90例中药严重(新的严重)不良反应分析

中药与临床 Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica2011:2(1)·39临床中药·90例中药严重(新的严重)不良反应分析高天!,黄文志2,何燕,杨娟2[摘要]目的:了解中药不良反应在临床中的发生情况,发挥药品不良反应監测工作在安全用药中的指导作用。方法:采用回顾性分析研究方法,对临床发生的90例中药严重、新的严重不良反应进行综合分析。结果:中药严重不良反应915%以上发生在静脉给药,中药注射液ADR多数发生在静脉給药10分钟内;新的严重不良反应63.16%发生在口服制剂。结论:中药不良反应与给药途径有相关性。口服中药制剂安全信息尚需不断完善。[关键词]中药;不良反应[中图分类号]R285.6[文献标识码]A[文章编号]1674-926X(2011)01-0039-03Analysis of 90 cases serious( serious and new )adverse reactions of Chinese medicine/GAO TianHUANG Wen-zhi, HE Yan, YANG Juan//(L. Teaching Hospital of Chengdu University of Traditional ChineseMedicine, Chengdu 610072, Sichuan; 2. Sichuan ADR Monitoring Centre, Chengdu 610017, Sichuan)[Abstract]Objective To understand adverse drug reactions( ADRs)of Chinese medicine and guide thesafe use of Chinese medicine by ADR monitoring. Method: 90 cases of serious and new serious ADRs of Chinesemedicine in clinical were analyzed by retrospective methods. Result: 91. 55% of ADRs happened in Chinese med-icine injections and most cases happened in the first 10 minutes. 63. 16% of new serious ADRs happened in Chi-nese medicine oral preparations. Conclusion: ADRs of Chinese medicine are related to the administration routeAnd the safe information of Chinese medicine oral preparations needs to be consummatedKey words Chinese medicine; ADR临床用药时,我们一般认为中药的不良反应比化1.1分析对象学药品少,所发生的不良反应临床表现也较轻。但2003年至2009年药品不良反应数据库所收集的是药三分毒”,了解和掌握中药在临床中的不良反临床中发生的严重的和新的严重中药不良反应/事件应,提高合理使用中药的水平,使之在社会发展的进病例程中更好的为人类服务,是当代中医药T作者应尽的1.2分析内容职责。为了进一步了解中药不良反应发生情况,探讨对严重、新的严重不良反应病例从患者性别、年中药不良反应发生的相关危险因素指导临床安全用龄、可疑药品、药品剂型、给药途径、ADR发生时间等药,现对临床中发生的严重和新的严重不良反应病例进行分析、讨论。报告进行分析讨论,拟发现中药不良反应的发生特2结果点,为临床用药及研究提供参考2.1一般情况1资料和方法严重中药不良反应病例71例,新的严重中药不良反应病例19例。其中男47例,女43例。年龄最小1岁8个月,最大76岁,平均年龄4.04±14.56,其中<「基金项目]四川省教育厅课题中药安全性监测研究课题编20岁,3例;21~40岁,27例;41~60岁,36例;61号:092003880岁,22例;>80岁,2例。[作者单位]1.成都中医药大学附属医院四川成都610072;2·2严重不良反应2.