聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎随访72周结果

临床肝胆病杂志2007 年第23卷第4期287聚乙二醇干扰素a-2a治疗慢性乙型肝炎随访72周结果田玉岭,赵伟,沈 玲,刘伟,殷卫卫,常家宝,王 雷,方之勋,孙溪宾 ,杨毅军,王爱芬(南京市第二医院,江苏南京210003)[摘要]评价聚乙二醇干扰素a - 2a( PegalFN a -2a)治疗慢性乙型肝炎( CHB)的远期疗效。72例CHB患者按1:1. 4比例随机分配到治疗组和对照组。治疗组(30例)予PegalFNa -2a 180μug皮下注射，每周1次,疗程48周。对照组(42例)予普通干扰素500万单位,皮下注射,隔日1次,疗程48周。治疗结束后随访72周。结果在随访72周时,治疗组的HBeAg定量、HBeAg的转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率、HBVDNA定量的对数值、HBVDNA转阴率ALT的复常率及完全应答率均显著优于对照组,而且保持持久的应答效果。治疗组有3例HBsAg转阴,并且持续到治疗结束后72周,对照组无1例转阴。研究提示PegalFNa -2a治疗慢性乙型肝炎能有效地抑制其病毒复制,且保持持久性应答。[关键词]慢性乙型肝炎;聚乙二醇类;干扰索a[中图分类号]R512.6*2[文献标识码]B[文章编号]100 - 5256(2007)04 -0287 -03近年来欧洲学者开始研制长效干扰素,其中1.2试验方法 按1:1. 4比例将患者分配到治疗组PegalFNa-2a对慢性乙型肝炎的疗效和安全性也和对照组。治疗组共人组30例,其中有9例参加了已经在-一个国际多中心II 期临床试验中得到初步证国际多中心I期临床试验,治疗均予PegalFNa-实。我院于2003年参加了派罗欣治疗慢性乙型肝2a180μg皮下注射，每周1次,疗程48周。对照组炎国际I期临床验证的研究,同时在此基础上进行人组42例,予普通干扰素500万单位,皮下注射,隔了扩大研究,并于2004年被南京市科学技术局作为日1次,疗程48周。两组患者在治疗结束后继续随科技发展项目立项研究。从治疗结束至今已完成随访72周,随访期间不用其他抗病毒药物及免疫调节访72周,现将随访结果报道如下:剂治疗。1资料与方法1.3 观察项目及指标 在治疗结束及治疗结束后1.1研究对象门诊和住院的 CHB患者。诊断均每隔24周各留置血清统一检测HBVDNA定量、符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、HBV免疫学标志及肝功能,同时对疗效进行系统的肝病学分会联合修定的《病毒性肝炎防治方案》制评估。治疗组中9例参加国际多中心I期临床试验定的标准”。入选标准:近半年内未使用过抗病毒的患者,分别在治疗前和治疗48周时作肝组织病理药物和免疫调节剂治疗;年龄在18~60岁;血清学检查及肝组织免疫酶组织化学检查。HBVDNAHBV DNA >5 x 10 copiey/ml;治疗前6月内至少有定量检测用荧光定量PCR( Lighteyclor,德国罗氏公两次ALT升高在100 ~500U/L内,且至少有1次在.司提供试剂) , HBV血清标志物用Abbott试剂盒检治疗前35天内,两次间隔时间≥14天。排除标准:测。肝脏病理组织学检查和免疫酶组织化学检查由哺乳和妊娠试验阳性育龄妇女;血清白蛋白<3.5g/我院病理科专人负责。L;凝血酶原时间延长≥4秒;血清胆红素>34μumo/1.4 疗效判断标准完全应答定义为HBeAg阳性L;治疗前中性粒细胞计数< 1.5 x 10%/L;血小板计CHB患者治疗后ALT恢复正常、HBV DNA阴转和数<90 x 109/L;治疗前男性血红蛋白<125g/L;女HBeAg/抗- HBe血清学转换,部分应答介于完全应性血红蛋白< 115g/L;合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒答与无应答之间;无应答定义为HBV DNA定量及感染;有心、肺、肾、内分泌等重要脏器的器质性病HBV免疫学标志均无改善。变;有严重的神经和精神疾病;自身免疫性肝病;酒1.5 统计分析用SPSS10. 0统计软件进行分析,精性肝炎。两个样本均数用t检验.