聚丙烯安瓿的生物学试验

哈尔滨医药2016年2月第36卷第1期聚丙烯安瓿的生物学试验王宗尉肖佳音李庆忠(黑龙江省食品药品检验检测所,黑龙江哈尔滨150001)摘要目的观察聚丙烯安瓿对实验动物致敏作用的皮肤、皮内刺激作用、对细胞的毒性作用,对家兔血红细胞溶血作用以及细菌内毒肃检查,为其作为药品包装材料用途的生物安全性评价提供科学依据。方法根攝该产品的使用用遼,按照药包材生物学评价标准选择细菌内毒纛检查、细胞毒性试验、迟发型超敏反应试验、皮内反应试验、急性全身毒性诚验和溶血试验进行生物安全性评价。續果细菌内毒意检查结果符合规定,细胞相对增殖度0级,未出现皮肤致敏反应及皮肤刺激反应,无急性全身毒性,溶血率小于5%。结论聚丙烯安瓿作为药包材用于临床使用是安全的。关键词聚丙烯安瓿;药包材;生物安全性评价[中图分类号]R393[文獻标识码]A学科分类代码:18021文章编码:1001-8131(2016)01-0036-02Biological Tests of Polypropylene AmpouleWANG Zongwei XIAo Jiayin LI QingzhongHeilongjiang Institute Fro Food and Drag Control, Harbin 150001, China)Abstract Objective Observing sensitization and intracutaneous stimulation effect of polypropylene ampoule on animal skintoxic effects on cell, on rabbit red blood cell hemolysis and bacterial endotoxin inspection, as biological safety evaluation of the use ofpharmaceutical packaging materials and instruments provide scientific basis for them. Methods According to the use of the productin conformity to the standards of biological evaluation of medical devices selection in bacterial endotoxin test, cytotoxicity test, delayedtype hypersensitivity reaction test, intradermal reaction test, acute systemic toxicity test, hemolysis test of biological safety evaluation.Results The results of bacterial endotoxin test were in line with the requirements, the relative degree of cell proliferation was0, andthere was no skin irritation and skin irritation, and no acute systemic toxicity, and the hemolysis rate was less than 5%Conclusion Polypropylene ampoule as medical device for clinical use is safeKey words Polypropylene ampoule; Pharmaceutical packaging materials; Biological safety evaluation聚丙烯为无毒、无臭和无味的乳白色高结晶的仪器有限公司,DCG-9240BD聚合物,是目前所有塑料中最轻的品种之一。它具1.3主要试剂内毒素工作标准品(中国食品药品有良好的力学性能,较高的耐热性和化学稳定性。检定研究院批号:150601-201377),鲎试剂(湛江近几年来,国内小容量注射剂生产企业开始注重聚安度斯生物有限公司,批号:1406161),RPMI640丙烯安瓿的包装形式,国内已陆续有企业取得聚培养液(吉诺生物医药技术有限公司,批号:丙烯安瓿的注册批件2。聚丙烯安瓿临床作为药12081705),胎牛血清(浙江天杭生物科技有限公包材使用对其安全评价未见报道。我们对其进行司,批号:120509),青-链霉素( Gibco by life tech生物安全评价,现报告如下。nologies,批号:116255),消化酶(吉诺生物医药技实验材料术有限公司,批号:12060701)。1.1供试品:聚丙烯安瓿,哈尔滨三联药业股份有1.4实验动物及细胞:健康、初成年的同一近交系限公司,批号Y140115-1,Y140115-2,Y140115-白化小鼠60只,体重17-23g,由长春市亿斯实验规格为10mL。