聚乙二醇在药物制剂中的应用

国十暮k一如期2着A敷乙二醇在药扬制剂中的应用孙健(北京农业职业学院,北京房山102442)摘要:聚乙二醇是相对分子量在200~8000或者8000以上的乙二醇高聚物的总称,是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较小的一类水溶性聚醚。在中国药典及英美等许多国家药典将聚乙二醇收载为药用辅料在制剂中应用十分广泛。为了聚乙二醇的进一步研究与开发,笔者就近几年来PEG在药物制剂方面的应用研究作一综述关键词:聚乙二醇,药物制剂,应用中图分类号:S859文献标识码:B文章编号:1003-8655(2013)06-0053-03聚乙二醇(PEG是相对分子量在200~8000(3)以聚乙二醇为溶剂的注射剂注射后药物在局或者8000以上的乙二醇高聚物的总称,是用环部可形成贮库,从而延长药物作用的时间。目前氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分已有较多药物以聚乙二醇为溶剂制备成的溶液子量较小的一类水溶性聚醚,聚乙二醇常用的有剂或者溶液剂注射剂。溶液剂有利莫那班口服液PEG200、PEG300、PEC400、PEG600、PEG1000、、青黛酮口服液等。液体聚乙二醇对人的毒性PEG2000PEG4000、PEC6000、PEG10000等。室较低,注射给药的毒性较口服用药大,尤其是高温下相对分子量为200~600的聚乙二醇是液浓度和静脉注射时。体,相对分子量为1000及以上者是固体。聚乙二1.2聚乙二醇起增溶作用文醇在水中具有较好的溶解性和良好的与药物及聚乙二醇是一类含聚氧乙烯基的高分子化獻其他溶剂的相容性,相对分子质量小的液体聚乙合物,分子结构中含有羟基而表现出较强的水溶综二醇可以在制剂中作为溶剂使用,相对分子力量性,因此能够增加难溶性药物在水中的溶解度。大的固体乙二醇可以与难溶性药物制成固体分聚乙二醇在发挥增溶作用时,还能增加制剂的稳散体,以促进药物的溶出。在中国药典及英、美等定性,改善物理特性,矫臭矫味,减轻刺激,改善许多国家药典将聚乙二醇收载为药用辅料,在制吸收,增加药理作用。如注射用阿昔洛韦标准品剂中应用十分广泛。为了聚乙二醇的进一步研究溶液为阿昔洛韦加氢氧化钠溶液,临用前用注射和开发,笔者就近几年来PEG在药物制剂方面的用水或葡萄糖注射液稀释。这类注射液仅能在应用研究作一综述。25℃以上保存,使用,不利于运输,保存,和使用。1聚乙二醇在液体制剂和注射剂中的应用刘天晴等人研究发现,在阿昔洛韦注射液中加人11聚乙二醇做溶剂:低相对分子量的聚乙二醇Twen-80和PEG-400时可以解决使用中存在的为无色液体,化学性质稳定,安全,低毒,可作为弊端。单一溶剂使用,也可以与水、乙醇、甘油、丙二醇1.3聚乙二醇做稳定剂苯甲醇等混合作为复合溶剂使用。聚乙二醇作溶通常难溶性固体药物以微粒状态分散于分剂有三方面的作用[1]:(1)增加难溶性药物的溶散介质中形成的非均匀相的液体制剂,低相对分解度。(2)提高遇水易分解破坏的药物的稳定性。子量的聚乙二醇均为中等黏度液体,应用聚乙二醇能增加分散介质的黏度,从而降低药物微粒的收稿日期:2013-08-25沉降速度,回时聚7二醇又能被药物微粒表面吸基金项目:北京农业职业学院技术研发与示范推广基金资附形成机中国煤化助(编号XF-YF-12-16)止微粒间相互CNMH作者简介:孙健(1980-),硕士。E-mal:sunj1030@126com聚集或结晶mx4。