两样本率用四格表x2检验及Fis中国煤化工收稿日期:2006 -06 -05修订日期:2006 -06-302YHCNMHG基金项目:南京市2004年科技发展项目(宁科[2004]168号)治疗组有29例完成48周的疗程,有1例因疗作者简介:田玉玲(1962- -),女。 主任医师.副教授,学士学位，研究效欠佳,在完成24周治疗后自行停药并失随访。普方向:病毒性肝炎的诊治。通千扰素组共有9人没有完成全部疗程并失随访,288Chin J Clini Hepatol，August 2007 , Vol.23，No. 4其中有4例因出现不良反应治疗2个月时停药,1在治疗结束后24周、48周及72周时HBeAg定量与例因不良反应治疗24周时停药,4例因疗效欠佳治治疗结束时相比,无显著性差异,t值分别为0. 361、疗24周时自行停药,另外有3人在治疗后72周时0.620及0.415,P值均> 0.05;对照组在治疗结束失去随访。后24周和治疗结束48周时,HBeAg定量与治疗结2.1两组人口学基本 指标和实验室检查治疗前束时相比，也无显著性差异,t值分别为0.247和无显著差异,具有可比性。0.076,P值>0.05,但在治疗结束后72周时,对照2.2血 清HBV标志物的变化组的HBeAg 定量显著高于治疗结束时,t值为2.2. 1血清 HBeAg定量值的变化治疗 组在治疗2. 415,P值<0.05。结束时及治疗结束后24周、48 周、72周HBeAg定2.2.2血清HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe转换量均显著低于对照组,差异有统计学意义。治疗组率、HBVDNA转阴率的变化见表 1:表1 HBeAg 转阴率、HBeAg/抗- HBe转换率及HBV DNA转阴率的变化[例,(% )]治疗结束时治疗结束后72周组别HBeAgHBeAg/抗- HBe HBV DNA转阴转阴.转换治疗组17/2914/2913/2912/29(58. 62)(51. 72)(48. 28)(51.7)(44.83)(41.38)对照组7/336/33.6/335/304/30(21.21)(18. 18)(16.67)(13. 33)x值8.685.627. 245.854.64<0.01<0.05.<0.05<0. 01<0.05 .2.2.3 HBV DNA定量对数值的变化从治疗结束到治疗结束后72周,对照组无1例转阴。到随访72周,治疗组的HBV DNA定量对数值与治2.3治疗 前后肝组织中HBV标志物的变化疗结束时相比,均没有显著改变,P值均>0.05,并治疗48周时,治疗组肝组织中的HBsAg阳性且治疗组的HBVDNA定量对数值在治疗结束和随率由治疗前的88. 89% (8/9),下降到22. 22% (2/访24周、48周及72周时均显著低于对照组,P<9) ,差异显著,P <0. 01 ;治疗组肝组织中的HBeAg0.01 ,t值分别为2.993 .6. 140.6.111和5. 806。阳性率由治疗前的66. 67% (6/9),下降到33. 33%2.2.4血 清HBsAg转阴率的变化治疗结束时 治(3/9) ,差异不显著,P>0.05。疗组有2例HBsAg转阴,在治疗结束后24周时又2. 4血清ALT的复常率的变化见表2有1例HBsAg转阴,此3例患者HBsAg转阴均持续2.5 两组综合疗效比较 见表3表2血清 ALT的复常率的变化[例,(%)]14/29(48. 28)11/29(37.93)6/33(18. 18)3/30( 10.00)x2值5. 694.60P值<0. 05表3综合疗效的变化[例,(%)]完全应答部分应答无应答8/299/2911/299/29 .9/2(41. 38)(27.59)(31. 03)中国煤化工(31.03)4/338/3320/3321/30MHCNMHG(12. 12)(24. 24)(60.61)(10.00)(20. 00)(70. 00)x25.310.075. 424. 600. 728.06>0. 05临床肝胆病杂志2007 年第23卷第4期2893讨论减少。国内外学者认为,血清HBsAg滴度与肝细胞a-干扰素是目前治疗CHB的主要用药,但普内eccDNA呈正相关,肝细胞内ccDNA的持续存在通干扰素半衰期仅为4小时左右,需隔8给药,给药是CHB的持续感染及抗病毒治疗后复发的主要原后血药浓度迅速达高峰,并导致较多的不良反应,而因[4。