6-Oxodendrolasinolide的全合成

期刊名字：高等学校化学学报
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论文作者：李毅，张涛，李裕林
作者单位：兰州大学有机化学研究所,杭州民生药业集团绍兴制药有限公司
更新时间：2020-07-07
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论文简介

Vol. 28高等学校化学学报No.72007年7月CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES1292 ~ 12966-Oxodendrolasinolide的全合成李毅',张涛,李裕林'( 1.兰州大学有机化学研究所,功能有机分子化学国家重点实验室,兰州730000 ;2.杭州民生药业集团绍兴制药有限公司, 绍兴312071 )摘要以香叶醇(2)和异戊烯醇(5)为起始原料,经过12步反应,以5.6%的总收率完成了倍半萜内酯6-0xodendrolasinolide( 1 )的全合成.其关键步骤包括乙烯基二噻烷( 7 )的负离子与烯丙基氯( 4a )的区域选择性烷基化反应和Corey's氧化内酯化反应.关键词全合成;丁烯酸内酯;倍半萜;区域选择性烷基化中图分类号0621.3文献标识码A文章编号0251-0790( 2007 )07-1292-056-0xodendrolasinolide( 1 )是1983 年Schneider等1从被污染的Ceratocystis fimbriata和经HgCl2处理的甜薯根组织中分离得到的一种新颖的具有法呢结构的倍半萜内酯天然产物.其结构通过光谱方法确定.到目前为止,6-0xodendrolasinolide的全合成尚未见报道.本研究小组对该类化合物进行了合成2-4] ,设计利用1 3-二噻烷与氯化物的区域选择性烷基化反应5和Corey's 氧化内酯化反应°1为关键步骤,完成了6-Oxodendrolasinolid( 1 )的全合成.合成路线见Scheme 1.些OHOPHPOTHP4aX=Cl, 4bX=1o一人。一人了.5648,4b+7- f ./^OTHPxkuto8a a product8b y product9r 10R=H1211 R=PMBQPMB314 R=PMB、15 R=HScheme 1 Synthetic routes for 6-Oxodendrolasinolidea. DHP ,P-TsOH ,CH2Cl2 ,0C ,3h,yield 100% ;b. Se02 ,pyridine , EIOH ,relux 12 h ,yield 37% ;c. PPh3 , NCS,THF ,r.t. ,5h ,yield 85% ;d. PCC ,silica gel ,CH2C2 ,3h ,yield73% ;e. 1 3-propanedithiol ,El2O- BF3 ,CHCl3 ,12h,yield97% ;f. n-BuLi , -40 C ,3 h ,then compound3, -78 C ,2 h ,yield 89% ig. HgCl2 ,CaCO3 ,yield 95% , MeOH-H20 ,elux ,0.5 h,yield94% ;h. NaBH, ,.MeOH,r.t. ,3 h yiel中国煤化工bromide , DMF ,r.t，16h,yield87% ;j PPTs ,EtOH ,55 C ,3h ,yeld91% ;k. MnO2，;. ( i)TMSCN ,cat.KCN ,18-erown6 ,CH2Cl2 ,0C ,1 h;(i)PDC ,DMF ,r.t. ,121THCNMHGH20( volume ratio 20:1),0 C ,1 h ,yield 85% in. Dess-Martin periodinane ,CH2Cl2 .r.t. ,2h ,yield 87%.收稿日期:2006-08-09.基金项目:国家自然科学基金(批准号:20072012 )资助.联系人简介:李裕林1935 年出生),男, 教授,博士生导师,从事有机合成化学研究. E-mail : liyl@ lzu. edu. cnNo.7李毅等:6-Oxodendrolasinolide的全合成12931结果与讨论香叶醇2经四氢吡喃基保护后, 在SeO2/Py条件下, 以37%的产率得到烯丙醇(3}7] ,经NCS/PPh,氯代[8 l得氯化物4a ,产率87%.同样经常规的碘代方法( PPh,/ Imidazole/I2 )得到碘化物4b.异戊烯醇( 5 )用PCC氧化得到醛( 6),产率73%.根据Seebach和Corey[9 l所报道的方法,以92%的收率得到1 3-二噻烷(7).