动物技术有限责任公司提供,生产许可证:SCXK1.2仪器设备:CO2培养箱( Thermo electron corpo(吉)2011-0004。健康初成年的同一远交系雄性ration,311)倒置显微镜(重庆光电仪器总公司,白化豚鼠60T中国煤化子合尔滨市松北XDS-1B),电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公区翔林养CNMHSCXK(黑)司,AL204),恒温培养箱(南京实验仪器厂,2011003。健、仞成牛的问一品杀雄性白化兔10000984-09-0),电热鼓风干燥箱(上海森信实验只体重为22~2.8kg,由哈药集团中药二厂提哈尔滨医药2016年2月第36卷第1期37供,生产许可证:SCXK(黑)2012-002。ATCC24皮内反应试验将120cm样品剪成小条加氯化cCL[ NCTC clone929(小鼠成纤维细胞)]由中科钠注射液20m,121℃浸提60mn。家兔背部左侧10院提供。个点每点皮内注射02mL供试品浸提液;右侧的5个2方法与结果点每点皮内注射0.2mL氯化钠注射液。按国家食品药品监督管理局药包材检验方法注射后24h48h、72h,动物红斑原发性刺激标准进行试验计分(供试品红斑均分-空白对照红斑均分)为0,21细菌内毒素检查:取本品60cm2剪成小条,加水肿原发性刺激计分(供试品水肿均分-空白对照内毒素检查用水10mL,121℃灭菌60min,作为试水肿均分)均为0,PⅡ值(每只动物红斑、水肿原发验液。同批内毒素检查用水作为阴性对照液。4A性刺激计分总和动物总数)均为0,无刺激性。内毒素工作标准品稀释液与试验液混合作为阳性25急性全身毒性试验取60cm2样品剪成小条,加对照液。同批相同处理的内毒素检查用水作为空氯化钠注射液20mL,37℃恒温24h。按0mLkg进行白对照液。4入浓度内毒素工作标准品稀释液与空尾静脉注射。白对照液混合作为空白阳性对照液。试管恒温仪注射完毕后4h,24h,48h和72h观察期内37℃保温60min后,试验样品组阴性对照组和空白试验组实验动物反应不大于对照组动物;试验组动对照组均未凝聚阳性对照组和空白阳性对照组均物出现体重下降但无其他中毒症状的动物为0只,出现凝聚。试验组动物出现轻度毒性症状的动物数为0只,出22细胞毒性试验(相对增殖度法):取复苏传至现中度毒性症状或死亡的动物数为0只。第4代培养48h后的细胞稀释计数,细胞浓度4×2.6溶血试验供试品组称取样品每份5g,加生10个/mL。33个培养瓶,分别加细胞悬液1mL,细理盐水10mL;阴性对照组加生理盐水10mL;阳性胞培养液4mL,37℃培养24h。供试品组取样品对照组加蒸馏水10mL。上述各管37℃恒温30min180cm2加细胞培养液30mL,阴性对照组为细胞培后分别加稀释兔血02mL,再37℃恒温60min后养液,阳性对照组为苯酚浓度63%的细胞培养液。2500mm离心5min,将上清液在545mm波长处测24h后弃去原培养液分别加浸提液5m,37℃继定吸光度。续培养7d。供试品组(A)吸光度均值为0023,阴性对照第7天,阴性对照组细胞形态正常,贴壁生长组(B)吸光度均值为0023,阳性对照组(C)吸光度良好供试品组细胞贴壁生长良好偶见悬浮死细均值为1.047。溶血率(%)=(A-B)×100/(C胞,阳性对照组细胞死亡,阴性对照组细胞数均值B)=0%。为66×10,供试品组细胞数均值为66×103,阳3讨论性对照组细胞数均值为0。供试品组细胞增殖度为聚丙烯是一种半结晶的热塑性塑料,具有较高0级阳性对照组细胞增殖度为5级。的耐冲击性,机械性质强韧,抗多种有机溶剂和酸2.3迟发型超敏反应试验将120cm2样品剪成小碱腐蚀,是平常常见的高分子材料之一。聚丙烯安条,加氯化钠注射液20mL,121℃浸提60min,作为瓿在药包材方面的评价未见报道本试验通过细菌供试品浸提液。在豚鼠背部去毛区皮内注射每点内毒素试验细胞毒性试验、迟发性超敏反应敏试0.1mL。注射后第六天用10%十二烷基硫酸钠石验、皮内反应试验急性全身毒性试验和溶血试验蜡液局部涂抹导人皮肤。注射后第7天,用供试品对其进行生物学评价聚丙烯安瓿作为药包材使用浸提液滤纸片覆盖豚鼠背部的注射点,固定48h。是安全的。局部诱导完成后第14天,用供试品浸提液滤纸片参考文献覆盖豚鼠腹部去毛区,包扎固定24h[1]刘绪贵,牛海岗常征塑料安瓿用于小容量注射剂包去除包扎带和滤纸片1h、24h和48h,供试品装的现状及发展趋势[J.药学研究,2014,33(12):组致敏率均为0,阴性对照组致敏率为0。去除包742-744扎带和滤纸片1h,阳性对照组致敏率为80%,24h[2]李土磊论聚丙烯安瓿的发展前景/新版cMP实施后小容量中国煤化工科技博览,2013和48h,阳性对照组致敏率为80%。根据致敏反应CNMHG率分级表,该供试品致敏率为0,致敏反应率为I收稿日期:2015-08-05度,反应分级为与阴性对照无差别。