恶霉灵合成进展

农药第40卷第4期 ( 2001)恶霉灵合成进展宋宝安黄剑(贵州大学精细化工研究开发中心，贵阳550025)摘要回顾了恶霉灵合成的最新进展。从β -氯代巴豆酸乙酯、β-丁炔酸乙酯,乙羟.肟酸,保护β -酮酯、乙酰乙酸甲(乙)酯五个方面闭环逐一介绍了国内外恶霉灵合成最新研究成果,对合成方法提出建议。关键讽恶霉灵 合成综述恶霉灵(又名土菌消)日本三共公司七十年代_of合成开发成商品的一种内吸杀菌剂和植物生长调节CH2C=CCO2CH3NIH1/ZHSOPpCc(OH)z剂，当用含300~ 600ppm有效成分的药剂施用栽种稻苗、甜菜、树苗等的土地中，能防治由镰刀霉菌、丝有关β -丁炔酸乙酯合成方法[41报道为:囊蒋属、腐霉属和伏革菌属引起的病害。含恶霉灵0.5%~ 1%有效成分的药剂可作甜菜的种子处理剂，也CcH,c三CH一性十CH.C=CNa C-可用于水稻、黄瓜、甜菜、观赏植物病害的防治。有关恶霉灵合成方法报道集中在1960-1990年间CH,CECC0OHC:H.OHCHzCECCO2CHs国外专利文献报道较多，从合成原料或中间体分为.以下方法:1980年Iwai改进此方法，在德国专利[5|中报道1偕二卤或B一氯代巴豆酸乙酯为起始原料方法为:最早在国外专利文献报道方法是本方法，1968CH.CECCO2CH.+NH.OH.HIC10-10"C年三共公司在法国专利[11中报道方法为:_0HCH2CC-COOC2HsNIyHC.NOHCH,CECCONHOHHMoOH3乙羟肟酸为原料β -氯代巴豆酸乙酯和盐酸羟胺●氢氧化钠在1973年Tetsuzo在日本公开[61首次报道采用0叔(0~5) C.反应生成乙酰羟胺酸，1 小时后升温回流5丁基乙酰乙羟肟酸合成恶霉灵原粉方法，方法如下:小时，后处理纯化，得到87%收率的恶霉灵原粉。,该法是二共公司工业化生产方法，国内延边一CH.COCHCONH.-BU 2er生产企业已采用该方法生产。中间体由乙酰乙酸甲(乙)酯与五氯化磷低温反应合成而得，本方法腐蚀较大，氯化物对车间环境要求高，生产安全性差。乙酰乙酸乙酯与五氯化物氯化有两个互变体，同年Tetsuzo在日本公开171中报道采用0-苄基均可直接合成恶霉灵原粉。羟胺与双烯酮反应制备方法:PClzNH2OCH2Ph + CH2=C=0CH2COCH2C0OC2Hs,七CH4CI2CH2COOCHCH2COCH2CONHPhHPdC. HOAS .CHy2CI-CHC00C2HsMeOnt本研究人员验证上述报道合成方法，在《农药》1979年FuKami在《杂环X81中报道方法为:杂志[21上报道有关工作小结，在高 真空度下和高效分馏塔可以得到较为理想的中间体和产品，一般负压)H条件(>10mmHg )收率大幅度下降。CHLCOHCONIOR,NOE中国煤化工c2 β-丁炔酸乙酯为原料1970年Tomita在德国专利[3]报道方法如下:MYRCNMHG●本研究项目获国家高 技术产业化推进项目和贵州省首批跨世纪人才养基金资助一14PESTICIDES Vol.40 No.4 (2001)1979年Kasaharn在《化学工业》(英文Y91中报道了通过乙羟肟酸合成方法CH.COCH2COOCH, + NH,OH HCI + CH,ONa有机流赵_OHf温CH2COCH2CONHOH -LiPdCIEyNHCH,C.CH2COCH2CONHOH有机酸H1980年Iwai在德国专利[101报道方法如下:CH3C=CCO2CH3+NH2OH HCI 0-10°C6小结,OH从上述几种方法对比，结合作者多年研究结果CH2CH-CHCONHOH环化和生产实践，用乙酰乙酸乙酯(甲酯)与羟胺在有机溶剂条件闭环，可以稳定生产纯度≥90%恶霉灵原4保护B -酮酯合成方法粉，收率可达60% (以盐酸羟胺计),生产成本低，市1970年R.Jacguier在德国化学会志11]报道了采场竞争强，是一条较佳合成工艺路线。用乙二醇保护乙酰乙酯的β -位酮基方法:参考文献[川1 Fr 1,534.601.1968CHCOCH.COOC;Hs 4二盖. TIH121宋宝安.农药1988.(5):13[31 Ger ofen.918,253.19710[4} Neth Apl.16.511.925(CA65:16974)[51 Ger oten 1.795.821.1980[6]日本公开昭48-8856.19731990年延边大学研究过该方法，在《农药》杂志[7|日本公开昭48-32867.1973有过报道，此方法成本较高，保护试剂回收较困难。{8| Crelization,1979.(21 12):1297|91 Chem Induntrv ,1979.(193):3185乙酰乙酸乙酯(甲酯)直接闭环法1988年宋宝安在《农药》5期首次在国内报道了{101 Ger oHen 1,795.821.1980乙酰乙酸乙酯水相法合成的结果，该方法合成简单，111JCer.Cher.foco 1970.(5):1978反应周期短，收率高，成本低，适宜于配制恶霉灵混1IIPCT In Appl Wo 84 01.774.1984剂水剂，1990年黑龙江一农药企业投人工业化生产，[131J.0mg Chem ,1986.51(21):4037目前已发展成为东北旱育秧主要药剂。[|41宋宝安CN1247704A.2000[151. IChem.Soe.1956.2978[16) JAmCh.@..95./7):1136CHC2COCH,COOC2Hs + NH2OH.HCl- NaOH十|17] NtA,Ap:.6.516.,87I(CA,65:15383)[81JP.518,249CH,COCH,CONHOH .HCI[191 Chem. Pharm Bll.Tokyo.1966,14;12777Advances in Synthesis of Hymexazole1998年底贵州大学精细化工中心改进了该水相Song Baoan et a法工艺，在该中心科技生产基地产业建立了年产(Research and Development Center of Fine Chemicals. GuizhouUniversiry, Guiyang 550025)2000盹水剂生产线。Abstract: The advances in synthesis of hymexazxole from宋宝安等人经多年研究，完成了溶剂法合成恶chororonate,en buynoic acid ster, actodroamti acid,霉灵原粉新工艺，在有机溶剂中在甲醇钠存在下，乙keto ester, acetoaceic acid ester was reviewed. The sugges-酰乙酸甲酯与盐酸羟胺反应生成乙氧羟肟酸然后有tions of synhesis of hymexazxole was given.机酸闭环，脱溶，重结晶，得到纯度90%，收率60% Keywords; hymexazle. svntheis. revicw的恶霉灵原粉，已获专利公开，经过工业化试验知本中国煤化工工艺具有产品质量稳定，生产成本低的优点。MHC N M H G稿日期: 2001..