聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎

- 实用医药杂志2008年07月第25卷策07期Prac I Med & Pharm.Vol 25.2008.07 No.07.793. .稳定,从而实现平稳降压,且不影响血压的昼夜节律,是一种2张廷杰,吴时达.1999年世界卫生组织及国际高血压协会对交感神经系统不产生影响的二氢吡啶类钙离子拮抗剂,具(WHOISO)高血压处理指南(第4次修订版).心血管病学进展，有良好的抗高血压作用和患者服药的依从性。本文结果显999.203):177.示,治疗后24h动态血压、昼间及夜间平均收缩压/舒张压明3 Myens MG. Suggsted guidelines for delemining the through-lo-peak aio of anihypertensive drug. Am J Hypertens, 1996,9显降低,收缩压舒张压的降压谷峰比分别为83.6%、79.5%，(10P12):76%.且心率无明显增快,降压平稳,波动小,不良反应发生率低,4 Anonelli R, 0mboni s, Giovani DC, a al. Smoh blood患者依从性好。pressure control with extended- release felodipine in elderly pa-参考文献tients with hypertension: evaluation by 24-hour ambulatary bl-1中国老年收缩期高 血压临床试验协作组.中国老年收缩期商血ood pesure monitoring Durges Aging, 200219():541.压临床试验总结报告.中华心血管病杂志198.269(5):329.[收稿日期:2008-04-18][本文编辑:李脊临床研究聚乙二醇化干扰素a- -2a治疗慢性乙型肝炎聂仁丽D杨文东田 李爱茜D(四东营市东营区人民医院,山东东营25700;利津县第二人民医院, 山东东营257447)[关键词]慢性乙型肝炎聚乙二醇化干扰素a-2a临床观察 随访[中图分类号] R512.6[文献标识码] B目前对慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗仍是比较困扰素(IFNa- 2a,上海罗氏制药有限公司产品)300万U,肌肉难的问题,不仅与乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)基因的异注射1次2d。两组疔程均为48周。治疗过程中注意不良反源性HBV-DNA的稳定性等因素有关，更涉及宿主的遗传应,据血常规的白细胞和或血小板计数适当减量或停药,待素质和免疫功能。干扰素是治疗CHB的有效药物,但普通千其回升正常恢复药物的原用量,无1例因此而退出治疗,治扰素的疗效不尽人意,且半衰期短,需隔日给药1次,给患者疗结束后随访48周。带来不便。聚乙二醇化干扰素a-2a (PEG-IFN a-2a,1.3观察方法治疗前、治疗开始后第1个月每周1次,第PEGASYS,商品名:派罗欣)是- -种长效干扰素,可使患者体2-12个月每4周1次进行临床评估及实验室检查。检测项内干扰素有效血药浓度持续时间长,每周1次给药即可达到目用同-批号试剂。血常规采用日本进口全自动血球分析仪持续抑制病毒的目的,疗效优于普通千扰素"。笔者所在科于及其配套试剂检测。肝功能试验采用日本日立公司全自动生2005-12开始应用派罗欣治疗CHB,对其疗效进行了观察，化分析仪及其配套试剂检测。血清乙肝五项(HBV-M)采用并将其与普通干扰素对比。现报告如下。上海实业科华生物技术有限公司的酶联免疫试剂检测。血清1资料与方法HBV-DNA采用荧光定量PCR法检测(罗氏公司提供自动荧1.1一般资料66 例CHB (HBV-DNA 和HBeAg均阳性),光PCR分析仪及配套试剂)。