【纳米】ACS Nano | 仿生膦酸钙纳米试剂的化疗敏化原位疫苗策略
【纳米】ACS Nano | 仿生膦酸钙纳米试剂的化疗敏化原位疫苗策略
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以下文章来源于ACS材料X ，作者ACS Publications
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英文原题： Chemotherapy-Sensitized In Situ Vaccination for Malignant Osteosarcoma Enabled by Bioinspired Calcium Phosphonate Nanoagents
通讯作者： 高明远，苏州大学；汪勇，苏州大学
作者： Yangyun Wang（王杨云），Yanxian Wu（吴衍娴），Liubing Li（李柳炳），Chunjie Ma（马纯杰），Shaodian Zhang（章少典），Subin Lin（林苏滨），Leshuai W. Zhang（张乐帅），Yong Wang（汪勇），Mingyuan Gao（高明远）
背景介绍
如何有效地治疗恶性骨肉瘤以改善预后和患者生存质量，在临床上仍具有挑战性。化疗药物和免疫调节剂的程序性递送可提供一种通用型联合治疗骨肉瘤策略，然而，化学免疫疗法仍缺乏可靠的靶向递送策略。
图 1. 免疫原性化疗诱导的骨肉瘤原位疫苗策略
文章亮点
近日， 苏州大学高明远和汪勇团队在 ACS Nano 上发表了仿生膦酸钙纳米试剂的化疗敏化原位疫苗治疗恶性骨肉瘤的研究成果 。他们以牛血清白蛋白（BSA）为支架，通过Ca 2+ 与唑来膦酸（Zol）的仿生矿化反应，开发了一种新型骨靶向与pH响应性仿生膦酸钙纳米试剂，并以此构建骨肉瘤的化疗敏化原位疫苗（图1）。
图2. 膦酸钙纳米试剂的构建及pH响应性表征
本文中，他们以BSA为支架，通过Ca 2+ 与Zol仿生矿化反应膦酸钙纳米试剂，并负载化疗药物甲氨蝶呤（MTX）和免疫调节剂CpG寡核苷酸构建骨肉瘤靶向原位疫苗。体外验证膦酸钙纳米试剂可在模拟骨肉瘤酸性微环境（pH 6.5）中解离并释放药物（图2）。
活体实验结果发现，膦酸钙纳米试剂在骨肉瘤中有效累积近一周，这有利于膦酸钙纳米试剂发挥原位疫苗效应，通过促进树突状细胞成熟，进而启动CD8 + T细胞，从而抑制骨肉瘤进展和肺转移，延长小鼠生存期（图3）。
图3. 膦酸钙纳米试剂靶向治疗骨肉瘤
总结/展望
综上所述，该研究发展了一种由化疗药物与免疫调节剂构成的骨肉瘤靶向递送体系与化疗增敏的原位疫苗策略。
相关论文发表在 ACS Nano 上，苏州大学王杨云、吴衍娴以及苏州大学附属第二医院骨科李柳炳为文章的第一作者，高明远、汪勇为通讯作者。
通讯作者信息：
高明远 苏州大学
高明远，苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院、放射医学与辐射防护国家重点实验室教授。国家杰出青年基金获得者、国家万人计划创新科技领军人才、973首席科学家、科技部创新人才推进计划重点领域创新团队负责人、国家重点研发计划项目负责人、国务院政府津贴获得者。以第一完成人先后获得2014 年北京市科学技术奖一等奖，2020年教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）一等奖，2022年江苏省科学技术奖二等奖。目前，担任 Current Pharmaceutical Design，Advanced Therapeutics 等期刊的编辑或国际顾问编委。目前主要研究方向：（1）重大疾病相关分子影像探针的设计与构建；（2）纳米材料与免疫系统的相互作用；（3）纳米医学与转化医学。
汪勇 苏州大学
汪勇，苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院、放射医学与辐射防护国家重点实验室教授。国家优秀青年基金获得者，苏州大学仲英青年学者。迄今，主持4项国家自然科学基金项目及1项国家重点研发计划专项课题，发表学术论文50余篇，他引4000多次，获2020年教育部高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)自然科学奖一等奖（排名第三）和2022年江苏省科学技术奖二等奖（排名第六）。目前主要研究方向：（1）分子影像与肿瘤免疫治疗；（2）先进功能材料的核技术医学应用。
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ACS Nano 2023, 17, 7, 6247–6260
Publication Date: March 24, 2023
https://doi.org/10.1021/acsnano.2c09685
Copyright © 2023 American Chemical Society