氯苯嘧啶醇的合成

第4卷第3期现代农药Vol.4 No.32005年6月Modern AgrochemicalsJun. 2005氯苯嘧啶醇的合成王宁(江苏省农药研究所有限公司，南京210036)摘要:叙述以邻氯苯甲酰氯为起始原料，与氯苯、5-嘧啶锂等反应合成杀菌剂氯苯嘧啶醇的方法，总收率(以邻氯苯甲酰氯计)为69.6%， 产品含量为95%。关键词:农用杀菌剂;氯苯嘧啶醇;合成中图分类号: TQ 455.4*7文献标识码: A文章编号: 1671-5284(2005)03-0017-02氯苯嘧啶醇(fenarimol) 又名乐必耕，由道农-Br +CHJi一一i-N=/-Li + CH,Br业科学公司开发，是甾醇脱甲基化抑制剂，通过干扰原菌甾醇及麦角甾醇的形成,从而影响菌体的正(2C常生长发育，是一种用于叶面喷洒的具有预防、治OH疗作用的内吸性杀菌剂。氯苯嘧啶醇的制剂可用于> -L大麦或小麦拌种，亦可用于防治苹果和梨的白粉病、黑星病，葡萄和蔷薇的白粉病，并可与- -些杀虫剂、杀菌剂、植物生长调节剂配伍使用。3)氯苯嘧啶醇化学名称: (士)-2,4-二氯-a-(嘧啶1 实验部分-5-基)-二苯基甲醇结构式:1.1 仪器及试剂四口反应瓶;搅拌器;滴液漏斗;岛津GC-14QH、A气相色谱仪(HP-1 色谱柱);元素分析仪Cl邻氯苯甲酰氯(自制，含量≥95%);无水三氯化铝(工业品);氯苯(化学纯); 5_溴代嘧啶(工业理化性质:纯品为白色结晶体(原药有效成份含品); 丁基锂(化学纯);四氢呋喃(化学纯);乙醚量为95%)，熔点117~119C, 25C蒸汽压为0.013(化学纯);氯苯嘧啶醇(进口标样，含量99%)mPa。在pH为7时(25"C)水中溶解度为13.7 mLL,1.2 实验方法溶于丙酮、乙腈、苯、氯仿、甲醇。在52°C (最高测.1.2.1 2,4'-二氯二苯甲酮 (1)的合成试温度)下放置28 d稳定(pH 3.6和9)，在阳光下迅.将无水三氯化铝、氯苯投入装有搅拌器、温度速分解为多种产物，在土壤中的半衰期> 365 d。计、滴液漏斗和干燥管的四口瓶内，在20°C滴入邻合成工艺路线:以邻氯苯甲酰氯和氯苯为起始氯苯甲酰氯，瓶内温度不超过25C,滴完后，在35原料，经傅克反应得2,4-二氯-二苯甲酮后，再与°C保温2 h,在搅拌下小心地将反应液倒入装有5%5-溴代嘧啶、丁基锂在四氢呋喃中反应，所得产物稀盐酸和碎冰的烧杯中，搅拌2 h,分出有机层，水层用氯苯萃取3次，合并有机液，依次用水、5%经水解后得氯苯嘧啶醇。反应方程式如下:NaOH洗涤,再用水洗至中性,分出有机层,用无水CI硫酸钠干燥后，减压蒸去氯苯，得淡黄色2,4'-二氯二苯甲酮晶体，可直接用于下步氯苯嘧啶醇的合成。~cC11.2.2 5- 嘧啶基锂(2) 的制备1)在氮气保护下，往装有搅拌器、温度计和滴液收稿日期: 2004- 09-06;修回日期: 2004- 10- 20作者简介:王宁(1967- -)，男，工程师，多年从事农药合成研究工作。中国煤化工MHCNMH G.18现代农药第4卷第3期漏斗的四口瓶中加入12.6 g (0.08 mol) 5-溴代嘧啶收率≥87% (以邻氯苯甲酰氯计)。，和50 mL无水乙醚，冷却至-18°C，搅拌下3 min内2.2 氯苯嘧啶醇的合成滴入含5.76 g (0.09 mol)丁基锂的200 mL乙醚溶研究了不同投料比对合成氯苯嘧啶醇含量、液，在反应过程中内温不超过18C。滴完后搅拌收率的影响，结果见表2。10 min,得红色5~嘧啶基锂的乙醚溶液，直接用于表2不同投料比对合成 氯苯嘧啶醇的影响下一步反应。投料比氯苯嘧啶醇1.2.3氯苯 嘧啶醇的合成D:E*含量(%)收率(%)在氮气保护下，向装有搅拌器、温度计和滴液1.0:1.0 .94.4064.30漏斗的四口瓶中加入2,4'-二 氯二苯甲酮和四氢呋1.0:1.195.7680.20喃，冷至-18C，搅拌下慢慢滴入上步反应得到的. 