调脂片成型工艺的研究

第16卷第11期中国实验方剂学杂志Vol. 16. No 112010年9月Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulaesept.,2010调脂片成型工艺的研究陈希,夏新华·,雷杨,龙玉堂(湖南中医药大学药学院,长沙410208)[摘要]目的:优选调脂片成型工艺。方法:以制粒和压片过程的工艺参数为评价指标,选择适宜的辅料及其用量。结最优成型工艺条件为:干膏粉淀粉、乳糖的配比为7:1.5:1.5,用1.5%PVP乙醇液作为黏合剂制湿粒(用量约为粉料总量25%),加人1%的CMS-Na为崩解剂,0.7%的硬脂酸镁和0.5%的微粉硅胶分别作为润滑剂与助流剂。结论:该成型工艺可用于调脂片的工业生产。关键词]调脂片;成型工艺[中图分类号]R283.6[文献标识码]B[文章编号]1005-9903(2010)11401603调脂片处方来源于临床经验方,由大黄、丹参、2方法与结果玄参、甘草等组方而成,具有化痰清热,活血通脉,调2.1稀释剂的考察根据表1设计的处方规定,取节血脂的功能,主要用于痰热血瘀之高脂血症。为干膏粉7g分别与淀粉、乳糖、微晶纤维素等混匀制订合理的生产工艺,保证产品的质量,本文在提取用3%聚维酮K30(PVP)乙醇溶液制软材,挤压过工艺研究的基础上,进一步对该制剂的成型工艺进16目筛网,40~50℃干燥,20目筛整粒,加入CMS行了较为系统的研究。Na0.3g硬脂酸镁0.1g,混匀压片(0.5g/片)。记片剂成型的关键在于适宜辅料及其用量的选录制粒、压片过程中所观察到的情况,并测定颗粒收择。不同的药物由于理化性质的差异,所需辅料的率、粒度分布等。结果见表2种类与用量亦随之变化。片剂辅料一般包括稀释颗粒收率=剂润湿剂和黏合剂、崩解剂及润滑剂等。结合通过20目筛但不能通过80目筛的颗粒质量×100%千膏粉质量+辅料质量辅料在片剂生产中的应用情况,本文选择淀粉、乳糖、微晶纤维素作为稀释剂,乙醇与PⅤP乙醇溶液粒度分布0~40H颗粒质20~80H颗粒总质量x100%作为润湿剂和黏合剂,淀粉,PVPP,CMS-Na作为崩表1稀释剂考察的试验设计解剂,硬脂酸镁作为润滑剂,并分别进行考察。材料稀释剂分析天平(AR1140/C);压片机THP花蓝式压淀粉/g片机(上海天和制药机械有限公司);ZB-ID智能崩乳糖/g解仪(天津大学精密仪器厂);8X2型片剂四用测微晶纤维素/g31.5//1.5定仪(上海黄药药检仪器厂);脆碎度测定仪器(FT注:“/“表示未加人。表2稀释剂的考察干膏粉(自制);95%乙醇溶液、乳糖、微晶纤维评价指标素、淀粉,聚维酮K30(PVP)、交联聚维酮(PVPP)处方颗粒收率粒度分布硬度崩解时间粘挡板羧甲基淀粉钠( CMS-Na)、微粉硅胶等均为药用级。/min90.658.27-7.5不粘85.843.57.5-8不粘[收稿日期]20100227(001)88.544.9II-11.5不粘第一作者]陈希,硕土研究生,主要从事中药新制剂工艺与质量标准的研究,E-mail:41367610 chenxi@MH中国煤化工不粘不粘CNMHGO 19[通讯作者]‘夏新华,Tel:07318458305, E-mail; xiaxinhua00注:7个处方制软材均不起团,易过筛,压片时不粘冲片面光滑163. com均匀16第16卷第11期中国实验方剂学杂志Vol. 16. No ll2010年9月Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulacSept,,2010由表2可知,处方1、5与其他处方相比,其多项56.6%,54.7%,54.5%。采用1.5%PVP乙醇为粘指标均较为满意但是乳糖的价格相对较高,从经济合剂,其用量以混合粉料总量的25%为即可。角度考虑,选用处方5(用部分淀粉替代乳糖)有利2.3崩解剂的考察于降低生产成本,故确定淀粉和乳糖作为本制剂的2.3.1崩解剂种类的考察取干膏粉7g,淀粉1.5稀释剂(药粉与淀粉、乳糖的配比为7:1.5:1.5)。g,乳糖1.5g,共3份,混匀,以1.5%PVP乙醇为黏但片粒度分布偏高,有待适当降低。合剂制粒,分别加人3% CMS-Na,3%淀粉,3%PVPP22润湿剂与黏合剂的考察在上述处方5的基作为崩解剂,并加人1%硬脂酸镁,压片。结果崩解础上,为适当降低粒度分布,避免粗粒偏多造成片重时限分别为16,18,26min,3%CMS-Na较好差异偏大,选择9%乙醇作为润湿剂与上述作为黏23.2崩解剂用量的考察取干膏粉7g,淀粉1.5合剂的3%PVP乙醇溶液进行对比。g,乳糖1.5g,共3份,混匀,以1.5%PVP乙醇为黏合221润湿剂与黏合剂的比较取干膏粉7g,淀剂制粒,分别加入 CMS-Na作为崩解剂,用量分别为粉1.5g乳糖1.5g,共2份,混合均匀,分别以95%1%,3%,5%,同时加入1%硬脂酸镁压片。结果崩解乙醇溶液和3%PVP乙醇溶液制软材,同上进行制时间分别为16,17,20min,外加1%的CMs-Na即可。粒、压片。