1-氨基茚的合成

Chinese Journal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No. 6中国新药杂志2003年第12卷第6期1-氨基茚的合成孟艳秋l王趱! 程卯生2( 1沈阳化工学院制药工程教研室沈阳110142 2沈阳药科大学沈阳110015 )[摘要]目的:合成1-氨基茚。方法以苯丙酰氯为初始原料经3步反应合成1氨基茚。由TLC确定每步反应.终点。结果:目标化合物结构经MS确证纯度经GS.MS测定达97.8%。结论该法合成了1氨基茚收率达39. 2%。. [关键词] 1-茚酮;1-氨基茚合成[中图分类号] R914.5 [ 文献标识码]B [ 文章编号] 1003 - 3734( 2003 )06 - 0457- 02Synthesis of 1-aminoindanMENG Yan-Qiu' ,WANG Zhan' CHENG Mao- Sheng2( 1 Teaching and Research Section of Pharmaceutical Engneering ,Shenyang Institute of Chemical Technology Shenyang 110142 ,China ;2 Shenyang pharmaceutical University ,Shenyang 110015 ,China )[ Abstract ] Objective :To synthesize 1-aminoindan. Methods :1-Aminoindan was synthesizedfrom 3-phenylpropionyl chloride by three unite reaction. The end up of reaction was determined byTLC. Results :The structure of the interesting compound was confirmed by MS .purity measured byGS-MS was 97. 8%。Conclusion :1 -Aminoindan is syhthesized in this route with the yield of 39. 2%.[ Key words ] 1-indanone i1-aminoindan isynthesis1-氨基茚(4)及其衍生物既是十分重要的医药80mL乙醇_水( 1 :1 )热溶液中,搅拌下,将26. 5g中间体，也是治疗脑外伤、耳鸣、缺氧症等多种病症NH2OH HCl 溶于乙醇-水( 1:1 )的溶液及20%的的药物。因而,1-氨基茚类化合物的合成受到了NaOH溶液加入到反应瓶中溶液颜色变深。回流广泛的关注。本研究以苯丙酰氯为初始原料经3反应3H(以TLC监测反应)稍冷将反应液倾入步反应合成1-氨基茚其合成路线如下图1所示。碎冰中搅拌,析出固体，过滤,干燥,得白色结晶3N-OH( 19. 8g收率为71.0% )r CH.CH&-CI AICh .NHyOH-HCLNaCH31-氨基茚4的合成TICIyNgBH4在100mL三口反应瓶中,将15.5gTiCl4和CHIJOCH2CH.OCH13.6g NaBH4溶于40mL乙二醇二甲醚中,冰浴冷图11-氨基茚合 成路线“却搅拌下将10g化合物3溶于20mL乙二醇二甲醚实验部分的溶液滴加到反应瓶中滴毕室温搅拌4H(以TLC监测反应)向反应瓶中滴加水用28%氨水调pH11-茚酮( 2 )的合成至8。用氯仿萃取3次每次10mL合并有机层用在500mL四口反应瓶中,加入80g AlCl;及饱和食盐水洗涤加无水硫酸钠干燥。回收氯仿减300mL二氯甲烷搅拌均匀后慢慢滴加60mL苯压蒸馏,收集114~115C/1. 52kPa馏份,得产品4丙酰氯(1 ),滴毕搅拌反应3H[以TLC监测反应(7.5g,收率为83.0%)含量由GC_MS测定为展开剂:乙酸乙酯_石油醚( 1:4),下同]将反应液97. 8%其质谱图M+ 132与标准谱图-致。倾入碎冰中搅拌静置分层将有机层浓缩冷却析中国煤化工出固体过滤干燥后得浅黄色结晶2( 35. 18g收率MHCNMH为66.5%)mp为39~42C(文献2中mp39C)由3制备4的还原反应中采用不同的还原剂2 1-茚肟( 3 )的合成对4的收率影响很大。用LiAIH4为还原剂产率在250mL三口反应瓶中将25g化合物2溶于低3]用乙硼烷为还原剂产率低且副产氮丙啶4。一457-Chinese Joumal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No.6中国新药杂志2003年第12卷第6期本研究选用TiCl4/NaBH4 为还原剂5]经工艺条件York Chapman and Hall ,1982. 3303.实验后产率为83%,3步反应总收率达39.2%。