此丌來乙二结构中同时具2013年第6期(总第175期)國中暮画霉宗起有亲水、亲油基团,可以包围在经分散的油相周倍增长。此外,聚乙二醇还是一类表面活性剂,广围,防止油相的重新集结。如利莫那班口服液,泛用于增溶、助溶、乳化、混悬等,是药物制剂中脉络宁注射液均采用聚乙二醇做为稳定剂广泛应用的赋形剂和辅料之2在软膏剂中的应用5用作药物修饰剂聚乙二醇在软膏剂中广泛用于亲水性基质,5.1修饰蛋白药物般常用PEG-300和PEG-400的等量熔合物、蛋白质药物由于具有作用专一、高效等特PEG-30和PEG-1500的等量熔合物,通过调节点,在人类健康中发挥着日益重要的作用,但如用量和种类,可得到不同硬度的基质。聚乙二醇果将非人体来源的药物蛋白通过静脉注射到人作为软膏剂的水溶性基质具有以下几个方面的体后,使机体常产生特异免疫应答,从而使药物优点,(1)聚乙二醇无毒,无刺激性,不易引起皮蛋白的疗效降低,有时甚至会产生过敏反应,而肤过敏,(2)化学性质稳定,可长期贮存不变质化学修饰能部分或全部解决蛋白质药物的这个(3)具有良好的水溶性,用聚乙二醇做药膏,很容缺陷。化学修饰剂有醋酸酐、葡聚糖、羧甲基纤维易从皮肤、头发和衣物上除去。如克霉唑乳膏等素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和环糊精等,其中软膏制剂中均采用了聚乙二醇。以PEG类修饰剂应用最多。3在片剂中的应用经过PEG修饰的蛋白药物可以延长药物的近年来聚乙二醇在片剂中的使用越来越广半衰期,降低免疫原性,同时最大限度保留期生泛,它们不但可用作崩解剂、润滑剂,还可用作干物活性。同时由于分子量和交联度的增加,修饰后燥粘合剂。PEC-4000是一种常用的粘合剂,在干的药物蛋白的循环半衰期显著延长,同时一些理燥状态下与主药直接混合,加崩解剂、润滑剂可化性质和生物学特性也发生了改变。周笑艳等叫文直接压片,效果理想。如复方乙酰水杨酸片的制用琥珀酸酐及琥珀酰亚胺两步活化的单甲氧基獻备。孙淑英等用熔融法或溶剂法将硝苯地平与聚乙二醇对大肠杆菌L-天冬酰胺酶进行化学修」综PEG固体先制成固体分散物,再与亲水性高分子饰修饰反应的酶活回收率保持在40%以上,修饰选材料羟丙甲纤维素等制成缓释片剂通过释放度酶的抗热、抗胰蛋白酶水解能力有所提高,抗原与稳定性实验,表明该缓释片不仅能达到缓释目性显著下降。徐静等人报道,粒细胞集落刺激因的,而且具有良好的稳定性。又如,以丙烯酸树脂子(G-CSF)主要作用于中性粒细胞系造血细胞的和PEG-6000为混合载体,用溶剂法制备成盐酸增殖,分化和活化;另外它还有刺激成熟中性粒尼卡地平肠溶缓释固体分散体,利用差热分析和细胞从骨髓中释放出并激活中性粒细胞的功能。X射线粉末衍射证实药物以分子状态分散于载体G-CSF于1991年被美国FDA批准投放市场,用中,该肠溶缓释固体分散体性质稳定,可显著提高于治疗因化疗或先天原因导致的血液中性粒细药物在人工肠液中的溶出速度胞减少症,具有良好的应用前景,但由于其半衰4在栓剂及其它方面的应用期短,需要每天静脉注射,于是人们尝试用聚乙聚乙二醇早在1939年在美国药典中收载,醇修饰G-CSF,制备长效制剂,美国 Amgen公开始作为栓剂基质,一般将PEG-1000司成功研制出聚乙二醇修饰的长效PEG-1500、PEG-4000pPEG-6000按照适当的比G-CSF- pegfilgrastim,并于2002年上市。例配合加热、熔融可制得各种稠度和特性的基5.2修饰小分子药物质。在体温时不溶,但在体液中能逐渐溶解,释放聚乙二醇初期主要用于修饰蛋白类药物,但药物能发挥作用。