丙硫硫胺的合成

丙硫硫胺的合成韩光1,2,王先友' ,杨松松2 ,侯莉莉'(1.河南大学药学院,河南开封4501;2辽宁中医学院,辽宁沈阳10002)摘要:目的合成长效维生素 B丙硫硫胺。方法以维生素 B为原料,经水解、缩合2步制得丙硫硫胺。结果合成的丙硫硫胺经元素分析、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱确证了结构。结论该合成路线切实 可行。关键词:丙硫硫胺;维生素B;合成中图分类号:R914文献标识码:A文章编号:1001 - 2494(2005)09 - 0714-02 .Synthesis of thiamine propyl disulfideHAN Guang',2 , WANG Xian-you' , YANG Song-song2 ，HOU Li-lil(1. Pharmaceutical Cllege , Henan Untersiy, Kaijfeng 475001,China ;2. Clle of Lioning Traditional Chinese Medicine, Shenyang 10032, China)ABSTRACT:OB.JECTVE To synthesize thiamnine propyl disufde, a long efeet VitarninBi. METHODS The target compound was syn-thesized from VitaninB, through hydrolysis and condensation. RESULTS The final product was ientified by element analysis, H-NMR and13C-NMR.CONCLUSION This method was feasible.KEY WORDS: thiamine propyl disulfde; vtaminBn ;synhesis丙硫硫胺,化学名为N-(4-氨基-2-甲基5~嘧啶1仪器与试剂基)甲基-N_[4_羟基-1-甲基-2-(2-丙基二二硫)-1-]丁烯美国PE公司2400-II型元素分析仪，Bruker基甲酰胺。作用与用途同维生素B,能维持机体糖Avance 400核磁共振仪, XT6显微熔点测定仪。维代谢及神经传导与消化的正常功能，但在体内吸收生素By纯度为94%,其余试剂均为化学纯或分析快,不受硫胺酶破坏,作用比维生素By强,且迅速持纯。久川。Princus 等(2]报道,丙硫硫胺可用于治疗亚急2合成路线性脑坏死,Cheng3]证实,丙硫硫胺对小鼠肉瘤-1802.1正丙基硫代硫酸 钠的制备癌细胞的生长具有显著的抑制作用。50mL圆底烧瓶中加入五水硫代硫酸钠(14.9文献报道的合成方法有2种,- - -是将硫胺(4)与g,0.06 mol,用等量蒸馏水溶解) ,聚乙二醇400(1.44蒜汁混合,pH 8,50~ 60C反应制备[4;二为硫胺与s,g,0.004 mol),1-溴丙烷(6.5 mL,0.072 mol), 装上回S'-二丙基-二硫-氧化物直接反应制备[5]。第1种方流冷凝管,加热回流3 h,过滤水层,滤液为正丙基硫法后处理麻烦,收率很低,第二种方法简便可行,但收代硫酸钠。率和图谱数据均未见报道。我们以维生素B为原2.2维生素B的水解料。经水解、缩合2步反应得到丙硫硫胺[1,6] ,该方法维生素B.(17.9 g,0.05 mol) 加蒸馏水溶解,置简便易行,原料价廉易得。合成路线见图1。250 mL四口圆底烧瓶中，搅拌下15~ 20C滴加10%的氢氧化钠溶液至pH 11~ 12,保温搅拌1.5 h,过滤,得开环溶液(3)。2.3丙 硫硫胺(1)的制备.8-8- aarcr将正丙基硫代硫酸钠滴加至开环溶液中,搅拌至析出固体物。过滤,滤饼加过量的10%盐酸使充分溶鰩讨滤油油加碳酸钵饷和溶液至沉淀不再产图1丙硫硫胺合成路 线生为中国煤化工硫胺粗品14.3g,Fg 1 Synthesis route of thiamine propyl disulfidle收率TYHCNMHG作者简介:韩光,女,博士,副教授,硕士生导师Tel:(0378)5956970 E-mail:hang@ humn. edu.cn714●Chin Pharm J, 2005 May，Vol. 40 No.9中国药学杂志200年5月第40卷第9期粗品用无水乙醇重结晶2次,干燥后得精品Ho N[o]咖oH.CHOH pHPL13.2 g,mp 134C。元素分析理论值(% ):C 50.54;HHCHLCH qycH.oH6.79;N 15.73;S 17.95;实测值(%):C 50.14; H6.88;N 15.62;S 17.54.H-MR( CDCI3)8:0.95(3H,圈2维生素B水解物的氧化t,J= 7.3 Hz, CH3),1.54(2H,m,J= 7.2 Hz, CH2),Fig 2 Oxidation of hydrolysate of vitaminBy2.07(3H,s,CH3),2.42(4H,t,J=7.1 Hz,2个CH2),3.2正丙基硫代硫酸钠的制备采用了相转移催化2.51(3H,s, CH3) ,2.85(2H,s, CH2),3.76(2H,t,J=剂聚乙二醇400,使反应时间由5 h缩短至3 h( HPLC6.2 Hz,CH2) ,4.0(1H,s,OH) ,6. 