四环素tetracycline

工业上主要用产生金霉素的金色链霉菌来生产四环素。在含有溴化钠以及巯基抑氯剂的培养基中,金色链霉菌合成的四环素可占95%以上,其余为金霉素。将保存在沙土管中的金色链霉菌孢子接种到琼脂斜面上,在35℃下培养5~7天,用无菌水制成孢子悬浮液,接入种子培养罐内的灭菌培养基中,通入无菌空气并连续搅拌,在31℃下培养24小时左右。然后再转入10~50m3发酵罐中进行发酵。培养基中含有淀粉、花生饼粉、玉米浆、硫酸铵、碳酸钙、溴化钠、磷酸盐和抑氯剂等成分。发酵过程中不断进行通气和搅拌,控制温度29~31℃,并维持适当的pH和营养物质浓度。发酵时间约6~8天。
提取四环素有溶剂萃取法和沉淀法,后者最为简便,应用最广。调节发酵液的pH为 1.8左右,加入净化剂除去蛋白质等杂质,滤去菌丝体和不溶性物质。调节滤液pH至4.6左右(四环素等电点),使四环素以游离碱形式析出。滤出四环素碱,将其溶解于盐酸溶液,加入尿素,再调节pH至四环素的等电点,即有四环素尿素复盐析出。最后将四环素尿素复盐在丁醇-盐酸溶液中转化成四环素盐酸盐,经过滤、洗涤、干燥即得四环素盐酸盐成品。
四环素能抑制微生物蛋白质的合成。它对立克次体、革兰氏阳性及阴性细菌、螺旋体以及一些大型病毒均有抑制作用,用于对四环素敏感的致病微生物引起的肺炎、败血症、斑疹伤寒、尿道感染、细菌性痢疾及肠内阿米巴痢疾的治疗。
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