甲霜灵-M的合成

农药第40卷第8期(2001 )甲霜灵-M的合成覃兆海毛淑芬 李小薇(中国农业大学应用化学系，农业部农药化学及使用技术重点实验室，北京100094)摘要以L-乳酸为 手性合成原料，经过酯化、磺酰化、S.、2构型转化和甲氧乙酰化等步骤，立体定向合成了甲霜灵-M，以L-乳酸计，总收率58%。本方法操作简单，成本低，适合于工业化生产。关键词手性杀菌剂甲霜灵-M 合成甲霜灵是瑞士Ciba -Geigy公司于1977 年开发出来过 09,加完后搅拌过夜。水洗,水层用二氯甲烷萃取，的酰基丙氨酸类杀菌剂，我国也早已实现商品化生产。合并有机层，干燥，脱溶剂后得棕红色液体151.6g.收甲霸灵-M指的是甲霜灵的R异构体。现在我们使用的率94%，HPLC 分析含量98.4%(外标法),[ a ]I4D=-53.甲霸灵是混旋体(等量左右旋体的混合物),研究表明, R19%, HNMR δ 7.82(q,2H),7.35(q,2H),4.9S(q,H),3.67(s,异构体的活性要比S异构体高20-30倍，某些方面甚至3H,246<,3),1.51(d.3H)(溶剂CDC1,)。高100倍以上0。DJ.Fisher 等发现，对疫辉属Pelmirora 1.3 D-N-(2.6- 二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成川核酸合成的抑制活性ED50值s异构体是R异构体的50在100ml三颈瓶中加人25.8gL-0-对甲苯磺酰乳酸倍.但相应的ED,(R)/ED(RS)= 3.15.6,因此可以想见，甲酯和48.5g 2,6- 二甲苯胺，110下搅拌反应Sh。冷在实际使用中，R异构体的活性实际上被S异构体大大却.加入50ml甲苯，搅拌,过滤。滤液除去甲苯后减压降低了。后者起了相反的作用2。所以,去除起负作用的分馆，收集98- 118C/22mmHg的馏分，得无色油状2,S异构体，合成单一的R异构体对降低使用剂量，提高6-.二甲苯胺。残余物为棕红色油状液体I6.9g, HPLC分药效都具有重婴的价值。同时，由于其在环境中的降解析含量91.7%(外标法).折纯收率74.8%。[a |"_=+14.42*。速度比混旋体要快得多叫，也具有更好的环境相容性。'HNMR δ 6.962.2H),6.0(.1H.).3.74.4.1H.3.66s3H),2.30甲霜灵-M的合成关键是中问体R-/N-(2.6-二甲苯(,6H),1.37(d,3H)(溶剂CDCI,)n基)丙氨酸甲酯的合成，文献报道的主要有三种方法:拆.本步反应是该T艺中最关键的步骤，涉及一个L-分法、不对称合成及定向合成法,其中前二种方法囚成乳酸甲酯a -碳原子构型的翻转，反应选择性的强弱直本或技术的原因目前尚难实现工业化。本文在此介绍以接影响产物的光学纯度。从本反应结果来看,其光学纯L乳酸为原料的定向合成法，合成路线如下:度在90%以上,说明反应的选择性还是比较好的。- poo n.sO.CH26二甲局院1.4 甲霜灵-M的合成! wen CH.OH参照文献15方法合成，得棕色油状液体,收率99.3%，HPLC分析含量93.9%(外标法)。[a|".=-35.71*.CH.OCH.COCI.CHo'HNMR 8 7.13(-3,)H,4.5.,4.H.,3.0.3,.6,2H).3..34(3H),2.48(3.3H),2.25(6,3H),1.00(d,3H)(溶剂CDC1,).1实验部分参考文献[川NungrC.eal.Tm.AppL.W09601.560.19961.1 L-乳酸甲酯的制备[21 FisherDJ.&HaresAL CropPletiono1985.4.4):501-510在IL =预瓶中加人108g经脱水处理的L- 乳酸和[3) Nninger,C elL.C.n.pp. w09601.559.1996480ml苯,经分水器加热回流.从滴液漏斗缓慢加入36ml[4]杨伟、静英.农药，194.33);6甲醇和儿滴浓硫酸的混合物，加完后再补加36ml无水甲[5] 4Krh,M.&Horlein.G.G.r.0fen.DE3,037.159, 1982醇，搅拌回流7h。蒸去溶剂和过量甲醇后加压燕馏.得Synthesis of Metalaxyl-M产品75g,转化率72%.收率60.1%。以转化的乳酸计，Qin Zhaohai et al收率83.2%。气相色谱分析含量98.9%(归-化法),[a](Department ofAppliedChemistn.China Agricrlural Uintversiy,Key Laboralory of Pesricide Chemistry and Application .“.=-9.43", 'HNMR.31(q.1H)3.78(<,3H).3.45(d,JH),1.42(d,3H)(溶剂CDCI,)。中国煤化工-M was synthesized by1.2 L-0-对甲苯磺酰乳酸甲酯的合成MHC N M H Gniguration ranslation and在1L二颈瓶中加人65gL-乳酸甲酯和200ml二氯methoxyacylation progressively of L-lactic acid.The total yield甲烷，冷至以下，搅拌加入127g对甲苯磺酰氯,再加入was 58%.This procedure was easy to operate,low cost,and suit-able for commercialization.200ml 二氯甲烷，搅拌下滴加113g吡啶,控制温度不超Key words: chiral fungicide, metalaxy)-M, synthesis.收榈1I期: 20017