聚乙二醇修饰尿酸酶的研究

目的:为了降低尿酸酶的免疫原性并提高其稳定性,利用PEG修饰荆对尿酸酶进行修饰,以期获得性质更优的治疗痛风的药物.方法:用相对分子质量为40kD,活化基团为羟基琥珀酰亚胺的PEG修饰剂对尿酸酶进行修饰,并比较修饰前后在酶解稳定性、pH稳定性及温度稳定性方面的差异,以及PEG修饰对体内半衰期,免疫原性的影响.结果:发现PEG修饰后尿酸酶的酶解稳定性显著提高,PEG化尿酸酶保留了原有尿酸酶80%的活性,体内半衰期从45min延长至696min.PEG化尿酸酶与抗体的结合能力为原型蛋白的1/8.体内的免疫原性也明显降低.结论:化学修饰后的尿酸酶可望成为潜在的治疗痛风的有效药物.