首先,用碘化物4b )与二噻烷( 7 )进行烷基化反应,以92%的高产率得到产物8 ,但产物经'H NMR谱分析,1( 8a):r( 8bI r(a):n( γ )]的选择性之比仅为2:1.根据文献10 ]报道和“.软硬酸碱原理"( HSAB原理y"1 ,由于13-二噻烷的a位负离子比γ位的硬度大,所以随着离去基团X硬度的增加I~ 98: 2的高选择性得到烷基化产物8.虽然相应的氰硅醚仅得到a烷基化产物,但它只适用于简单的模型体系,在较为复杂及立体位阻较大的体系中,由于碳负离子亲核性的降低,产率-般比较低12].随后用HgCl2和CaCO3在体积分数为95%的甲醇溶液中水解脱除=噻烷[131,以94%的产率得到酮9.起初,设想将羰基保护为缩酮的形式,但是可能由于位阻的原因,无法得到羰基保护的产物.只好将其还原( NaBH./ MeOH )为醇10 , 产率92%.随后将羟基保护为对甲氧基苄醚( 11 X PMBBr/ NaH/TBAI/DMF ),产率87%.在PPTS/EtOH条件下脱除THP保护基{141 ,以91%的产率得到醇12 ,然后用MnO2氧化得到烯丙醛13 ,产率84%.根据Corey's氧化内酯化方法6] ,首先将醛13与TMSCN在KCN/ 18-Crown-6的催化下得到氰硅醚,随后用PDC在DMF中氧化,以47%的产率得到丁烯酸内酯14.用DDQ在CH2Cl2-H20(体积比20:1 )中脱去PMB保护基{ I5]得到醇15 ,产率85%.最后,用Dess-Martin试剂16 ]氧化,以87%的产率得到目标产物6-0xodendrolasinolide( 1 ).2实验部分2.1仪器与试剂Nicolet NEXUS 670及Nicolet AVATAR 360傅里叶变换红外光谱仪; HP-5988及ZAB-HS型质谱仪; Bruker Daltonics APEX I 47e高分辨质谱仪; Mercury Plus-300 MHz型核磁共振仪(以CDCl3为溶剂,TMS为内标).柱层析色谱用硅胶C(烟台海洋化工厂);所用无水溶剂均严格按照标准方法处理,使用前蒸出.香叶醇、异戊烯醇、1 3-丙二硫醇从Aldrich 公司购买.其它试剂均为市售分析纯,不经纯化直接使用.2.2化合物的合成2.2.1 1-氯{ 2E 6E )-2 6-二甲基-8-四氢吡喃氧基-2 6-辛二烯( 4a )的合成参考文献8 ]方法,得无色油状物4:(产率85% ). IR( film) ,i/cm-' :2902 , 1658 ,1443 ,1274 ,1107 ,860 ,813 ;'H NMR( 300MHz ,CDCI3 ),8:1.67( s ,3H ,CH3 ),1.72(s ,3H ,CH3 ),1.49~1.87( m ,6H ,3CH, ),2.04 ~2.21( m ,4H ,2CH2CH= ),3.47 ~3.54( m,1H , CH20 ),3.85 ~3.92( m,1H , CH20 ),3.98( s ,2H ,CH2Cl) ,3.98 ~4.04( m ,1H , 0CH2CH=),4.20~4.26( m ,1H , OCH2CH=),4.60~4.61( m ,1H ,0CHO) ,5.35( t ,1H ,J=6.6 Hz , CH,CH= ),5.50( t ,1H ,J=6.6 Hz , CH,CH= ); EI-MS ,m/z :237[ M-35]*( 1 ),206( 1 ),85( 100 ),67( 39 ),41( 54 ).2.2.22< 2-甲基-1-丙烯基)-1 3-二噻烷(7 )的合成参考文献[ 9 ]方法,得淡黄色油状物7(产率97% ). 'H NMR( 300 MHz , CDCl, ),8:1.73( s ,3H ,C中国煤化工1 ,CH2 ),2.75 ~2.98( m ,4H ,2CH2S),4.86( d ,1H ,J=9.9 Hz ,SCHS ),5.|YHCNMHGCHCH=);"CNMR( 75 MHz ,CDC], ),δ: 18.3 ,24.9 ,25.6 ,30.5( 2C),44.4 ,121.1 ,137.7 ; EI-MS ,m/z : 174( M*,74),99( 100),85(92),67( 13 ).2.2.3 ( 2E 6E)-3-甲基-7-{[ 2( 2-甲基-1-丙烯基)-1 3-二噻烷-2-基]次甲基}2 6-辛二烯基四氢吡喃醚( 8 )的合成参考文献2 ]方法,得淡黄色油状物8(产率89% ). IR( film) ,i/cm-' :3363 ,2937 ,1294高等学校化学学报Vol. 281652 ,1440 ,1381 ,1117 ,1024 ,906 ,869 ,813 ,681 ;'H NMR( 300 MHz , CDCI3 ),δ :1.24~2.02( m ,8H ,4CH2 ),1. 