南开大学李鑫教授团队Org. Lett. | 有机催化芳基化反应不对称合成轴手性芳基吡唑

1. 在温和的条件下， 5 mol%的手性磷酸用量下，实现了5-氨基吡唑与醌衍生物的高度对映选择性芳基化反应，以较好的收率（高达95%）和优异的对映选择性（高达99%）获得一系列轴手性芳基吡唑化合物。

2. 反应底物范围广泛，反应时间短，具有高效性，当催化剂负载量降低至1 mol%，反应仍然具有较好的产率与对映选择性。

在优化的条件下，各种2-酯取代的1,4-醌衍生物和3-芳基-5-氨基吡唑以高产率，高对映选择性生成轴手性芳基吡唑。所有研究的反应都在0.5小时内完成，烯烃、炔烃或溴芳烃等官能团的存在对反应没有影响。作者还探究了5号位取代的1,4-醌衍生物对反应的影响，发现醌部分的5号位取代基对反应结果的影响有限。最后，作者尝试使用酰胺替换酯基，仍然以良好的产率和较高对映选择性获得了相应的轴手性芳基吡唑，为该反应对酰胺取代的1,4-醌衍生物的耐受性提供了有力的证据。

图1. （图片来源：Org. Lett.）

此外，作者对5-氨基吡唑类底物进行了考察，结果表明5-氨基吡唑1号位N上面的取代基和3号位芳环上取代基的位置和电子性质对反应性的影响有限，各种具有不同取代基的5-氨基吡唑和1,4-醌衍生物以较高产率和高对映选择性获得相应的轴手性芳基吡唑。其中，当5-氨基吡唑的3号位为噻吩取代时，可以以99% ee得到目标产物。

图2.  （图片来源：Org. Lett.）

为了考察该方法学的实用性，作者对产物 3u 进行了放大量实验和衍生化反应，发现产物收率和立体选择性可以很好保持。此外，作者将催化剂的负载量降低至1 mol%，反应仍然具有较高的产率和对映选择性，这证明了该反应的高效性。

图3. （图片来源：Org. Lett.）

作者在温和的条件下，采用手性磷酸作为催化剂，实现了5-氨基吡唑与醌衍生物的高对映选择性芳基化反应。该反应底物适用范围广泛，反应快，以较好的收率（高达95%）和较高的对映选择性（高达99%）获得一系列轴手性芳基吡唑化合物。

李鑫博士 ，南开大学化学学院教授、博士生导师，物质绿色创造与制造海河实验室主任助理。主要研究领域包括新型手性质子酸催化剂设计及应用、轴手性和螺烯手性化合物的不对称合成等。2002年获南开大学学士学位，2007年获南开大学博士学位（导师：程津培院士）。以通讯作者在 Nat. Commun., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed . 等杂志上发表科研论文80余篇。

陈莉博士 ，南开大学化学学院副教授、硕士生导师，主要研究领域包括新颖实用的有机合成方法的探索；具有生物活性的天然小分子的合成及其类似物的设计、合成和生物活性研究。1990年获北京化工大学学士学位，2005年获南开大学博士学位（导师：黄润秋教授），已发表SCI论文30余篇。