均为在笔者所在医院住院患者。男47例,女19例;年龄19~1.4 统计学处理用SPSS 14.0统计学软件进行数据处理，52岁,平均39.4岁。诊断符合中华医学会感染病学会2005组间显著性分析采用x2检验。年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准。符合以下条2结果件:①血清HBsAg、HBeAg持续阳性6个月以上;②血清2.1两组治疗及随访期间ALT复常及血清HBV-DNA阴转HBV-DNA连续2次阳性(HBV-DNA>10ecopies/ml) ;③血清情况ALT复常率在各时间段(治疗 24. 48周及随访48周)ALT超过参考值上限2~9倍;④无HAV、HCV、HDV、HEV、试验:组(28/33,84.8% ;30/33,9.9%及29/33,87.9% )均分别HIV重叠感染;⑤不伴有失代偿性肝硬化;⑥无明显的心、显著(P<0.05)高于对照组(21/33 ,63.6% ;23/33,69.7%及21/脑、肾病史,无精神病和糖尿病病史,无酗酒和吸毒史;⑦非33,63.6%);HBV-DNA阴转率在治疗期间(治疗24周及治妊娠或哺乳期妇女;⑧近6个月内未使用过抗病毒药物及免疗48周),试验组(25/33,75.8%及2733,81.8%)高于对照组疫调节药;⑨血常规正常。(23366.7%及23/33 ,69.7%),但差异无统计学意义(P>1.2 分组与治疗方法全部患者按病例对照原则,通过计0.05),随访48周时试验组(2133,63.6%)显著高于对照组算机随机抽样程序抽取33例进入派罗欣治疗组(试验组),(13/33例进入普通千扰素治疗组(对照组)。两组的年龄、性别22.29TH中国煤化工性复发事,试验组.比、家族史、临床诊断分度和治疗前ALT、HBV-DNA水平差C N M H G者显著低于后者(P<异无统计学意义(P>0.05)。试验组给予派罗欣(上海罗氏制药0.05)。有限公司产品)180ug,皮下注射1次周。对照组给予普通干2.2 两组治疗及随访期间HBeAg 阴转及HBeAg/抗HBe血●794.害用医药杂志2008年07月第25叁篼07期Pnc I Med & Pham.Vol 25.2008 07 No.027清转化率情况HBeAg 阴转率在各时间段(治疗24.48問及组均分别显著高于对照组;HBeAg抗HBe血清转化率在治随访48周)试验组(15/33,45.5% ;19/33,57.6%及18/疗24.48周及随访48周时，聚乙二醇化干扰素组也均分别33 ,54.5%)均分别显著(P<0.05)高于对照组(5/33, 15.2% ;7/显著高于对照组。说明,聚乙二醇化干扰素的疗效优于普通33,21.2%及6/33,18.2%) ;HBeAg抗HBe血清转化率在各时，干扰素。两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>间段(治疗24.48周及随访48周)试验组(13333%;17/0.05) ,安全性耐受性二者相同。聚乙二醇化干扰素疗效优33,51.5%及15/33,45.5% )也均分别显著(P<0.05)高于对照于普通干扰素的原因，是因为二者的药代动力学特点不同。组(33,9.1%;7/33,21.2%及6/33, 18.2%)。普通干扰素-般为隔日1次给药,给药后血药浓度迅速达高2.3 不良反应治疗过程中,两组患者最常见的不良反应峰,用药后24h和给药的间歇日,血药依度降至很低,病毒重可分为临床症状(包括流感样不适、发热全身酸痛乏力、头.新开始复制,这就是普通干扰素的“峰-谷效应。聚乙二醇化痛恶心、皮疹瘙痒)和血常规(中性粒细胞和血小板降低,干扰素每周虽然只给药1次,但在给药后的I周内,血中可但停药或干预治疗后很快恢复到基线水平)两方面,不良反维持恒定的干扰素浓度,因此对病毒的抑制作用也是持续性应的发生率两组相似,临床症状方面87.9%与90.9%,血常规的,而非间歇性的,不存在普通干扰素的“峰谷"效应,这是检测方面81.8%gn 75.8%, 均无显著性差异(P>0.05)。