聚乙二醇在复方乙酰水杨酸片制备中的应用

第34卷第1期贵阳医学院学报Vol.34 No. 12009年2月JOURNAL OF GUIYANG MEDICAL COLLEGE2009. 2聚乙二醇在复方乙酰水杨酸片制备中的应用饶光玲，樊燕(贵阳医学院药物化学教研室,贵州贵阳5004)[关键词]水杨酸;聚乙二醇;复方乙酰水杨酸片[中图分类号] R914 [ 文献标识码] B [ 文章编号] 100-2707(2009)01 007902复方乙酰水杨酸片为解热镇痛药,临床应用广作黏合剂制粒,50 C以下干燥,加润滑剂适量,在泛，主要由乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚.咖啡因组同一压力下压片,采用单因素试验法,以颗粒流动成。由于乙酰水杨酸在温润情况下遇铁质,易变色性、压片难易程度、片剂硬度及脆碎度为考察指标，水解，另外在该片制备中3种主药混合制粒及干燥选择PEC4000乙醇液的最佳依度,结果见表1。时,易产生低共熔现象,影响产品质量,因此生产中表1不同浓度黏合剂乙醇液效果比较一般采用干法制粒和空白颗粒法。2007 年4月~Tab. 1 Effect comparison of adhesive alcohol2008年1月,采用新型药用辅料聚乙二醇( PEG),solutions with different concentrations利用其溶于乙醇,为一种新型黏合剂的特点,以其乙醇液浓度颗粒流压片难片剂乙醇液作为黏合剂制备乙酰水杨酸颗粒,再与经典(% )动性易程度硬度脆碎度(%)湿法制粒制得的对乙酰氨基酚、咖啡因颗粒混合压较差难片1.21。该制备方法既不需要增加机械设备、生产14较好较难较差>1用房、生产工时,而且避免乙酰水杨酸水解和低共容易>118好较宜<1x熔现象产生,保证制剂质量,对生产实践有一定的1参考价值,现报道如下。试验结果表明,以18%、20% PEC4000乙醇液1仪器与试药制得的颗粒剂流动性好,易于压片,并且片剂硬度适宜，脆碎度符合规定,综合考虑选用18%1.1 仪器PEC4000乙醇液为黏合剂。yk 60颗粒机、DP-30单冲压片机(北京国龙立2.2处方科技有限公司);CS-A脆碎度检测仪. WD-A药物乙酰水杨酸126g,对乙酰氨基酚230g,咖啡稳定性检测仪(天津药典标准仪器厂);78x-2型片因30 g,淀粉110 g,酒石酸1.5 g,淀粉浆(17%)适剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。量,18% PEC4000乙醇液适量、轻质液体石蜡2.51.2 试药g,滑石粉25 g,制成1 000片。乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚咖啡因、淀粉、聚2.3制备乙二醇4000、轻质液体石蜡、滑石粉,乙醇(贵阳医将对乙酰氨基酚.咖啡因与75 g淀粉混匀,加学院制药有限公司提供以上原料) ,其他试剂均为淀粉浆制软材,过14目或16目尼龙筛湿制粒,于分析纯。70 C干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒;另取乙酰水杨酸酒石酸与剩余淀粉混匀,加18%PEC40002方法与结果乙醇液制软材,过14目或16目尼龙筛制湿颗粒,于50|中国煤化工尼龙筛整粒,与2.1 黏合剂PEC4000乙醇液浓度的选择上述MHCNMHGi蜡的滑石粉,共将处方乙酰水杨酸细粉与适量淀粉混匀,分别同混写口,丹L 2日化龙师,积科经含量测定合格选用12%、14%、16%、18%、20% PEG4000乙醇液后,用12 mm冲压片;即得。照上述制备方法制备贵阳医学院学报34卷本品3批样品。批号分别为070610、070612、表4复方乙酰水杨酸片稳定性试验结果070615,塑料瓶包装。遮光、密闭,在干燥处保存。Tab.4 Sability test results of compound aspin tablet samples2.4性状、鉴别检查标示含量(%)崩解时根据卫生部复方乙酰水杨酸片质量标准时间批号乙酰水杨酸对乙酰氨基酚咖啡因间( min)_[ WS1 -67( B)-89 ]对本品3批样品的性状、鉴别检07061099.399.494.38.00月07061299. 594. I8.5查进行检测,均符合规定。07061599.94.22.5崩解时限测定根据《中国药典》2005版二部附录X A崩解时1月070612限检查法测定本品3批样品崩解时限分别为899.594.1min、8.5 min.8 min,均符合规定。2.6脆碎度测定2月07061299.699.2根据《中国药典》2005版二部附录XG片剂脆99. 494. 3碎度检查法测定本品3批样品,结果见表2。3月070612表2复方乙酰水杨酸片脆碎度测定Tab. 2 Determination of friability of the94. 16月070612compound aspirin tablets070615 i测定前测定后减失重样品批号重量(g)重量(g)量(g)量(%)稳定性试验结果表明该制剂处方设计及工艺6. 4326.3910. 0480.64 .改进合理、可行。0706126. 4286. 3840.0440.68.6. 4296. 386，0.043 .0. 673讨论试验结果表明,本品3批样品减失重量均未超3.1复方乙酰水杨酸 片粘冲的主要原因是主药原过1 % ,符合规定。料在压片过程中,在重压下产生大量热量,使共熔.2.7含 量测定物部分熔化而吸附于冲体表面,造成粘冲。该生产根据本品质量标准对乙酰水杨酸对乙酰氨基工艺的改进原理是将产生低共熔物之一的药物乙酚、咖啡因进行含量测定)]。结果见表3。酰水杨酸包裹在辅料PEC4000中,减少了与对乙表3复方乙酰水杨酸片含量测定(标示量%)酰氨基酚的接触率,从而避免了粘冲,同时崩解问题也随即解决。Tab.3 Ingredient contents of compound aspirin3.2乙酰水杨酸水解受金属离子催化,硬脂酸镁tablet samples( labelled amount % )能促使其水解,因而采用尼龙筛制粒和选用吸附有批号乙酰水杨酸对乙酰氨基酚咖啡因.液体石蜡的滑石粉作润滑剂,加入适量的酒石酸能有效地减少其水解,从而保证制剂的质量。4参考文献含量测定结果表明,本品每片含乙酰水杨酸、[1]国家药典委员会.中国药典(二部)[S].北京:化学工对乙酰氨基酚均在标示量的95. 0% ~ 105. 0% ;每.业出版社, 2005 :917. .片含咖啡因在标示量的90.0% ~ 100. 0% ,符合规[2]蒋福升,丁志山,吕圭源.聚乙二醇前药的研究进展.定。[J].中国药学杂志,2007(12): 881 -885.2.8 稳定性实验[3]周考文,刘玉红,纪晓琳.等.高效液相法同时测定复方取本品3批样品,按市售包装(塑料瓶包装),阿司匹林片中各种有效成分及游离水杨酸[J].生命科在温度(40 2)C ,相对湿度(75 +5)%的加速条件中国煤化工、)[S].北京:化学工下放置6个月,在试验期间第1.2.3.6个月末分别[4]对本品性状、鉴别含量、有关物质崩解时限进行检YHCNMHG(2008-03-28 收稿,2008-05-21修回)测,所有检测项目均符合规定(4)。结果见表4。8(