聚乙二醇干扰素α-2A治疗HBeAg阳性的慢性乙肝的临床研究

2009年5月第16卷第9期临床研究聚乙二醇干扰素x-2A治疗HBeAg阳性的慢性乙肝的临床研究孙萍,蒲涛(黑龙江省农垦总局牡丹江分局中心医院,黑龙江牡丹江158300)[摘要]目的:评价聚乙二醇千扰素-(PEG -IFN)a- 2a治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效。方法:46例CHB患者随机分配到治疗组和对照组,治疗组予PEG- a- -2a 180 ug皮下注射,每周1次,疗程48周。对照组予普通干扰素500U皮下注射,隔日1次,疗程48周。结果:治疗12.24 .48周时,结束后24.48周:治疗组HBeAg阴转率高达68.6%,HBV-DNA定量值明显低于治疗前水平，阴转率57.4%,肝功能恢复情况ALT复常率为49%,HBsAg阴转率5%,其以上统计数据明显高于对照组。结论:PEC-IFNa-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎,能有效地抑制其病毒复制,且能持续应答。[关键词]乙型病毒性肝炎;HBsAg;阳性;聚乙二醇千扰素[中图分类号] R451[文献标识码] A[文章编号] 1674 -4721(2009)05(a)- -039- -02慢性乙型病毒性肝炎是月前世界医学领域难以攻克,课肝炎防治指南》标准"。46例患者病程为1-10年,HBeAg阳题，严重威胁人们的身体健康。干扰素a是公认的对慢性性,ALT异常持续6个月以上,其中男性28例,女性18例,年乙型病毒性肝炎有一定疗效的抗病毒药物,但普通干扰素的齡18~51岁。疗效不尽人意，且半衰期短，隔日给药，给患者带来不便。1.2 方法2006年10月~2008年10月,应用长效聚乙二醇干扰素a -2a。46例患者随机分成治疗组和对照组，治疗组25例,对治疗慢性乙型病毒性肝炎患者46例,现将结果报道如下:照组21例。治疗组均予PEG -IFNa- -2a 180 ug(上海罗氏制1资料与方法药有限公司提供)皮下注射,每周1次,疗程48周。对照组予1.1一般资料普通干扰素a -2b500∪(商品名英特龙，深圳海王公司生46例均为2006年10月-2008年10月门诊和住院的产)皮下注射,隔日1次,疗程48周。HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者。诊断均符合2005年1.3观察指标中华医学会肝病学分会与感染病学分会制定的<慢性乙型在治疗前、治疗后12.24 .48周及治疗结束后24、48周表3两组毒副反应比较.治疗组(33例)对照组(36例)组别发生率(%) I发生率(%)白细胞下降48.41544.4血小板下降00.00胃肠道反应63. 8口腔黏膜溃疡42.438.8谷丙转氨酶升高20.5血红蛋白下降15.116.6明-4,华蟾素与氟尿嘧啶MTX、VCR联合应用有协同作用。[4]畅义明,张水兰,李旭.L-0HP 联合HCPT治疗难治性晚期大肠癌临本观察结果也显示了华蟾素与化疗联合治疗消化道肿瘤,其床观察[]临床肿瘤学杂志.2004.9(1):38- 40.疗效、生活质量的改善及其肝脏损伤,明显好于单独化疗组,5]朱静.刘晶.温元祥.艾迪注射液联合化疗治疗恶性消化道肿瘤38例故值得进一步推广。临床观察[I.天津药学.2007.19(1):41-43.[参考文献]6张米玲,苟小林,宁瑜抗癌平丸配合腹腔灩注治疗消化道肿瘤的临[1]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M]3版北京:人民卫生出版社,床观察[几现代中医药.2007 ,27(4):41-42.199630-34.中国煤化工.服液联合化疗治疗消化邋[2]左小东崔永安华输素抗肿瘤作用的临床研究[J临床肿瘤学杂志，,36(7):631-633.2003.8(3):232-234.[8] 钟tYHC N M H Go利铂治疗消化道肿瘤的[3] 胡长路,张万亨.卡培他滨联合铂类抗癌药治疗晚期消化道肿瘤U]临床观察[J].中国医药指南,2008,6(3);1-4.临床肿瘤学杂志,2003,8(2): 108-109.(收稿日期:200903- -25)CHINA MODERN MEDICINE中国当代医药39临床研究2009年5月第16卷第9期检查HBV-DNA定量、HBV免疫标志、肝肾功能及血常规。还是HBeAg/抗-HBe转换率均较结束时上升,而对照组则相HBV-DNA定量检测用荧光定量PCR,HBV血清标志物用反。治疗组在治疗结束时总有效率(完全应答与部分应答)为ABBOTT试剂盒检测。56%,随访48周时总有效率上升为64%，而对照组治疗结束1.4疔效判断标准时总有效率为28.5% ,随访48周有效率下降为19%,差异有①完全应答:ALT恢复正常、HBV-DNA阴转和HBeAg/统计学意义。