乙二醇中羟基单保护的合成方法

第31卷第2期阿Vol 31 Na 22008年02月乙二醇中羟基单保护的合成方法董桂敏',张志峰2,毕雪艳,王唤雨2(1.华北制药集团新药研发公司,河北石家庄050015;2.河北医科大学药学院,河北石家庄050017;3.邯郸市药品检验所,河北邯郸056001)[摘要]以 TBDMS-C1作保护试剂,介绍了一种乙二醇羟基的单保护方法。该方法经工艺改进收率达882%同时避免了因乙二醇加入过量造成的浪费,降低了工艺成本。此外,解决了Na使用过程中引起的易燃易爆问题,使该工艺条件更温和、易控制、更易于工业化生产。[关键词] TBDMS-CI;乙二醇;单保护中图分类号]TQ223.162[文献标识码]B[文章编号]1003-5095(2008)02-05702含有两个或两个以上功能基团的化合物是有机1.1仪器与试剂合成中的一种重要原料或中间体,在许多有机反应中乙二醇、磷钼酸均为分析纯;№aH含量70%(矿物对其进行一步或多步保护及改造最终可得到多种目油包裹); TBDMS-C1为 Acros organics公司产品;标化合物。在该类含有多功能基团的化合物中含有两四氢呋喃(TFF)经CaH2回流干燥后蒸出;柱层析用硅个相同功能基团的化合物是较为常见的一种,而且许胶(200~300目)为青岛海洋化工厂产品;核磁共振多化合物中的功能基团是对称性的,如1, diol谱以TMs为内标,用 Varian Inova500核磁共振仪[OH-(CH)。-OH],以该类化合物为起始原料制备其测定。他产物过程中,首要步骤是将对称性二羟基的选择性1.2实验过程单保护,有报道4在反应中加入化学计量的保护试1.2.1乙二醇单钠盐的合成(化合物Ⅰ)剂和二元醇,可得到单保护双保护及没有保护的3500mL圆底烧瓶中加入200 mL THF及9.17种产物,而其中的目标化合物—单保护产物仅占(含量70%矿物油包裹的NaH,搅拌使NaH充分分散50%,为解决该问题以往采用的解决方法之一是在反滴加15m乙二醇,室温下剧烈搅拌反应1h,生成应中加入过量的二元醇,得到相对于保护试剂来说较大量灰色沉淀即乙二醇单钠盐(化合物I)高的收率,多余的二元醇或弃掉或通过柱分离回收重1.2.2乙二醇单硅醚的合成(化合物Ⅱ)复利用。此外,有报道采用多聚载体的方法引入单40.3 g TBDMS-CI溶于100mTHF中,搅拌下保护,但过程较为复杂滴加至化合物I的反应液中,控制滴速,使反应温度本文中使用叔丁基-二甲基氯硅烷( TBDMS-Cl)不致太高,滴加完毕,室温下继续搅拌反应15h,生作保护剂,介绍了一种简单易行的在乙二醇羟基中引成大量白色固体,TC监测反应结束。反应液倒入水入单保护基的方法。该方法即使在加入化学计量的乙中,用2L乙醚提取,有机相水洗到中性,饱和盐水洗醇和 TBDMS-C情况下,仍可以88.2%的收率得到涤,无水NasO4干燥。干燥液过滤浓缩,柱层析分离,目标化合物(文献收率为82%),避免了以往报道中加石油醚/乙酯10:1洗脱,收集目标化合物,真空干入过量乙二醇造成的浪费及费时费力的回收工作,大燥,得油状化合物Ⅱ41.7g,收率为882%。化合物I大降低了工艺成本。此外,反应中所用的Nal为矿物的HNR(CC160.82(9Hs),0.06(6Hs),2.3(1油包裏,使用前不再经有机溶媒洗涤,避免了在洗涤Hbrs),3.6(4H,m)。和使用过程中因空气湿度过大引起的易燃易爆问题OH NaH/THF使该方法更易控制、更易于工业化生产。1实验部分TH中国煤化工1CNMH[收稿日期]2007-12-18[作者简介]董桂敏(1974-),女,工程师,现从事新药研发工(下转第59页)作第2期王路芳:合成冰机系统改造及运行小结制甲烷易发生气液夹带,并会造成弛放气中氨含量较过滤器。由于循环水不洁净,经过一段时间对循环水高,液氨损失较大,不利于控制冷交换器和氨分离器进行反洗,这样减少油冷却器堵塞现象。改造后油温的液位。放氨压力不稳,合成循环量波动较大,炉温难比以前降低了15℃左右,油压比以前低0.2MPa,氨控制槽中的气氨挥发性大大降低了,在同样的弛放气压力3改造措施及改造后的效果下,进入鼓泡塔的弛放气中氨含量由改造前的改造前后技术指标对比分析(表1)。