65( s ,3H ,CH3 ),1.67(s ,3H ,CH,),1.74(s ,3H ,CH3 ),1.91( s ,3H ,CH3 ),2. 04 ~2. 16( m ,4H ,2CH2C=),2.72( s ,2H ,S2CCH2),2. 74~2.92( m ,4H ,2CH2S),3.45~3.50( m ,1H ,CH20),3.83 ~3.91( m, 1H , CH20 ),3.96 ~4.03( m, 1H , 0CH,CH= ),4.18 ~4.24( m ,1H ,0CH2CH=),4.60( m ,1H ,0CHO),5.25(t,1H ,J=6.3 Hz ,CH2CH=),5.34(t ,1H ,J=6.3 Hz ,CH,CH=),5.48(s,1H ,S2CCH= );"C NMR( 75 MHz ,CDCI3 ),8:16.3 ,17.7 ,19.2 ,19.5 ,25.4 ,26.3 ,27.5 ,27.7 ,30.6 ,39.2 ,50.5 ,52.9 ,62.2 ,63.6 ,97.7 ,120.6 ,128.1 ,130.2 ,130.7 ,138. 0 ,140.0 ;FAB-MS ,m/z :409.3( M+ ).2.2.4 (6E ,10E)-2 6 ,10-三甲基-12-四氢吡喃氧基-2 6 ,10-十二碳三烯4-酮( 9 )的合成参考文献[13]方法,在氩气氛下,将溶于45mL体积分数95%MeOH的化合物8(1.50g,3.66mmol)加入HgCl.(1.99g,7.32mmol)和CaCO2(3.66g,36.6mmol)的70mL体积分数为95%的MeOH悬浊液中,加热回流30min.冷至室温,抽滤,减压蒸除溶剂,用乙醚(50mLx3)稀释萃取,合并有机相,依次用5 mol/L AcNH,溶液、水、饱和食盐水洗涤, 无水Na2SO4干燥.过滤,减压蒸除溶剂后,粗产品经硅胶柱层析[ V(石油醚)V(乙酸乙酯)=20/1 ]纯化, 得淡黄色油状物9( 1. 10 g,产率94% ). IR( film ), i/em-1 :3367 ,2939 , 1687 , 1620 , 1443 , 1382 , 1118 ,1024 ,906 , 703 ;'H NMR( 300 MHz ,CDCl, ),8:1.49~1.84( m ,6H ,3CH2 ),1.61(s ,3H ,CH,),1. 67(s ,3H ,CH3),1. 87(s ,3H ,CH;),2.13(s ,3H , CH; ),2.07 ~2.21( m,4H ,2CH2C=),3.02( s ,2H ,COCH2 ),3.47 ~3.54( m,1H ,CH20),3.85 ~3.91( m, 1H , CH20 ),4.00 ~4.04( m, 1H , 0CH2CH= ),4.20 ~4.26( m ,1H ,OCH2CH=),4.60~4.61( m,1H ,0CHO),5.24( t ,1H ,J=6.6 Hz , CH2CH=),5.36( t ,1H ,J=6.6 Hz , CH2CH= ),6.10( s , 1H , COCH= );'C NMR( 75 MHz , CDCI, ),8:16.4 ,19.6 ,20.7 ,25.4 ,26.4 ,27.7 ,30.7 ,39.3 ,55.4 ,62.3 ,63.6 ,97.8 ,120.7 ,122.8 ,128.8 ,129.8 ,139.9 ,155. 7 ,199.4 ;FAB-MS ,m/z :321.8[ M+H]*.2.2.5 ( 6E 10E)-2 6 ,10-三甲基-12-四氢吡喃氧基-2 ,6 ,10-+二碳三烯4-醇( 10 )的合成将酮9(0.92 g ,2. 89 mmol )溶于10 mL绝对甲醇中,于0 C分批加入NaBH(0.17 g ,4.33 mmol ),于室温搅拌3h.加入10mL水淬灭反应,用乙醚(30mLx3)萃取,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO,干燥.过滤,蒸除溶剂后, 粗产品经硅胶柱层析[ V(石油醚)V(乙酸乙酯)= 16/1 ]纯化,得淡黄色油状物10(0. 86 g,产率92% ). IR( film), i/em-' :3448 ,2932 , 1670 ,1444 ,1381 , 1201 ,1117 ,1024 ,905 ,869 ,813 ;'H NMR( 300 MHz , CDCI ),8:1.45 ~1.84( m ,6H ,3CH2 ),1.63( s,3H ,CH, ),1.66( s ,6H ,2CH3),1.70(s ,3H ,CH3 ),2.03 ~2.16( m ,6H ,3CH2C=),3. 