbeAg Positive ChronicHepatitis BYANG Yong-ruil, LI Hui", JIA Ting", SHEN Ling”(1) The Third People 's Hospital of Kunming, Kunming Yunnan 650041; 2) School of Public Health,Kunming Medical University, Kunming Yunnan 650500，China)[Abstract] Objective To explore the curative effect of combination of polyethylene glycol interferon alpha 2aand adefovir on HbeAg positive chronic hepatitis B. Methods 122 patients with HbeAg positive chronic hepatitisB were randomly divided into two groups: treatment group and control group. Patients in the treatment group weregiven oral administration of adefovir for 10 mg/d and subecutaneous injection of polyethylene glycol interferon alpha 2 afor 80 ug once a week for 48 weeks. Patients in the control group were only given subcutaneous injection ofpolyethylene glycol interferon alpha 2 a for 80 ug once a week for 48 weeks. Result There was statisticallysignificant difference in the serology conversion rate of HbeAg and negative transfer rate of HBV-DNA in patientsbetween two groups after treatment for 24 week and 48 week (P < 0.05). ConclusionThe antiviral effect ofcombination of adefovir and polyethylene glycol interferon alpha 2 a is better than single use of polyethylene glycolinterferon alpha 2 a in treatment of HbeAg positive chronic hepatitis B.[Key words] Hepatitis B; Adefovir; Polyethylene glycol (peg) ; Interferon alpha a -2a根据WHO的数据，世界上大约有近20亿人性和长期性，对患者、家属和社会都造成比较严曾经感染HBV,慢性HBV感染者近3.5亿"我国重的心理压力和经济压力,对人民群众的健康造是HBV的高发区，HBV感染人数约为1.2 亿人，成严重危害.尽量减少或清除HBV,把肝功能失占世界HBV感染人数的1/3，而在一般人群的代偿、肝硬化及HCC的发生减少到最低，从而提HbsAg阳性率为9.09%.由于HBV治疗上的复杂高病患的生活质号和恒加出左时间_是治疗HBV中国煤化工TYHCNMHG[作者简介]杨永锐(1970~), 女，云南昆明市人，医学学士，副主任医师，主要从事肝病临床工作.[作者简介]沈凌. E-mailshenlingkmca163.com第10期杨永锐，等，聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝107的目标，在治疗慢性HBV的5步(抗病毒、免疫周--次.共治疗48周.第48周作为治疗和观察终调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗)中，抗病点毒治疗是最为重要的一步.本研究选择聚乙二醇于1.3检测的有关项目扰素ax-2a加用核苷类似物阿德福韦酯(ADV) 进检测标本为空腹静脉血血清，采用Beckman行联合治疗，以探讨是否能提高其治疗效果.生化检测仪及其配套试剂，进行常规肝功能项目检测，包括: ALT、AST、 TBIL等采用ELISA法检1资料与方法 .测HBV的血清学标志物，包括: HBsAg、 HBeAg、抗-HBs、抗-HBe、抗-HBe;荧光定量PCR法检1.1 研究对象测HBV DNA,试剂均由广州中山大学医学院达安选择2009年1月至2011年2月在昆明市第三基因股份有限公司提供; HBsAg、 HBeAg定量采用人民医院接受聚乙二醇干扰素a-2a治疗并完成.Moudular E170系统电化学发光法检测，试剂由上48周疗程的住院及门诊病例共122例，其中男86海罗氏公司提供.例，女36例，年龄25~53岁，平均(39.1土 11.4)1.4观察时间和指标岁.所有人选本研究的病例，全部符合2000年发在病例治疗12周、24周、36周、48 周时,布的《病毒性肝炎防治方案》中关于病毒性肝炎诊采集病例血清，并进行病毒指标的检测，包括:断标准，同时排除感染甲型、内型、丁型或戊型肝血常规、血糖、肝、肾功能，以及HbsAg、炎病毒者，自身免疫性肝病、酒精性肝病，肝硬化HbeAg、HBVDNA、HbeAb 等.