1.0:1.395.3080.101.0:1.7 .5.7080.235-_嘧啶基锂乙醚溶液，内温不超过-10C滴完后，在1.0:2.079.80-18C搅拌4 h,反应结束，向反应液中滴入10%氯化铵水溶液，搅拌20 min后，分出有机层，水层用*投料比摩尔比): D -2.4-二氯二 苯甲酮，B- -5-嘧啶基锂乙醚萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，由表2可知，合成氯苯嘧啶醇的最佳投料比:蒸去溶剂，加入另一种溶剂重结晶,得到白色氯苯2,4-二氯二苯甲酮:5~嘧啶基锂(摩尔比)= 1.0:1.1;嘧啶醇固体，文献熔点117~119C， 实测熔点反应温度: -10~-18C; 反应时间: 4 h;制得氯苯116.5~117.3"C;经元素分析，文献值: C, 65.47,嘧啶醇含量≥95% (气谱定量),收率≥80% (以2,4-H, 3.96, N, 4.24;实测值: C, 65.79,H, 4.13, N, 4.14。.二氯二苯甲酮计)。.2结果与讨论3结论2.12,4-二氯二苯 甲酮的合成以邻氯苯甲酰氯为起始原料，经傅克反应再与研究了不同投料比对合成2,4-二氯二苯甲酮产5-嘧啶基锂缩合，经水解制得氯苯嘧啶醇，总收率物含量、收率的影响，结果见表1。达69.6% (以邻氯苯甲酰氯计),所得产品含量高于表1不同投料比对合成2,4-二氯二苯甲酮的影响95%，整个反应过程中，反应条件温和、安全，操作过程易于控制。傅克反应中大量的HCl尾气可吸2.4-二氯二苯甲酮收后利用，反应生成的废水经浓缩可制备多聚三氯A:B:C*化铝，使用的溶剂经简单处理后可套用。丁基锂化1.0:2.0:1.583.6046.18学性质极为活泼，为化工易燃品，应在氮气保护下1.0:4.0:1.588.2067.50低温贮存。1.0:6.0:1.5 .93.2187.401.0:9.0:1.593.7087.23参考文献1.0:6.0:1.080.5070.60[1]国外农药品种手册 (新版合订本) [M].沈阳:化工部农药信息站，1.0:6.0:2.091.3687.411996, 61-662.*投料比(摩尔比): A- -邻氯苯甲酰氯，B-氯苯，C- -无水三氯化铝[2] 黄润秋，王惠林，周嘉等.有机中间体制备[M].北京:化学工业由表1可知，合成2,4-二氯二苯甲酮的最佳投出版社, 1997, 215.料比为:邻氯苯甲酰氯:氯苯:无水三氯化铝(摩尔[3] Davenport J D, Hackler R E. Fungicidal 5- substituted pyrimidines [P].FR 1569940, 1969.比)= 1.0:6.0.1.5; 反应温度: 25~35°C; 反应时间:[4] Benefiel R L, Krumkalns E V. Fluoroalkoxyphenylsubstituted nitrogen2 h;制得2,4-二氯二苯甲酮含量≥93% (气谱归一),helerocycles as plant stuning agents [P]. US 3967949, 1976.Synthesis of FenarimolWANG Ning(Jiangsu Pesticide Research Institute Ltd. Co., Nanjing 210036, China)Abstract: The fungicide femarimol was synthesized by the reaction of o-chlorobenzoyl chloride with chlorobenzene, 5-pyrimidine :lithium and so on. The yield (based on o-chlorobenzoyl) was 69.6%, and the purity of product was 95%.Key words: fungicide; fenarimol; synthesis中国煤化工YHCNMH G.