46~3.51( m,1H ,CH20),3.85~3.90( m,1H ,CH20),3.95 ~4.01( m ,1H , 0CH2CH=),4.19 ~4.26( m,1H ,OCH2CH=),4.39( dt ,1H J=15.0Hz ,J=6.6 Hz ,CH0H),4.59~4.60( m ,1H ,0CHO ),5.13( d ,1H ,J =9.0 Hz , HOCHCH= ),5.20( t, 1H,J=6.3 Hz , CH,CH= ),5.35( t, 1H,J=6.3 Hz ,CH2CH= );BC NMR( 75 MHz , CDCl,),8:16.1 ,16.3 ,18. 1 ,19.5 ,25.4 ,25.7 ,26.2 ,30.6 ,39.3 ,48.1 ,62.2 ,63.6 ,65.7 ,97.8 , 120.9 , 127.5 , 128.1 , 131.9 , 134.7 , 139.9 ; FAB-MS , m/z :323.4[ M+H ]*.2.2.6 (2E 6E)-9{ 4-甲氧基苄氧基)-3 7 ,11-三甲基-2 6 ,10-十二碳三烯基四氢吡喃醚( 11 )的合成在0 C下,将NaH(0. 29g ,7. 25 mmol ,质量分数60% )分批加入溶于20 mL无水DMF的醇10( 0.78g,2.42mmol)中,搅拌1h后将溶于2.5mL无水DMF的对甲氧基苄溴(0.97g,4.83mmol)和催化量的TBAI逐滴加入到反应体系中,0 C下继续搅拌1 h后升至室温.搅拌反应12 h.用饱和食盐水( 10mL )小心淬灭反应,用乙醚( 30 mL x3 )萃取, 合并有机中国煤化工滤,蒸除溶剂后，粗产品经硅胶柱层梳[ (石油醚)U(乙酸乙酯)= 30/1 ]纯化HCNMH G86g ,产率87% ). IR( film) ,i/cm-' :2934 ,1670 ,1513 ,1445 ,1247 ,1115 ,1030 ,905 ,817 ;'H NMR( 300 MHz , CDCI; ),δ:1.49~1.86( m ,6H ,3CH2 ),1.56( s ,3H ,CH3 ),1.60( s ,3H ,CH3 ),1. 68( s ,3H ,CH3 ),1.75( s ,3H ,CH3),2.02 ~2. 37( m ,6H ,3CH2C= ),3.47 ~3.54( m,1H ,CH20),3. 79( s ,3H , ArOCH, ),3.86~3.92( m,1H ,CH2O ),3.98 ~4. 05( m ,1H , 0CH,CH=),4.12( dt ,1H ,J=15.6 Hz ,J=6.9No.7李毅等:6-Oxodendrolasinolide的全合成1295Hz , CH0Ar),4.21 ~4. 27( m ,2H ,0CH2CH= ,ArCH2 ),4.48(d,1H ,J=11.7 Hz ,ArCH2),4.61 ~4.62(m,1H,0CHO),5.07(d,1H，J=9.0Hz,ArOCHCH=),5.15(t，1H，J=6.0HzCH2CH=),5.35(t ,1H ,J=6.6 Hz ,CH2CH=),6.85( d ,2H ,J=8.4 Hz ,ArH),7.23( d ,2H ,J=8.4 Hz ,ArH);BC NMR( 75 MHz , CDCI3 ),8:16.4 ,16.6,18.3 , 19.6 ,25.4 ,25.8 ,26.4 ,30.7 ,39.5 ,45.8 ,55.2 ,62.2 , 63.6 , 69.1 ,73.7 ,97.8 , 113.5 , 120.4 , 126.4 , 129.1 , 131.2，131.9 ,135.3 ,140.3 ,158.8 ;FAB-MS ,m/z :441.8( M* ).2.2.7 ( 2E 6E )-9{ 4-甲氧基苄氧基)-3 ,7 ,11-三甲基-2 6 ,10-+二碳三烯-1~醇( 12 )的合成参考文献14 ]方法合成,得淡黄色油状物12(产率91% ). IR( film ),i/cm-1 :3396 ,2928 , 1612 ,1513 ,1445 ,1247 ,1174 ,1037 ,822 ,754 ;'H NMR( 300 MHz , CDCl3),δ :1.56(s ,3H ,CH3 ),1. 60(s ,3H ,CH3),1.67(s ,3H ,CH3 ),1.75(s,3H ,CH3 ),2.03 ~2. 37( m,6H , 3CH2C= ),3.80( s ,3H ,ArOCH, ),4. 