四川省药品不良反应监测中心,四川成都1中国煤化工例数:过敏性休克136l0017例(CNMHG射液2例;刺五加注作者简介]高天,女硕士副主任药师从事中药不良反应监射液2例穿琥宁注射液3例香丹注射液2例;丹参注射液1例;双黄连注射液2例。喉头水肿1例(红花收稿日期]2010-1020注射液1例);晕厥1例(柴胡注射液1例);呼吸困难中药与临床 Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica20ll;2(1)49例(血栓通1例,生脉2例、红花1例丹参7例、茵患者,男,46岁,因冠心病静滴红花注射液20mL栀黄1例、刺五加3例、黄芪3例、香丹5例、参麦I+10%NaCl液100mL,输液开始后10min,出现呼吸例、喜炎平1例、双黄连12例、血塞通1例、穿琥宁3困难喉头水肿、四肢抽搐,心跳加快,双瞼水肿。立例银杏1例、清开灵4例、参附2例、灯盏花1例,以即停止输液,给予地塞米松10mg、异丙嗪25mg静推上均为注射液。);严重过敏样反应1例(清开灵注射后,不良反应症状缓解。液致患儿寒战、高热、气紧、面唇发绀、全身青紫。);肝[病例三]呼吸困难损害(消核片1例);阿斯氏综合症(川乌饮片1例);患者,女,59岁,因脑出血后遗症静脉滴注注射用严重药疹(感冒清、三黄片1例、脑心舒联合通宣理肺血栓通(冻十粉)0.45g+5%葡萄糖注射液100mL,丸1例、板蓝根联合藿香正气水1例、猴耳环消炎片1次/日,滴注约10min时,患者出现寒战、心悸、呼吸困例,共4例)。共71例难、咽喉不适。处理:立即停止滴注,给予静脉注射地中药注射液ADR例数占严重ADR例数的91.塞米松注射液5mg,速尿注射液20mg,盐酸异丙嗪注55%,中药注射液发生不良反应除1例发生在用药将射液25mg,症状逐渐消除。完成时(30min时),约10例发生在输液1~5mn内[病例四]严重皮疹(新的、严重不良反应典型病其它病例均发生在用药 cOmin左右。口服用药发生时例)间从用药当天至1个月不等患者,男,35岁,因牙龈肿痛自服“清火片”,1周2.3新的严重的不良反应后出现肩部大量密集红斑融合成片,伴发热,咽痛,头主要临床表现、可疑品种及例数:喉头水肿(清开晕。自服药物(不祥)后,皮损无好转,随之泛发全身,灵注射液1例);喉咙有异物、声音变哑、流眼泪、眼睛呈对称性分布伴密集小红斑。压之褪色,伴瘙痒。人红肿、头部有灼热感瘙痒(养血安神片1例);肝功能院内科查体:T36℃,P84次/分,R20次/分,Bpl08异常(龙胆泻肝丸1例参附注射液1例,共2例);严14mmHg。专科查体:全身泛发大量密集红斑,呈对称重药疹,有的伴浮肿(止咳糖浆1例、宫宁颗粒1例、分布,暗红色,以肩背部为多。融合成大片,压之褪保妇康1例、清炎片1例,肾炎舒胶囊联合黄芪颗粒、色。诊断:药疹。处理:抗力健0.5qd,葡萄糖酸钙20阿魏酸哌嗪1例,共5例);视物模糊(双黄连注射液1m,维生素C3.g,开瑞坦1 Omg qd,酮替芬lmgq,强例);左眼球结膜出血(血栓通注射液1例);间质性肾的松30mgqd。处理后好转出院。炎(抗感灵片等7种药I例);烫伤综合症(枇杷川贝[病例五]呼吸困难(新的、严重不良反应典型病糖浆联合头孢拉定、必嗽平1例);胃肠道出血(藿香例)正气水1例);呼吸困难(藿香正气液1例);高热惊厥患者,男,43岁,因胃肠炎口服霍香正气液1支(清开灵注射液1例、炎琥宁注射液1例,共2例);昏(10mL/支),出现全身乏力、呼吸困难症状。处理迷(双黄连注射液I例,清开灵注射液1例,共2例)。立即给予地塞米松20mg、生脉注射液30mL静脉滴共19例注。患者症状明显缓解。在使用口服中药时注射液不良反应发生在用药3讨论10min内,口服中药1例发生在用药5min;其它时间3.1严重的中药不良反应是指因使用中药而引起以段发生在1天;1周左右;用药1个月时,6个月时。下损害情形之一:引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷;2.4典型病例对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤害[病例一]过敏性休克对器官功能产生永久性损伤;导致住院或住院时间延患者,女,34岁,患者因上呼吸道感染,静脉滴注长。新的、严重的不良反应为药品说明书上没有的不清开灵注射液20mL+10%NaCl液100mL抗感染治良反应。疗,约5min,患者出现心慌难受,面色苍白,2min后,3.2从一般资料分析,年龄、性別因素在严重或新的患者出现呼之不应。查:T36.8℃,P80次/分,R20严重ADR病例中体现影响不明显。