[3] Kotera K ,Miyazaki S ,Takahashi H ret al . Azirdine formation bylithium aluminum hydride reduction of oximes[J ] Tetrahedron ,该法操作简单、安全、条件温和、成本低且产率较高。1968 24 9 )3681 - 3696.[作者简介] 孟艳秋( 1963- ),女副教授。主要从事药物.4] Feuerb H ,Vincent B F Bartlett B s. The reduction of oximes with中间体及新药研究工作。联系电话:( 024 )89383622。diborane ia new synthesis of N-monosubtuted hydroxylamines[J]J Org Chem ,1965 30( 9):2877 - 2880.[参考文献][5] Shinzo K ,Yasuyuki T Eichi S et al . Reduction of some function-[1 ] Benjamin S Sasson C ,Tipora s et al . Preparation and pharmaco-al groups with titanium( IV )chloride/ sodium borohydride[ J ]logical use of N-acy)-1H-aminoindenes[ P ] wO : 0038673 ,Communication ,1980 (9 ):695 - 697. .2000-07-06.[2] Buckingham J. Dictionary of organic compounds 5th ed M ] New(收稿日期2003-01- 10)消旋甲磺酸帕珠沙星的合成刘宗英魏永刚郭惠元李卓荣(中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050 )[摘要]目的合成消旋甲磺酸帕珠沙星。方法:以市售合成氧氟沙星的中间体9 ,10-二氟-3-甲基-7-氧-2 3-二氢-7H吡啶123-deI1A苯并惩嗪6羧酸乙酯为起始原料经过缩合反应、水解脱羧、相转移缩环合、腈基水解和Hofmann降解得目标化合物。结果和结论经H-NMR,MS和旋光活性测定,证明所得到的产物为消旋甲磺酸帕珠沙星。[关键词]消旋甲磺酸帕珠沙星合成抗菌药[中图分类号] R914. 5[文献标识码]B [文章编号 ] 1003 - 3734( 2003 )06 - 0458 - 03Synthesis of racemic pazufloxacin mesylateLIU Zong-ying ,WEI Yong gang GUO Hui-yuan LI Zhuo-rong( Institute of Medicinal Biotechnology ,Chinese Academy of Medical Sciences ,Peking Union Medical College ,Beijing 100050 ,China )[ Abstract ] Objective :To synthesize racemic pazufloxacin mesylate. Methods :Starting from 9 ,10-difluoro- 3-methyl-7-oxo-2 ,3-dihydro-7H-pyrido[ 1 2 ,3-de I 1 ,4 ]benzo xazine -6 carboxylate ,thetarget compound was prepared by condensation ,hydrolysis rcyclo-condesation under phase transforma-tion and Hofmann rearrangement. Results and Conclusion :The synthesized product was proved to beracemic pazufloxacin mesylate by H-NMR ,MS and ORD.[ Key words ] racemic pazufloxacin mesylate synthesis antibacterial agents帕珠沙星( pazufloxacin ,T-3761 )为一新型 氟喹合成及活性研究作者未见文献报道本实验对其合诺酮类抗菌药1~3],可用于多种细菌感染性疾病,成方法进行了研究。对耐甲氧西林的表皮葡萄球菌和梭状芽苞杆菌也具参考帕珠沙星的文献合成方法4-8],本研究以.有很强作用( MIC为0.39~6.25pg mL~1 )该药市售1中国煤化工为起始原料,在氢化钠还具有较好的药代动力学性质毒性低不具有光敏作用得缩合产物3 ,在二氧性反应等特点。其甲磺酸盐的注射剂2002年4月六环仙小时比口心收中心红甲苯磺酸催化水解脱THCNMHG被批准在日本上市。甲磺酸帕珠沙星为左旋体,合羧，得化合物4,在相转移催化剂三乙基苄基溴化成方法和活性文献报道较多,有关消旋帕珠沙星的铵作用下4与1 2-二溴乙烷缩合得含有环丙氨基一458