使用聚乙二醇为基质的栓剂较很多小分子药物也逐渐采用聚乙二醇修饰技术,多,例如阿司匹林栓、洗必泰栓、洗必泰碘栓等。并取得了中国煤化工修饰小分子药另外PEG-2000PEG-4000及PE-6000,常用作物,可以CNMHG转移到结合物难溶性药物的固体分散物载体使药物的疗效成中,能够显著改善药物的水溶性,如PEG-紫杉國中暮瓯罨忐2013年第6期(总第175期)用盐胆溶液治疗乌骨山羊传染性角膜炎32例左铃兰(云南省大理州动物疫病预防控制中心,671000中图分类号:S858.26文献标识码:B文章编号:1003-8655(2013)06-0055-01剑川县羊桥地家畜养殖场饲养有乌骨山羊消散,有2只羊云翳收减成条状未愈则配合其它36只,其中奶山羊4只,于2013年8月发生单纯药物治疗。性传染性角膜炎32只。开始仅1只羊感染发病,3体会2-3日后32只乌骨山羊全部发病,临床检查除角盐胆是盐井出产的盐卤水经过澄清过滤浓膜混浊云翳外其它症状不明显。缩成半透明的结晶体而得,其化学成分为氯化1症状镁、硫酸镁和氯化钠,民间常用于治疗外伤脓肿发病羊群体温在38.5℃-39.4℃之间,角膜清创消炎。用盐胆溶液治疔乌骨山羊传染性角膜混浊,云翳遮盖呈灰白色或乳白色,严重的双目炎效果明显,在以往诊疗病例中伴有结膜炎和怕失明,全身症状表现不明显。光流泪等症状,但该32例病例只表现角膜感染2治疗混浊、云翳,临诊时有24例有双眼病症,8例只有取盐胆10g兑温开水30m.制成盐胆溶液单眼病症。不同品种的山羊对本病的抵抗力不滴眼,每只眼滴2~3ml,滴入后轻柔眼部,每天同,36只羊群中4只奶山羊未发病,本地品种乌点1-2次,连用3-5天,一星期后30只羊角膜云翳骨山羊易感。醇;改善药动学参数,如PEG-阿霉素,PEG-阿版:37-38经糖胞苷。而且,由于EPR效应,很多抗肿瘤药物通2]杨喜鸿利莫那班或其可溶性盐的药物组合物及其制發过高相对分子质量聚乙二醇修饰,能够实现肿瘤备方法和应用:中国200610914978P2007-03-07组织的被动靶向给药;同时该聚合物具有优异的[3]烟台市中医院一种青黛口服液或注射液及其用生物相容性,在体内能溶于组织液,被机体迅速途:中国,2006100435600[P]2006-09-20排出体外而不产生任何毒副作用。4]无锡杰西医药科技有限公司一种适用于难溶性药物的药用乳剂及其制备方法:中国2004100528165P]PEG作为一种药用合成高分子材料,所有药006-01-18用型号的PEG易溶于水和多数极性溶剂,具有15]饶光玲,樊燕聚乙二醇在复方乙酰水杨酸片制备中定的表面活性,能发生所有脂肪族羟基的化学反的应用U贵阳医学院学报,2034(1):79-80应,在正常情况下,PEG十分稳定,而且毒性小,j6]孙淑英马萍李秀娟等硝笨地平亲水凝胶骨架缓释无抗原性,这些特点使得PEG在药物蛋白的修饰片剂的研究门沈阳药科大学学报1995(3)157和缓释制剂中具有广阔的应用前景,但蛋白药物7]刘善奎钟延强孙其荣等盐酸尼卡地平缓释固体分经聚乙二醇修饰后可能会造成生物活性降低及散体的研究J中国医药业杂志,200131(3):107聚乙二醇修饰后药物在体内的作用机制尚缺少[8]朱英聚乙二醇的应用概况门浙江中医学院学报深人系统的研究。2004.28,(2):75.9]周笑艳,刘景晶聚乙二醇对大肠杆菌L-天冬酰胺酶的化学修饰中国药科大学学报200031(3):230参考文献I0徐静倪中国煤化工白质类药物的]薛大权王振军肖厚平等主编,聚乙二醇在医药学领研究现丬CNMHG治疗用生物制域的应用与技术华中科技大学出版社。20114第品分册,2004,27(2):76