JCI | 西南医科大学曾博团队发现机械敏感通道TMEM63A和TMEM63B介导肺扩张诱导的表面活性剂分泌

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肺表面活性物质是一种附着在肺泡表面的脂蛋白复合物，其作用是降低肺泡表面张力，促进吸气。 表面活性物质缺乏常见于早产儿，也见于呼吸窘迫综合征的儿童和成人。 肺泡2型上皮(AT2)细胞在肺扩张过程中的机械拉伸是刺激表面活性剂分泌的主要生理因素；然而，目前尚不清楚是否有专门用于这一过程的机械传感器。

2023年12月21日，西南医科大学曾博团队在 Journal of Clinical Investigation  在线发表题为“ Mechanosensitive channels TMEM63A and TMEM63B mediate lung inflation-induced surfactant secretion ”的研究论文， 该研究表明机械敏感通道TMEM63A和TMEM63B的缺失导致小鼠由于表面活性剂分泌不足而导致肺不张和呼吸衰竭。

TMEM63A/B主要定位于板层体的限制膜，这是一种溶酶体相关的细胞器，在AT2细胞中储存肺表面活性物质和ATP。在细胞拉伸过程中，TMEM63A/B通道被激活，促进了与质膜融合的片状体释放表面活性剂和ATP。释放的ATP在AT2细胞中激活Ca ²⁺ 信号，并增强更多板层体的胞外融合。 该研究揭示了TMEM机械敏感通道的重要生理功能，使肺部为出生时的第一次呼吸做好准备，并在一生中维持呼吸。