从给药途径分析,次/分,BP105/65mH1处理:(1)立即停止输用清在V中国煤化工药注射剂引起的不良开灵注射液。(2)10%葡萄糖酸钙10mL+50%葡萄反CNMHG7%。从药品品种分糖20mL静脉缓推。5分钟后患者面色转红润,呼之析严重不艮及应和新的严重不良反应并不集中在某能应。嘱注意观察患者恃况。品种,从一个方面说明严重不良反应并不是由产品[病例二]喉头水肿本身引起。而给药途径或剂型的影响可能对严重不中药与临床 Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica2011:2(1):41良反应有较强的关联性。可能已用其它药而误认为是其它药引起的不良反应3.3注射液引起的大多数ADR发生在用药10min所以对中药不良反应的监测应包括对患者用药史的内,与剂量相关性不强,而可能与变态反应、自身体了解。质特异质个体差异等有关,由于这种反应与药理作35新的严重不良反应的临床症状表现涉及面较广用无关和不可预测性,所以加强用药10min内的患者泛,本分析病例所涉及的新的严重不良反应临床症状情况监测有利于临床医护人员在紧急不可预测情况主要有:严重皮疹、丘疹;喉咙有异物、声音变哑、流眼发生时釆取有效措施,保护患者用药安全泪、眼睛红肿、头部有灼热感、瘙痒;视物模糊;呼吸困34新的严重不良反应多发生在口服中药(占新的难;高热惊厥;左眼球结膜出血;肝功能异常;间质性严重不良反应的63.16%),说明冂服制剂的不良反应肾炎;烫伤综合症;消化道出血;昏迷等。从以上临床监测同样是重点。由于口服中药药效较化学药温和,症状可看出我们对中药的不良反应还远远了解不够发生不良反应在时间上存在滞后性,且大多为患者自中药不良反应监测的工作任重而道远,我们发现和报己在家服用,所以其口服药的不良反应不易被辨识、告中药不良反应监测的工作离达到指导临床合理用发现和报告。从口服中药不良反应的发生分析,80%药的水平还需要不断提高。在用药以后,有的中药的不良反应很可能在停药后才(责任编辑:王家葵)发生,所以对中药的不良反应的发现难度也加大,有(上接第32页)抗急性脑缺血缺氧的作用,为其临床治疗脑缺血性疾在中药药性的归纳概括中至关重要,而效应是中药功病的应用提供了一定药理学依据。虽然,在本次研究效的具体表征。综上,本研究平行观察四味芳香开窍中未发现安息香的抗脑缺血缺氧作用,但笔者认为以药的抗脑缺血缺氧效应,同时对其药性之共性进行探麝香、冰片为代表的开窍药确有抗脑缺血缺氧作用,讨,初步认为抗脑缺血缺氧作用是开窍药“开窍醒神”提示是开窍药“开窍醒神”的部分药效表征。的局部药效表征,亦是其“辛-心-浮”药性的部分表此外,基于芳香开窍药的抗脑缺血缺氧的药效表达。鉴于本次研究所选模型动物的单一性,进一步的征,一定程度上也表明了该类药对脑神经功能的保作可以大鼠脑缺血模型为载体,从生理、生化等多护,与《内经》所述“心主神明”之说吻合,提示是开窍层面探讨开窍药的共性—“开窍醒神”功效和“辛药治疗心系疾病的依据。同时,笔者认为抗脑缺血缺心-浮”药性,同时在相应的药效表征中研究其物质基氧作用也是开窍药“归经人脑”的直接表达,间接揭示础之共性;同时还应对开窍药的差异—次要功效和了该类药物“归心经”的传统归经理论。由于开窍药“四性”进行比较研究,从而深入诠释开窍药系统药性芳香走窜、开窍启闭,气血运行,神明得于气血濡养,的特异性效应表达及物质基础心窍开通,神明才有所主,因此用于治疗缺血性中风抗脑缺血、缺氧作用是其“散邪开窍”之功效体现,同参考文献]时也应是其“辛开、辛散即“味辛”的部分表达。至于1]雷载权陈松育高学敏等中药学[M]·上海:上海科学开窍药“升浮”之药性则是附于“味辛”的表达之中,如技术出版社,2003,269何体现于抗脑缺血缺氧作用中,尚待进一步探讨。[2]冯亦璞胡盾,张丽英.丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护中药药性是用以反映中药作用的若十性质和特作用[J药理学报,1995,30(10):741性:3,其认识源于防治疾病中药物作用于机体所产生3]雷载权张廷模中华临床中药学,卷[M].北京:人卫社,1998,63效应的观察,是对中药效应性质和特征的概括及升[4]崔瑛刘菊冯静等.对中药药性研究的思考[河南华。这一完整认识过程是:药物→机体(病证)→效应中医学院学报,2008,23(4):28→→药性(药物属性)→药性理论(理论)4。可见,效应(责任编辑:王家葵)中国煤化工CNMHG