呫吨醇的合成研究

第38卷,第3期安徽化工Vol.38,No.3292012年6月ANHUL CHEMICAL INDUSTRYJun.2012咕吨醇的合成研究徐波(武汉理工大学化学工程学院,湖北武汉430070)摘要:研究了咕吨醇的合成方法,先以邻氯苯甲酸和苯酚为起始原料合成邻苯氧基苯甲酸，再在三氯氧磷的催化下环合合成贴吨酮,最后在锌粉的还原下合成咕吨醇。尤为关键的是在第二步中用三氯氧磷代替文献中使用的三氯化铝作为催化剂,降低了反应难度,第三步中使用锌粉代替文献中使用的硼氢化钠及钠汞齐作为还原剂,避免了对环境的污染,降低了成本。关键词;邻氯苯甲酸;邻苯氧基苯甲酸;帖吨酮;咕吨醇dol: 1069.s.10080 -53X.2012.03.01中图分类号: R914.5文献标识码:A 文章编 号: 1008- -53X(2012)03- 002902咕吨醇是合成用于治疗消化性渍疡的M胆碱受体1.2.1邻苯氧基苯甲酸的合成拮抗剂溴丙胺太林川的重要中间体,也用于测定脲、胺在500mL三口烧瓶中加入31.3 g(0.2 mol)邻氯苯类、滴滴涕,还可以用来保护酰氧基。据文献2."报导,站甲酸.37.6 g(0.4 mol)苯酚.5.53 g(0.4 mol )碳酸钾.16.2吨酮的合成存在反应温度高,条件苛刻,操作繁琐,成本mL(0.2 mol)吡啶、2g铜粉.2g碘化亚铜、200mL 水,机械高,对环境污染大等问题。本文拟采用的合成路线是以搅拌,回流2h。冷却至室温,加人稀盐酸使反应液成酸邻氯苯甲酸和苯酚为原料,经Ullmann- -Goldberg缩合反性,滤出固体,用水洗涤,溶于10%氢氧化钠水溶液中，应Friedel- -Crafs 反应、后经还原得到咕吨醇,可以方加入乙酸:水(1 : 3)析出固体,所得固体用乙醇:水便经济地用于实验室合成,更为重要的是,在Friedel一(1 : 1)重结晶,得白色结晶36.4 g,收率85%。mp.109 ~Crafs反应过程中,使用三氣氧磷代替文献(2中使用的三1119C(文献4:112~1139C )。'HNMR(CDCl,TMS),6.86氯化铝,使反应更简便;在还原反应中使用锌粉加氢氧(d,1H),7.06 (d,2H),7.19 (t,2H),738 (t,2H),7.47 (1,化钠,避免了文献中使用到的钠汞齐,避免了对环境的.1H) ,8.13 (d,1H)。污染。1.2.2咕吨酮的合成1实验部分在150 mL三口烧瓶中加入20 g(0.1 mol)邻苯氧1.1主要仪器与试剂基苯甲酸、80mL四氢呋喃,机械搅拌,冷却至0C,缓Bruker AMX2300核磁共振波谱仪;XT4型显微熔点慢滴加23.0mL(0.15 mol)三氯氧磷,温度维持在0C左测定仪。右,滴加完毕后,加热至回流30 min。冷却至室温.向反盐酸、乙酸.二氯甲烷均为市售化学纯;吡啶、乙醇、应液中加人冰水,用二氯甲烷萃取.旋蒸出溶剂,析出四氢呋喃.三氯氧磷均为市售分析纯。固体,用乙醇:水(1 : 1)重结晶,得白色结晶17.6 g, .1.2合成方法(图1)收率90%。mp.173-175C(文献14:177 ~178 C )。'HNMR(CDCl,TMS) ,7.36(t, 2H),7.46(d,2H),7.69(t,COOHar2H),8.32 (d,2H)。1.2.3咕吨醇的合成在150 mL三口烧瓶中加人10g(0.05 mol )咕吨酮、15g(0.38 mol)氢氧化钠、10g(0.15 mol)锌粉.105mL乙醇,加热至回流2h,冷却至室温,滤除锌粉,所得液体加人500mL冰冷的饱和氯化钠溶液,有白色固体析出,用圈1咕吨醇的合成路线稀盐中国煤化工空干燥,得到白色固YHCNM HG(下转第32页)收稿日期:2012-03-12作者简介:徐波(1985-)男,硕士研究生,研究方向:药物化学,13429876781.creoluphus@163.com。32总第177期2012年第3期(第38卷)安徽化工裹3甲酯加入乙醛组份甲酯50mL,2% 与原样 50mt.,2% 与原样相50mL,5%与原样相后的甲酯50mL.5%与原样相原样NaHSO，相比下降 NaHSO, 比下降 NaHSO， 比下降NaHSO,比下降样品0.5mL:mL2mL乙醛(%) 0.044 0.012 72.72%0.01077.27%0.010 77.27%0.760.061 91.20%甲醇(%) 24.524.424.224.324.524.6丙酮(%) 0.089 0.0900.0910.0890.0900.088甲酯(%) 74.975.675.774.675.2水(%) 0.5(2)萃取分离法虽能去除部分乙醛,但萃取后的废RO+NaSO,+H.0-之R-CH+NaOH水不易处理。