09~4.17( m ,3H , CH2OH , CHOAr),4.25( d ,1H ,J=8.7 Hz ,ArCH2 ),4.48( d,1H，J=8.7 Hz ,ArCH2 ),5.08( d ,1H ,J=9.3 Hz , ArOCHCH=),5.14( t ,1H J=6.3 Hz ,CH2CH= ),5.40(t ,1H ,J=6.3 Hz , CH,CH=),6.86( d ,2H ,J=8.7 Hz , ArH),7.23( d ,2H ,J=8.7 Hz ,ArH);'C NMR( 75 MHz ,CDCI3),8:16.2 ,16.5 ,18.3 ,25.8 ,26.3 ,39.3 ,45.8 ,55.2 ,59.3 ,69.0 ,73.5 ,113.5 ,123.3 ,126.3 ,129.2 ,131.1 ,132.0 ,135.4 ,139.6 ,158. 8 ;FAB-MS ,m/z :359.5[ M+H ]*.2.2.8 (2E 6E)-9( 4-甲氧基苄氧基)-3 ,7 ,11-三甲基-2 ,6 ,10-十二碳三烯醛( 13 )的合成将醇12(0.30g ,0. 82 mmol )溶于8 mL正己烷中,加入MnO2(0.93g ,10.7 mmol ),于室温搅拌反应20h.过滤,滤液经减压浓缩, 粗产品经硅胶柱层枫[ K( 石油醚)V(乙醚)=8/1 ]纯化, 得无色油状物13( 0. 25g,产率84%).IR(film),i/cm-1:2930,1673,1612,1513,1445,1247，1177,1072,1037,822,754 ; ' H NMR( 300 MHz , CDCI3),8:1.57(s ,3H ,CH,),1.61(s ,3H ,CH3 ),1.75( s ,3H ,CH3),2. 16( s ,3H ,CH, ),2.03 ~2.37( m ,6H ,3CH2C= ),3.79( s ,3H , ArOCH, ),4.12( dt ,1H ,J=6.9Hz ,J=2.7 Hz , CH0Ar),4.25( d,1H ,J=8.7 Hz, ArCH2 ),4.48( d , 1H,J=8.7 Hz , ArCH2 ),5. 05 ~5.12( m ,2H , ArOCHCH= ,CH2CH=),5.88( d ,1H ,J=8.1 Hz ,CH=CH0),6.85( d ,2H ,J=8.4 Hz ,ArH),7.22( d ,2H ,J=8.7 Hz ,ArH),9.98( d,1H ,J=8.1 Hz , CHO );BC NMR( 75MHz , CDCl, ),8: 16.6, 17.6 ,18.3 ,25.7 ,25.8 ,40.4 ,45.8 ,55.2 ,69.1 , 73.4 ,113.5 , 124.9 ,126.3 ,127.3 ,129.1 ,131.1 ,133.3 ,135.5 ,158.9 ,163.9 ,191.3 ;FAB-MS ,m/z :357.4[ M+H]*.2.2.9 4[( E )-6( 4-甲氧基苄氧基)4 8-二甲基-3 7-癸二烯基]}5H-呋喃-2-酮( 14 )的合成参考文献[ 6 ]方法合成,得淡黄色油状物14(产率47% ). IR( film),i/cm-' :3396 ,2929 , 1779 ,1749 , 1638 ,1513 ,1444 ,1380 ,1247 ,1173 ,1036 , 887 ,823 ,754 ;'H NMR( 300 MHz , CDCI3 ),8:1.58( s ,3H ,CH3),1.61(s ,3H ,CH3 ),1.76(s ,3H ,CH3 ),2.00 ~2.45( m,6H ,3CH2C= ),3.80( s ,3H ,CH3OAr),4.14( dt ,1H ,J=9.6 Hz ,J=7.2 Hz , CHOAr ),4.24(d ,1H ,J=8.7 Hz ,ArCH2 ),4.48(d,1H,J=8.7Hz,ArCH2),4.70(s,2H,OCH2C=),5.06~5.11(m,2H,ArOCHCHCH2CH=),5.83(s ,1H , COCH =),6.85( d ,2H ,J =8.7 Hz, ArH ),7.22( d ,2H ,J =8.7 Hz ,ArH );'C NMR( 75 MHz ,CDCI, ),δ :16.6 ,18.3 ,25.7 ,25.8 ,28.5 ,30.3 ,45.8 ,55.2 ,69. 1 ,73.1，113.6 ,115.5 ,124.3 ,126.1 ,129.2 ,131.0 ,134.3 ,135.7 ,158.9 ,170.3 ;FAB-MS ,m/z :371.2[ M +2.2.104[( E)-6-羟基)4 8-二甲基-3 ,7-癸二烯基]-5H-呋喃-2-酮( 15 )的合成参考文献[ 15 ]方法合成,得淡黄色油状物15(产率85% ). IR( film ), i/cm-' .24132926 1780 , 1746 , 1638 , 1443 ,中国煤化工1381 ,1172 ,1039 ,891 ,710 ;'H NMR( 300 MHz ,CDCI,,1.62(s ,3H ,CH3),1.70(s ,3H ,CH3),2. 