阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗HBeAg阳性慢性乙肝

昆明医科大学学报2012,(12):87~ 90CN 53 -1221/RJournal of Kunming Medical University阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素a-2a联合治疗HBeAg阳性慢性乙肝杨永锐，李晖(昆明市第三人民医院，云南昆明650041)[摘要]目的观察阿德福韦酯(ADV) 与聚乙: 二醇干扰索a - 2a联合用药对慢性乙肝患者的疗效.方法聚乙二醇干扰素a -2a治疗的120例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测，若HBV DNA>Ix10拷贝/mL,则加用ADV (A组，35例)或不加用ADV (B组，35例)治疗;若≤Ix 103拷贝/mL，则继续聚乙二醇干扰素a-2a治疗(C组，50 例)，对比分析在治疗48周时的HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBVDNA抑制率的差别.结果治疗至第48周时，A.B、C3组的HBeAg血清转换率分别为25.7%、20.0%和66.0%，ALT复常率和HBV DNA抑制率的差异无统计学意义。在治疗24-48周期间，A、B2组HBeAg血清转换率和ALT复常率差异无统计学意义; HBV DNA转阴率(<1x10* 拷贝/mL)和转氨酶复常率，B组较A组明显偏低(P<0.05). 结论在聚乙二醇 干扰素a-2a治疗第24周未能实现HBV DNA显著抑制时，加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对HBV DNA复制的抑制效果.[关键词]乙型;肝炎;阿德福韦酯;聚乙二醇干扰素a-2a;乙肝治疗[中图分类号] R575.1 [文献标识码] A [文章编号] 1003 - 4706 (2012) 12- 0087-04Efficacy of IFN x -2a Combined with Adefovir Dipivoxil in theTreatment of HbeAg Positive Chronic Hepatitis BYANG Yong- rui, LI Hui .(The Third People's Hospital of Yunnan Province ，Kunming Yunnan 650041，China)[ Abstract] Objective To investigate whether the combination therapy of pegylated IFN a -2a plus adefovirdipivoxil '( ADV) improve the eficacy of the treatment in CHB patients with HBeAg positive or not. Methods120 CHB patients with HBeAg positive who received 48- week pegylated IFNa- -2a therapy were enrolled into thisstudy. If serum HBV DNA levels exceeded 1000 copies/mL at week 24，the patients were assigned to group A(pegylated IFN- a 2a plus ADV，35 eases) or group B (pegylated IFN a -2a only, 35 cases) ; otherwise, theyreceived the unceasing monotherapy of pegylated IFNa-2a (group C, 50 cases). Results At week 48, HBeAgseroconversion rates were 25.7%，20.0% and 66.0%，but rates of aminotransferases normalization and HBV DNAsuppression ( < 1 000 copies/mL) were not statistically significant among three groups. But during week 24 to week48， rates of HBeAg seroconversion,aminotransferases normalization and HBV DNA suppression had nostatistically signifcant dfference between group A and B. Conclusion An ADV add -on therapy in pegylatedIFNa- 2a treatment seems able to improve the inhibition of HBV DNA in chronic hepatitis B patients with positiveHBeAg.[Key words] Hepatitis B; Adefovir dipivoxil; Interferon Alfa-2a ; Hepatitis therapya-干扰素和核苷(酸) 类似物是治疗慢性乙疗效非常显著.