和肝癌，人类免疫缺陷病毒，严重心脑血管疾病1.5 数据录入者，孕妇以及哺乳期妇女,严重干扰素禁忌症者.为了保证数据的准确性，收集到的所有数据采HBsAg和HBeAg均阳性，以及抗HBcAg阳性超过用双录入进行输人.6个月，HBV- -DNA水平介于1x10'~1x 10*拷贝1.6统计学处理/mL，血清谷丙转氨酶的数值超过正常值的上限所有研究数据，统-采用SPSS进行分析进行(ULN) 2倍，低于正常值上限10倍.分组:把人x2检验，P<0.05 为差异有统计学意义.选的122例患者,按照统计学方法随机分2组，治疗组61例，为阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素2结果a-2a联合用药组，观察组61例为单用聚乙二醇干扰素x -2a180μg.人选2组的病例性别、年根据患者在24周、48 周时HBV-DNA阴转龄、实验室检查等相关指标，经统计学处理，差异率，HbeAg血清学转换率，ALT 复常率情况，接.无统计学意义，具有可比性.受阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素a -2a联合治疗的1.2 治疗的步骤与方法患者HBV-DNA阴转率，HbeAg 血清学转换率明显治疗组:阿德福韦酯(正大天晴公司，商品优于单用聚乙二醇干扰素a-2a 治疗患者，有显著名:名正)，10 mg/d,口服并联合聚乙二醇干扰素性差异 (P< 0.05)，但在ALT复常率情况上2组患a-2a 180μg (罗氏公司，商品名:派罗欣)皮下者无显著性差异(P<0.05)， 2组相关检测值比较注射每周一-次.对照组:聚乙二醇干扰素a-2a见表1、表2.180μg (罗氏公司，商品名:派罗欣)皮下注射每表1治疗24周2组疗效比较[n(%)]Tab.1 Comparison of curative effect 24 weeks after treatment between two groups [n( %)]组别HBV-DNA阴转率HbeAg血清转换率ALT复常率联合治疗组6148(45.2)40(37.7)64(62.7)聚乙=二醇干扰素a-2a36(33.9)*16(15.1)"58(54.7)*与联合治疔组比较，P<0.05.中国煤化工MHiCNMHG108昆明医科大学学报.第33卷表2治疗48周2组疗效比较Tab.2 Comparison of curative efet 48 weeks after treatment between two groups组别n HBV-DNA 阴转率(%)HbeAg血清转换率(%)ALT复常率(%)联合治疗组685(80.1)72( 68.2)92.4(98)聚乙二醇干扰素a-2a71(66.9)"57(53.7)"87.7(93)*与联合治疗组比较，"P<0.05.3讨论本研究结果显示，在24周、48 周时DNA转.阴率与HBeAg血清转换率明显增高，差异具有统干扰素-a和核苷(酸)类似物是治疗慢性乙计学意义，提示核苷类似物阿德福韦酯与聚乙二醇肝两类主要抗病毒药物.近年聚乙二醇干扰素的临干扰素a-2a联合治疗时，具有不同的作用位点,应用，在促进HBeAg血清转换和抑制HBVDNA联和治疗不仅能够有效抑制HBVDNA复制，且可复制方面明显优于普通干扰素.核类似物具有很强以明 显抑制HBeAg蛋白的表达，两者有协同作用,的抑制HBV DNA复制能力，替比夫定外,其他3提高抗病毒疗效，是一种安全有效的方法.但由于种核苷类似物(拉米夫定，阿德福韦酯和恩替卡例数有限，还需进- -步扩 大样本进行研究.韦)在促进HBeAg血清转换方面稍逊于聚乙二醇干扰素.由于作用机制不同，两类药物联合治疗存[参考文献]在理论协同作用”.已有研究发现干扰素 和拉米夫[1] 中华医学会传染病与寄生虫病分会肝病学分会.病毒定联合治疗并不增加抗病毒疗效;干扰素联合替比夫定可导致周围神经病变的发生，因而不被推荐性肝炎防治方案[].中华传染病杂志 20.191(3);，56- 62.对于聚乙二醇干扰素和阿德福韦酯联合治疗，目前[2] NEDERAU C.HEINTGES T,LANGE S,etal. Long term抗病毒治疗的联合用药成为临床研究的热点之-间fllow叩of HBeAg-positive patients treated withADV是阿德福韦的前体，为5，-单磷酸脱氧interferona for chronic hepatitis B [J]. N Engl J Med,阿糖苷的无环类物; ADV在体内水解为阿德福1996.334(8):1 422-1 427.韦发挥抗病毒作用，持续抑制HBV的复制，迅3] 张雪松，金瑞替比夫定单用及与阿德福韦或干扰索联速耗竭体内的c c cDNA库，最终达到抗病毒用出现肌病的初步观察[].药物不 良反应杂志，的疗效.一般认为ADV与干扰素具有不同的作2008. 10(7):180- 183.用机制，理论上存在协同作用或者叠加效应.国内[4]哀海宁,罗光汉.邓一鸣. 阿德福韦酯联合1-干扰素对报道干扰素联合阿德福韦酯能提高肝纤维化改善的慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响[J].临床肝胆病杂疗效闸志,2008.24(4):254 - 255.(2012- 07- 05收稿)中国煤化工MHCNMHG