甲睾酮的合成

化学工程与装备2009年第9期136Chemical Engineering & Equipment2009年9月甲睾酮的合成张继峰，胡长坤，吴文格(江苏联环药业集团有限公司，江苏扬州225800)摘要: 雄甾4烯-3,17-二酮经3-烯醚醇化、格氏反应等步骤得到甾体澉素类药物甲睾酮.关键词:甲翠酮:合成:甾体激素甲舉酮(methyltestosterone, 1), 化学名为17B-本研究参考相关文献),对路线2进行了改进:羟基-17a-甲基雄甾4-烯~3-酮，为雄性激素类甾体(1)利用化合物3的3-酮基与17-酮基的位置药物。其合成路线有:差异,对3~酮基直接烯醚醇化保护后, 17-酮基格氏(1)用醋酸去氢表雄酮经格氏加成、水解及加成2步反应制得1,总收率80.2% (图1);并且沃氏氧化等3步反应制得1,总收率52%";革除了路线2使用的剧毒品氰化钠。(2)用价格低廉的雄甾4~烯~3,17-二酮:(2)格氏反应中用氯甲烷代替碘甲烷，成本(3)经17-氰化、乙二醇保护3-酮基、去17-降低。改进后工艺步骤更短,收率提高，操作安全,氰基及格氏加成等4步反应制得1,总收率77%2。适合工业化生产。改进后工艺未见文献报道。.wCHCH(OE0)3.r1. Et2O, MeMgClTSOH2. H30+EtO21图1 1的合成路线1实验部分.过滤，滤饼用水洗涤，干燥，用乙酸乙酯重结晶，1.1 3-乙氧基雄留-3,5-二烯-17~酮 (2)得白色固体1 (12.1g 85.1% ) , mp162~165C(文将14.3g (0.05mol) 化合物3溶于140 ml的异献": 162~167C)， 'HNMR 确证结构。丙醇中，加0.18g对甲苯磺酸一水合物，降温至15C,加入原甲酸三乙酯15.6g (0.10Smol), 保温参考文献:25min,加1ml 吡啶终止反应，减压蒸除溶剂，用少量无水乙醇重结晶，得白色固体2 ( 14.8g, .[1]《全国 原料药生产工艺汇编》编写组.全国原94.3%), mp149~ 152C(文献[):149~ 151.6C)。料药生产工艺汇编[M].上海:中国医药工业1.2甲睾酮(1)出版社，1980: 620-622 .氮气保护,干燥三颈瓶中加入镁屑(2g)和无[2]刘泺，郑虎,翁玲玲，等.甲睾酮的合成[].中水乙醚(200ml),加少量碘甲烷引发后，维持轻度国军药T业九吉2m5. _36 (7): 385-386.回流，缓慢通入干燥的氯甲烷气体，至镁屑消失,中国煤化工Furuga R . 17a-继续通气1h,回收乙醚，冷却,滴加2 (14.8g, 0.047TYHC NM H G_[P1.CA 1977, 87:mol) 的无水THF (150ml)溶液，加毕，回流3h,168259)冷却，用稀硫酸调PH至2~3，加热回流2 h,回[4] Riegel B, Liu YC . The synthesis of 17a21-Cl'[J]J收THF,剩余物中冲入1000 ml冷水，静置2 h,Org Chem,1951,16(2):1610-1614.