临床研究表明，核苷(酸) 类似物肝的两类主要抗病毒药物".近年聚乙二醇干扰素具有很强的抑制HBV DNA复制能力，除替比夫定应用于临床，在促进HBeAg血清转换和抑制HBV外，而其他中国煤化工夫定，阿德福韦DNA复制疗效方面较普通干扰素有了大幅度提高，酯和恩替-YHCNMHC青转换方面不如.[作者简介]杨永锐(1970~). 女，云南昆明市人，医学学士,副主任医师，主要从事肝病临床工作.88昆明医科大学学报第33卷聚乙二醇干扰素，采取联合方案治疗慢性乙型肝炎量PCR检测，根据HBVDNA水平进行分组治疗.成为当前研究的热点(2而干扰素联合替比夫定可A组(n=35):HBVDNA>1x103拷贝/mL，35导致周围神经病变的发生，对于聚乙二醇干扰素例，继续原剂量聚乙二醇千扰素a -2a治疗基础和阿德福韦酯联合治疗慢性乙肝研究比较少.笔者上，加用ADV胶囊10mg(江苏连云港正大天晴尝试对聚乙二醇干扰素a -2a治疗24周时未能实医药有限公司生产)每天1次口服，持续服用24现HBV DNA抑制(≤1x10 拷贝/mL)的病例，周; B组(n=35): HBVDNA>1 x 103拷贝/mL,加用阿德福韦酯进行治疗，探讨是否能提高第4835例，不加用ADV; C组(n = 50): HBVDNA≤周的疗效.1x102拷贝/mL, 50例，继续原剂量聚乙二醇干扰素a-2a皮下注射，每周1次治疗.1资料与方法1.3检测项目1.3.1肝功能检测ALT、 AST、TBIL等项目，标1.1 一般资料本为清晨空腹静脉血血清，采用美国Beckman全选择2009年1月至2011年12月在昆明市第自动生化检测仪及其配套试剂检测.三人民医院接受聚乙二醇干扰素a -2a治疗并完成1.3.2 HBeAg 和HBeAb、HBcAb定量检测检48周疗程的CBH门诊和住院病例共120例.所有测标本为空腹静脉血血清，采用美国Abbott公司患者均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》第二代试剂微粒子酶联免疫法(MEIA) 进行检的诊断标准H，人选前近1 a来未给予任何抗病毒测.治疗，治疗前均为乙肝表面抗原(HBsAg)、 e抗1.3.3HBVDNA检测检测标本为空腹静脉血原(HBeAg) 和核心抗原(HBcAb) 阳性并伴血清清，采用广州中山大学达安基因有限公司试剂和丙氨酸氨基转移酶(ALT) 波动性升高(> 80 U/L)PE9600热循环仪，应用实时荧光定量PCR法检超过半年，但低于400 U/L，血清HBVDNA水平介测，检测下限为1x 10*拷贝/mL.于1x 10'~1x 10*拷贝/mL,无明确干扰素治疗的1.4 统计学方法禁忌证，无其他肝炎病毒感染、白血病、自身免疫使用SPSS统计软件进行统计分析，两组间率病、HIV、Wilson病、 a- 抗胰蛋白酶缺乏症等所的比较采用Fisher精确概率法; 2组间均数比较采致慢性肝炎;无肝功能失代偿表现和(或) 失代偿用独立样本1检验.性肝硬化，不合并严重心、肾、脑、肺、血液、内分泌、精神系统疾病，排除妊娠.所有患者均签署2结果CHB抗病毒治疗知情同意书1.2 分组与用药第48周作为治疗和观察终点.3组患者一般所有患者开始时都接受聚乙二醇干扰素a-情况及肝功能ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)2a (商品名:派罗欣，罗氏公司公司生产)治疗,和总胆红素(TBIL) 方面差异无统计学意义(P>180μg皮下注射，每周1次，在治疗至第24周时0.05)，见表1.检测肝功能、乙肝两对半定量和HBVDNA荧光定表1120 例HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗前基线特征G+s)Tab.1 Baseline characteristics of serum chemical indexes and HBX DNA Levels from 120 chronie hepatitis B pa-tients with positive HBeAg G士s)年龄.丙氨酸转氨酶天冬酸转氨酶总胆红素.乙肝病毒DNA组别(岁)(U/L)U (MOL/)(log 10 copies/mL)A35 30.1土6.8121.1土101.279.1 +52.716.1 +8.37.03+1.1135 29.6士6.5125.3土110.180.3土62.517.3土11.97.12土1.1850 29.4 +7.2122.3土109.3130.2土102.521.0+9.86.44+ 1.120.4390.038*0.114 .中国煤化工0.073A:CA:B0.2780.899*0.072 .MYHCNMH G0.7630.2610.028* .0.0560.1200.064B:C0.8980.1680.4070.053*进行lng 10对数转换后方差齐,进行ANOVA分析.第12期杨永锐，等.阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素a -2a联合治疗HBeAg阳性慢性乙肝892.1 各组疔程第48周时疗效比较2.2不良反应A. C组病例的肝功能转氨酶复常率和干扰素治疗第1周,绝大多数患者均有不同程HBVDNA转阴率差异无统计学意义(P>0.05) ;度的流感样症状，轻度低热，但可耐受;有6例用A、B2组间在HBeAg血清转换率的差异无统计意药36周时外周白细胞减少至正常值以下(加服升义(P>0.05)， A. B组较C组明显偏低(P