聚乙二醇化干扰素疗效优于普通干扰素的主要原因吧。3讨论总之,聚乙二酶化千扰素治疗慢性乙肝的疗效明显优于干扰素仍然是目前治疗CHB的最有效的药物之一,其普通千扰素,具有较持久的病毒学和血清学应答率间，停药后治疗时需要维持较稳定的有效血药浓度才能发挥最大抑制HBV-DNA阳性复发率抵，同时以其独特的药代动力学特病潍作用。PEC-IFNa- 2a是将干扰素a与聚乙二醇分子连点、便利的每問1次给药方式,可使患者具有更好的依从性。接起来构成。当干扰素分子聚乙二醇化以后,聚乙二醇分子参考文献就在干扰素分子外面形成一个分子屏障, 降低其免疫原性,保护其免受酶的分解。药代动力学研究证实在给药后,聚乙terderon ala-2b alone or in combinaion with lamivudine for二醇化干扰素吸收速度较普通干扰素慢,但3- 4h后，也能达HBeAg-poilive chronie bepaitis B: a randomized trial Lancet,到有效抑制肝炎病毒的血药浓度。聚乙二醇化干扰素吸收入2005.365/9454):123.血后,代谢速度缓慢.半衰期为40-100h,而普通干扰素仅为2中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病, 205.13(12);881.7~10h,在用药168h后,聚乙二醇化千扰素仍能维持较高的3郎振为,韩红蕾,许德军,等干扰素治疗前后慢性乙型肝炎患血药浓度,因此只需每周1次给药,能够保证在给药间歇期者的血清学和组织学观察.中华传染病杂志。20202)97.保持有效的血药浓度。4 Cooksley WGF, Piralvisuth T, Lee SD, et a Interderon ala2本文结果表明,ALT复常率在治疗24.48周及随访48(40kDe);an advance in the trealment of hepelitis B anigenpo-周时聚乙二醇化干扰素组均分别显薯高于对照组;HBV-sive chronic hepait 8 B. J Vinal Hepatitis, 2003,10(4):298.DNA阴转率在治疗24周及治疗48周时,聚乙二醇化干扰5马慧王豪长效干扰素:聚乙二醇干扰素研兖进展.中华素组高于对照组,但差异无统计学意义,随访48周时显蓍高肝脏病杂志2002,10(1):78.于对照组,HBV-DNA阳性复发率显著低于对照组。HBeAg6刘高峰，郑秋艳.派罗欣.中国新药杂志, 204,1(1)77.阴转率在治疗24、48周及随访48周时,聚乙二醇化干扰素[收稿日期:2008-02-29][本文编辑:就仲琪]临床研究气道反应性测定对咳嗽变异型哮喘诊治的指导意义祝筱姬杨华李国华张克利李宁王园园(89医院呼吸内科,山东鹉坊261021)[关键词]咳嗽变异型哮喘气道高反应性支气管激发试验[中图分类号] R562.2504[文献标识码] B气道高反应性(Bronchial byperreoneivenene, BHR)是无异常发现,极易误诊和漏诊.使患者得不到及时的诊断与指气道对外界特异性或非特异性刺激的过早和(或)过强烈治疗。而已确诊为咳嗽变异型哮喘的患者治疗的疗程究竟需的反应,表现为气道平滑肌的收缩、管腔分泌物增加、管腔变要维持化叶间些吟疗方案和药物剂量，窄气道阻力增加和气流受限。BHR是支气管哮喘的基本特目前中国煤化工性测定对咳嗽变异型征之- M。咳嗽变异型哮嚙(Cough variant ashma,CVA)是支哮喘{|Y片CN M H C意义,笔者自2004-05 .气管哮喘的一种潜在形式,主要表现为慢性咳嗽,没有喘息起对以慢性咳嗽为主要表现的190例确诊为咳嗽变异型哮的症状,肺部听诊无哮鸣音,胸部X线片及一般肺功能检查喘患者,行支气管激发试验.以期为临床药物调整提供依据。