15~2.51( m ,6H ,3CH2C=),4THCNMHG,J=8.1Hz ,CHOH),4.74( s ,2H , 0CH2C=),5.12 ~5.23( m , 2H , HOCHCH= , CH2CH=),5.86( s ,1H , COCH= ),6.85( d ,2H ,J=8.7 Hz ,ArH),7.22( d ,2H ,J=8.7 Hz ,ArH );'C NMR( 75 MHz ,CDCI3 ),8:16.3 ,18.1 ,28.5 ,29.8 ,47.8 ,66.1 ,73.1 ,115.6 ,125.4 ,127.4 ,134.2 ,135.2 ,139.7 ,170.0 ; FAB-MS ,m/z :249.8(M+ ). .1296高等学校化学学报Vol. 28.2.2.116-0xodendrolasinolidd( 1 )的合成将醇 15( 44 mg ,0. 18 mmol )溶于2 mL. 无水CH2Cl2中,加入Dess-Martin试剂( 112 mg ,0. 26 mmol) ,室温下搅拌2 h.用1 mL饱和NaHCO,溶液淬灭反应,用乙醚( 10 mLx3 )萃取,合并有机相,依次用水、饱和食盐水洗涤, 无水Na2SO,干燥.过滤,蒸除溶剂后,粗产品经硅胶柱层枫[ V(石油醚)U乙酸乙酯)=6/1 ]纯化,得淡黄色油状物1( 39 mg ,产率87% ).IR( film),i/cm-1 :1778 ,1747 ,1684 ,1618 ,1442 ,1127 ,1034 ,886 ;'H NMR( 300 MHz , CDCl3 ),δ:1.65( s ,3H ,CH3),1.88( s ,3H ,CH3 ),2. 14(s ,3H ,CH3),2.37( m ,2H ,CH2CH=),2.49( t ,2H ,J=6.6 Hz ,CH2C=),3.06(s ,2H ,COCH2C=),4.74(s ,2H ,0CH2,C=),5.20(t ,1H ,J=6.6 Hz ,CH2CH=),5.85(s ,1H ,C0CH=),6.06(s ,1H , C0CH=);'C NMR( 75 MHz ,CDCl3 ),δ :16.7( C4),20.7( C10 ,C11 ),25.7( C9 ),27.7( C2),28.4( C1 ),54.9( C5),73.1( C4' ),115.7( C2' ),117.4( C3 ),122.8( C4 ),126.4( C7 ),132.2( C8),156.5( C3'),169.8( C1'),198.5( C-6 ); FAB-MS ,m/z :249.兀M+H]° ;HRMS( ESI ),计算值:266. 1751[ M +NH4]° ,实验值:266. 175 8.参考文南[ 1 ] SchneiderJ. 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The key steps were regioselective alkylation of the anion of vi-nyldithian 7 with allylic chloride 4a to generate compound 8 , followed by hydrolyzation of the dithiane to affordcompound 9. The reduction of enone 9 gave alcohol 10 , wl中国煤化rnethoybenzyether 11.Subsequently , tetrahydropyranyl protective group was removTYHc N MH G key intermediate ade-hyde 13. Then after Corey's oxidative lactionization reaction tollowed by deprotecton of the PMB group com-pound 15 was formed , which underwent Dess-Martin oxidation to afford the title compound 1.Keywords Total synthesis ; Butenolide ; Sesquiterpene ; Regioselectivity alkylation(Ed.:HJ,Z)

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