抗-HBe转换。②无应答:HBV- _DNA定量及HBV标志物均3讨论无改善。PEG -IFNa- -2a 是将普通干扰素与聚乙二醇共价结合而1.5统计学处理来,PEG是一个大分子的线性多聚体,能在干扰素分子表面采用x检验。形成-一个分子屏障,使其免受酶的分解稳定性增加,系统2结果清除率减慢,PEG-IFNa- 2a的半衰期可长达96 h。所以给药HBV血清标志物的变化。1周内药物浓度稳定,对病毒抑制作用持久,PEG -IFNa -2a主2.1血清HBeAg阴转率要分布在血液和肝脏,且主要在肝脏代谢,从而发挥最大见表1。的治疗效果,同时也减少了全身性不良反应,本研兖中极少出现过敏反应发热,PEG-IFNa-2a对慢性乙型病毒性肝表1血清HBeAg開转率统计结果[n(%)]治疗后治疗后炎的疗效和安全性也在一个国际多中心I期临床试验中组别12周24 周48周得到初步证实凹。慢性乙型病毒性肝炎的持续感染是由于24周干细胞内ccDNA持续存在,目前治疗不能将其共价键打治疗组27(28.0) 10(40.0%) 14(56.0)~ 164.0 16(64.0)对照组211(4.7) 5(23.8)8(38.0)8(38.0) 6(28.0)破,是抗病毒治疗后复发的主要原因。国内外学者认为,P值<0.05 <0.05 <0.05<0.01最能反映肝内ecDNA状况是肝组织学中肝细胞HBsAg和HBeAg的表达以及血清HBsAg的水平1461。本研究观察2.2血清HBeAg/抗-HBe转换率到PEG-IFNa-2a治疗后, HBV-DNA和HBeAg阴转率较治疗组在治疗后12周、24周、48周及治疗后24周、48.对照组明显下降，推测PEG- -IFNa. -2a可能抑制肝细胞内周HBeAg/抗-HBe转换率分别为4% (1/25)、16% (4/25)、ccDNA合成作用,由于这方面临床研究尚处于初级阶段,48%( 12/25)52%(13/25)、52%(13/25),对照组分别为0、9.5%报道较少,希望同仁在以后临床中得到进-步证实。本研(2/21)19% (4/21).24% (5/21).24%(5/21)。P值分别为>兖观察到PEG-IFNa-2a治疗后的各项指标HBeAg的转阴0.05 .>0.05 .<0.05、<0.05、<0.05。出现最早,12周时阴转率28%,明显高于对照组,治疗482.3血清HBsAg阴转率变化周后HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率及完全应答.治疗组中有2例HBsAg阴转,阴转率8%,对照组无阴转。率均明显高于对照组，治疗结束后随访48周时治疗组各2.4血清HBV- _DNA阴转率变化项指标也明显高于对照组。总之,聚乙二醇干扰素a-2a具见表2。有疗效好、注射次数少、不良反应少等特点,会更广泛地应用临床。表2血清HBV-DNA阴转宰[n(%)][参考文献]n12周24周48周治疗后24周 治疗后48周[1]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染学分会.慢性乙型病毒性肝治疗组25 2(8.0) 7(28.0) 10(40.0) 12(48.0)12(48.0炎防治指南[D中华传染病杂志2005.23:421-431. .财照组21 0 219.6) 4(19.0)4(19.0) .4(19.0)[2] 田玉岭,赵伟,聚乙二醇干扰素a 2a治疗慢性乙型病毒性肝炎临床>0.05 <0.05<0.05研究[].中华肝脏病杂志2006,4:806 -810.B3]董圣山国产阿德福书酯治疗慢性乙型病毒性肝炎临床探讨[J].中国2.5血清ALT复常率变化现代医生208.46(13):68.治疗组在治疗12周、24周、48周、治疗后24周、48周[4] 顾君,顾绮,袁寰一.苏州市平江区1991-2005年病毒性肝炎流行病学ALT复常率分别为12%(3/25).32% (8/25) .52%(13/25).56%分析[D]中国现代医生,2008 ,46(17):6.(14/25)、64%( 16/25),对照组分别为4%(121) .9.5%(221)、[5I张宇璞，吴汉鑫，徐远明等.干扰素a联合苦参素治疗慢性乙型病毒19%(4/21 )、28%(6/21).14%(3/21),P值分别为>0.05.<0.05、性肝炎[I.中国医药导报208.13):38.<0.05、<0.05.<0.05。[6]林铁军.慢性病毒性肝炎患者血清中甲胎蛋白的检测及临床意义[n2.6远期疗效比较中国医药导报，2008,5(16):63.治疗组在治疗结束后48周，无论是HBeAg.HBV- -DNA(收稿日期:2009- 03-25)中国煤化工MHCNMHG40中国当代医药CHINA MODERN MEDICINE