18(2H,s,NH2),7.82检测硫代硫酸钠转化率)。(1H, s, CHO), 7.96(1H, s,杂环H)。"C-NMR (CD-参考文献.C}):12.97 (CH), 19.22(CH3), 22.06( CH3),25.031]李正化 .药物化学[M].第3版.北京:人民卫生出版社, 193;:(CH2) ,32.58(CH2),40.03(CH2),41.61(CH2),60.172] Pinceas JH, Copper JR, lokawa Y, e al. Subacute hecoing en-cephalomyelopathy Ffett of thiamnin and thiamine propyl disulfde(CH2), 120.24( ,C- ),131.88( ,c= ), 136.90[J]. Arh Neurol, 1971 ,24(6)511.3]Cheng HH, Tung T.Efct of llihiaine on srcome-180 tumor(杂环C), 154.41(杂环C), 154.73(杂环C), 154.93growth in micel[]. Taivn Yi Xue Hui ta Zhi, 1981 ,80(4):385.4] Yoshio 0. Alitanine preparation for agiculure[ P]. Japan patentschrift,8105,056. 1980-02-26.(杂环C),156.0( N-C -H )。5] Matskawa T, Yunugj s, Matsuoka T. Products of the reaction betweenthiamine and ingredients of the plants of Allium genus: detection of al-3讨论lihianine and is bomologs[J]. Science , 1953,118(18):325.3.1 得到维生素By的水解开环溶液后,应立即与6] 金义华.大蒜新素的合成工艺研究[J].湖北化工, 199,3:16.7] Senlake JB. Foudations of Moleular Pharmacologyr[ M]. vol 1. Lon-正丙基硫代硫酸钠反应。因开环物在空气中极易氧don:Oford Uni Press, 1979:817.化,转变成二硫化物[7]。见图2。(收稿8期:003-12-10)中国药学杂志岛津杯第七届全国药物分析优秀论文评选交流会征文为推动我国药物分析事业的发展,促进药物分析技术的交流,在中国药学会支持下,中国药学会药物分析专业委员会、本刊和日本岛津制作所曾于1992,195,1997,1992001和2003年6次联合举办中国药学杂志岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会,均取得良好的社会效果。现决定2005年举办中国药学杂志岛津杯第七届全国药物分析优秀论文评选交流会。征文通知如下。1征文内容①近几年国内外药物分析进展的综述,新理论、新技术、新方法的应用和药物分析的方法学研究;②现代分析手段和检测新要求在中药指纹图谱、农药残留检测重金属检测及成分分析研究中的应用;③药品有关物质溶媒残留及手性成分分析;④新剂型或基因工程药物的质量控制;⑤药动、药代、药物血药浓度监测、生物利用度和溶出度的研究论文;⑥药物分析技术在打假中的应用;⑦药物及其制剂的快速分析检定新方法;⑧毒物快速分析的检定;⑨药物分析中的新发现、新发明和新改进; 0新技术、新方法的应用文分析仪器的使用经验;①计算机和数学在药物分析领域中的应用。2征文要求2.1 报送论文每篇字数限3000字左右(另页附中英文结构式摘要),综述限8000字以内(包括参考文献，并附英文题目),要求未公开发表及未在全国性会议上交流过(附单位介绍信),有- -定创造性和指导意义。2.2 论文体例格式请参见本刊2005年第1期稿约。并将文稿软盘[Fz书版, Word文本(.TXT)]一并寄至本刊编辑部。3其它事宜3.1本次会议通过论 文交流后将由国内著名药物分析专家组成评委会,评选出一-等奖3名,二等奖6名,三等奖10名。3.2 征文截止时间:2005年7月10日(暂定),以邮戳为准。稿件及信封请注明(岛津征文)字样并附单位介绍信,寄北京西城区西直门外南路5号华审宾馆2202 中国药学杂志编辑部收。邮编: 100中国煤化工3.3会议时间及地点 :2005年9月(具体时间待定) ,地点:西安。1MHCNMHG3.4 应征论文被录用后,将通知作者,论文录用与否,- -律不退稿,请自由瓜响。[本刊讯]中国药学杂志200年5月第40卷第9期Chin Pharm J, 2005 May, Vol.40 No.9● 715●