国内学者认为:最能反映肝内ccDNA状况给药的间隙日,血药浓度降至很低,病毒重新开始复的是肝组织学中肝细胞内HBsAg和HBeAg的表达制2。长效干扰素是将普通a干扰素与大分子的以及血清HBsAg的水平[5] ,推测PegaIFN a-2a抑聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG)共价结合而来,制HBV可能与抑制肝细胞内ccDNA的合成有关。PEG分子即在干扰素分子外面形成-一个分子屏障,[参考文献]使其免受酶的分解。聚乙二醇化干扰素的溶解度和稳定性增加,与器官、细胞的接触时间延长,同时干[1]中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,000,8:324 -329.扰素的系统清除率减慢。PegalFNa - 2a的半衰期[2]Perry CM, Jarvis B. Peginterferon -a - 2a(40KD), A review of its长达96小时,所以给药-周内药物浓度稳定,对病use in the management of chronic hepatitis C[J]. Druyes, 2001，毒的抑制作用持久。PegalFN a -2a对CHB的疗效61:2263 -2288.和安全性也已经在- -个国际多中心II期临床试验中[3]Cookley WG, PiratvisuthT, Lee SD, et al. Peginterferon-a -2a得到初步证实[3]。本研究观察到在治疗48周时及(40KD) :an advance in the treatment of hepatitis B antigen - positive治疗结束后72周的随访过程中, PegaIFN a -2a治chronic hepatitis B[J]. Viral Hepat, 2003 , 10(4): 298 -305.[4]Zoulim F. Mcchanism of viral persistence and resistance to nucleo-疗后的各项观察指标均显著优于对照组,而且保持side and nucleotide analoges in chronic hepatitis B virus infection An-持久的应答效果。治疗组有3例HBsAg转阴,对照tvral[J]. Res, 2004, 64:1-15. .组无1例转阴。提示PegaIFN a -2a能有效地抑制[5]张定凤.乙型肝炎的治疗面临新的挑战[J].中华肝脏病杂志，病毒复制,具有良好的后续效应。特别要提出的是2005 ,13: 481 -482.PegalFN a -2a治疗结束时肝组织中的HBsAg明显止、凝血试验检测与肝脏疾病的关系宋郊,李永清(广元市第一人民医院,四川广元628017)[中图分类号]R512.6[文献标识码]B[文章编号]1001 - 5256(2007)04 -0289 -02有关凝血、抗凝血及纤溶的检测在临床实验室探讨止、凝血试验与肝脏疾病的关系。越来越普遍的开展,无论是出血性疾病或血栓性疾1对象与方法病以及各种原发或继发性纤溶的诊断及疗效观察,1.1 对象疾病组:共121例,男性97例,女性24还是外科手术前的术前检查,都离不开实验室检查,例,年龄2~74岁,平均年龄35.8岁。选自在我院而抗凝疗法、溶栓疗法更离不开可靠的实验室监测。经实验室、B超、CT、病理等检查并结合临床，诊断肝脏与止凝血功能关系密切,血管、血小板、凝血、符合2000年西安会议修改的“病毒性肝炎防治方抗凝血以及纤维蛋白溶解(纤溶)系统的相互作用案”中的诊断标准而确诊的病例。对照组:20例,选与动态平衡，保持了凝血系统的完整性,而肝脏在这自无出、凝血疾病、肝病和感染的健康体检者,其中一平衡的调节中起重要的作用。所以肝脏疾病常伴男性11例,女性9例,年龄3~69岁,平均年龄32.7有不同程度的各种类型的凝血紊乱。在此本文主要岁。中国煤化工1.2M出CN M H C我科负责病区采血收稿日期:2006-08-01修订日期:2006 -09-15.的工作人贝广格孜安水米集( lU9mmol/L枸椽酸钠，作者简介:宋郊(1966- -),男， 主管检验师,大专毕业，临检血液专抗凝比例1:9),经3 000转/分钟,离心10分钟,取业。乏血小板血浆采用透射比浊+磁珠法分别测定