850g/m3变为100g/m3,降低了无硫氨水的产量,同表时减小了提氢分子筛中毒的几率项目改造前改造后3.2新增空气分离器池放气压力/Pa1.451.4将蒸发式冷凝器中的放空气管出口安装空气分弛放气氨含量/g"m3850~1000100~120冷交放空氨含量/g“m340离器,并用液氨作为冷却气氨介质,这样放空气中夹净氨塔出口氨含量/g"m0.3-0.6<0.17带的气氨经空气分离器后,不凝气放空,汽化的液氨油冷介质液氨循环水回到冰机入口,液化的气氨回到氨槽,减少了氨的损油冷介质温度/℃0~2提H2出口H含量伟%排气温度/℃7994失3.3合成由冷交换器“前放”改为“后放油温/℃在冷交换器后放空的气体直接进入鼓泡塔,而不油压/Pa是直接进入氨槽,放空气中氨含量比以前减少了;冷无硫氨水产量/t/班交换器和氨分离器的液位控制较平稳;减小了甲烷气液氨产量/t液夹带现象,循环量波动较平稳,炉温也更容易操作分子筛的影响暂时中毒无4经济效益分析吸气压力MPa0.070.07排气压力/Pa经改造后,液氨产量提高了,无硫氨水产量降低蒸发冷出口温度/℃了,减少了液氨的损失,由于液氨价格相对较高,年可3.1将油冷却器冷却介质由液氨冷却改为循环水冷多产氨1000多t,年多创收200万t左右,经济效却益显著,由于“二气'出口氨含量的降低,“使二气”出为了降低作为冷却介质液氨的温度,减少氨的挥口气体氨含量达100%的合格率,而且大大延长了提发,改为循环水冷却,并在油冷却器前安装了循环水氢分子筛的使用寿命。(上接第57页)[参考文献][4]G H Hakimelahi, Z A Proba, KK Ogilvie. Tetrahedron Lett [j][1R E Donaldson, P L Fuchs. J Am. Chem. Soc. [1, 1981, 103, 2 108.1981,22,4775[2lP G McDougal, J G Rico, Y-1. Oh, B D Condon.I. Org. Chem [, [5JT Yokomatsu, K Suemune, T Yamagish-i, et al. Synlett LI1986,51,33881995,847.3IG H Hakimelahi, Z A Proba, KK Ogilvie. Tetrahedron Lett[l, [6]K K Ogilive, D P C McGee, S M Boisvert, et al. Can J.Chen1981,2,5423.[J],1983,61,1204A Convenient Methord for the Monoprotection of Ethylene GlycolZhi-feng2,BI瓦(1. NCPC New Drugs R& D Centers, Shijiazhuang 050015, China: 2. Pharmaceutical College, Hebei Medical University, Shijzhuang 050017, China: 3. Handan Institute For Drug Control, Handan 056001, China)Abstract: This essay intuoduced a convenient procedure for the momosilylation of ethylene glycol by the protection ofTBDMS-CI with the yield of 88. 2% This technics avoid the wast of matplosible problems caused by the use of NaH, this synthetic process iH中国煤化工ibe industrialCNMHGTBDMS-Cl: ethylene glycol; monoprotection