SO,Na(3)在含有杂质的醋酸甲酯中加入一定量的NaHSO,使其与乙醛发生化学反应,基本达到除去乙醛2NaOH + H:SO, =NaSO, + 2H:0的目的,满足羰基化反应的要求。口(上接第29页)体9.5g,收率96%。mp.121 ~ 123C(文献网:123C )。而且对其工业化生产也有重要的借鉴意义和参考价值。'HNMR(CDCl,TMS) ,225(br,s,0H) ,5.68 (s,1H),6.90 ~参考文献7.60 (m ,8H)。[]郑虎药物化学(第五版)[M].北京:人民卫生出版社, 2003:2结果与讨论69-72.以邻氯苯甲酸和苯酚为起始原料反应生成邻苯氧[2]洪镛裕,赵宏伟,宋静.咕吨酮及咕吨醇的合成[J].化学试剂，2006, 28( 10):632- 635.基苯甲酸,首先利用Ullmann -Goldberg反应得到邻苯氧[3] Holleman A F. Xanthone.0rg. Synthese. Coll. Voll. 1. [M].New基苯甲酸,反应温和,操作简单,其中加入的碘化亚铜对York: John Wiley & Sons. Inc., 1932:552- -555反应有极大的促进作用，可以缩短反应时间。再经过[4] Ulmann，Friz, Zlokasof, et al. Aylalicylic acids and theirFriedel- -Crafts 反应得到咕吨醇，使用三氯氧磷代替三convernion into xanthones[J}. Berichte der Deutschen Chemischen氯化铝，反应可以在四氢呋喃回流温度下顺利进行,避Ceslschaft, 1905.32111-2119.1免了高温反应,简化了操作。最后使用锌粉加氢氧化钠[5] Gini, Rajan et al. Synthesis andd cancer ell eytoloxicity of代替硼氢化钠和钠汞齐作为还原剂,锌粉可以回收处理subetituted xanthenes[]} Bioorganic & Medicinal chemistry, 2010,18(4):1456-1463.再利用，避免了环境污染问题,同时反应时间相对较短，降价了成本。此咕吨醇的合成工艺反应条件温和,所用[6] KhuranaJ M，Sehgal A. Cogia A, et alL Pinacolizarion andreduction of aromatic cearbongls with aluminum-KOH[ J. Chem.试剂价廉易得,后处理方便,不仅可以用于实验室合成，Soe. PerkinTrans. I, 1996( 17 )22132216.口Research for Synthesis of XanthydrolXU Bo(College of Chemical Engineering, Wuhan University of Technology , W uhan 430070,China)Abstract: 0-chlorobenzoic acid and Phenol were used as starting meterials to form 2-ethoxybenzoic acid, then catalysedby phosphoryl chloride to form xanthone。 and finally reduced by zinc to fom xanthyrol. It was eritical to use phosphorylchlorid as catalyst instead of aluminium trichoride in the literalure中国煤化工reaction in the secondstep,and in the third step, use zinc as reducing agent instead-dium amalgam in theliterature avoid contaminating the environment, even more lower th:YHCNMHGKey words: o- chlorobenzoic acid;2- ethoxybenzoic acid; xanthone;xanthydrol