结果表明,95%乙醇和3%PVP乙醇溶液2.4润滑剂的考察制软材均不起团,易过筛,压片时不粘冲,片面光滑2.4.1润滑剂用量的考察取干膏粉、淀粉、乳糖均匀。以95%乙醇作润湿剂制粒,与3%PVP乙醇适量,按比例混合均匀,按前述确定的工艺条件制溶液比较,粒度分布明显下降,但其颗粒收率与片剂粒,干燥,整粒,然后分别加人0.3%,0.7%,1%的硬硬度均不理想(表3)。因此,95%乙醇用于本制剂脂酸镁作为润滑剂,混匀,测定其休止角,压片。结的制粒尚不适宜。果休止角分别为35.27,37.15,39.90度,用量以干表3润湿剂与黏合剂考察颗粒总量的1%为佳,但休止角偏大润湿剂与颗粒收率粒度分布硬度崩解时间2.4.2助流剂的考察取干膏粉、淀粉、乳糖适量黏合剂的种类%/%按前述比例混合均匀,制粒,干燥,整粒,然后分别加95%乙醇67.936.73.5-4.5入0.3%,0.7%,1%的硬脂酸镁,并各加入0.5%的3% PVP6.5-7.516微粉硅胶作为助流剂,混匀,压片。结果休止角分别22.2黏合剂浓度的考察取干膏粉7g,淀粉1.5为29.7,30.5,31.2度表明,加入微粉硅胶后,休止g,乳糖1.5g,共3份,混匀,分别以不同浓度PVP乙角均有明显减小,表明流动性有较大程度改善。结醇溶液制软材,以下操作同上。结果表明,3个浓度合其他指标的分析,可确定加人干颗粒总量07%的PVPZ醇溶液制软材均不起团,易过筛,压片时的硬脂酸镁和0.%的微粉硅胶作为本制剂的润滑不粘冲。以1.5%PVP乙醇溶液制粒并压片,各项剂与助流剂。指标均较为理想最,其颗粒收率高,粒度分布、崩解3小结与讨论时间、硬度适中,故确定1.5%PVP乙醇溶液作为本综合上述实验结果,可确定调脂片的成型工艺制剂的黏合剂(表4)。条件为:干膏粉与淀粉、乳糖按比例(7:1.5:1.5)混衰4黏合剂浓度考察匀,用1.5%PVP乙醇液作为黏合剂制湿粒(用量约VP乙醇溶液/%颗粒收率/%粒度分布/%为粉料总量25%),40~50℃干燥,20目筛整粒,然91.246.7后加入1%的 CMS-Na,0.7%的硬脂酸镁和0.5%的微粉硅胶混匀,压片。按此工艺条件,中试生产3批85.442.6片剂,其各项检查指标均符合《中国药典》有关223黏合剂用量的考察取干膏粉7g,淀粉1.5规定。本制剂以适量乳糖、淀粉共同作为稀释剂g,乳糖15g共4份混匀分别以1.5%PVP乙醇即有助高料的由温性,又可避免生产成本中国煤化工溶液制软材,其用量分别为25%,28%,30%,33%,好,而剂,不但崩解效果以下操作同上。结果颗粒收率分别为92.9%,CNMH。而外加淀粉与924%,94.5%,92.6%;粒度分布分别为46.9%(下转第20页)17·第16卷第11期中国实验方剂学杂志Vol. 16. No. 112010年9月Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulaesept.,2010表3提取工艺方差分析结果标作为优选最佳工艺参数的考察指标,并采用综合方差来源评分法,根据各因素的重要性分别占不同的权重593602296.8091.320.05系数,方法科学合理,优选出的工艺条件合理可靠ABC14.032720222.16<0.05为下一步中试或大生产打下了良好的实验基础。37218.605.72>0药典中收载的黄连中的盐酸小襞碱含量测定方D(误差)6.503.251法为薄层扫描法,但是由于其操作属于开放系统,对注:F05(2,2)=19.00;Fa(2,2)=99.00。其测定准确性的影响因素很多,为了保证测定结果由表3可见,回流次数(A)和乙醇体积分数(B)的可靠准确我们在参考文献基础上,采用高效液对提取效果有显著性影响而加醇量(C)无显著性相色谱法测定提取液中盐酸小檗碱的含量,方法学影响,考虑到节约成本,确定加醇量为6倍。回流次验证显示所建立的方法准确可靠数为3次,乙醇浓度95%,回流时间2h药材中的有效成分的提取转移率高低是衡量工按确定的最佳工艺进行3次平行验证试验,分艺是否合理和可靠的重要指标之一,本试验优选出别测定大黄素、盐酸小檗碱和醇浸膏得率,结果见的最佳工艺参数,经3次平行试验验证,显示大黄素表4和盐酸小檗碱的提取转移率均在70%以上,说明此豪4提取工艺验证试验结果工艺的提取效率高,合理可靠。No.大黄素提取率/%盐酸小檗碱/%醉浸膏得率/%[参考文献]2.5628.532.725[1]杜小曦.中药新药制备工艺研究的技术要求及问题分2.770析[].中国中药杂志,2001,26(12):802.[2]林亚平.中药制剂试验设计中需要注意的若干问题平均0.4702.6868.35[].中国中药杂志,2001,26(9):579由表4可见,优选出的最佳工艺参数合理可靠,[3]国家药典委员会,中华人民共和国药典[S].一部,北大黄素、盐酸小檗碱和醇浸膏的提取率均较髙,根据京:化学工业出版社,2005:145试验用药材含量计算,大黄素的提取转移率为:[4]谢秀琼.中药新制剂开发与应用[M]2版.北京:人0.470%÷0.66%×100%=71.21%;盐酸小檗碱的民卫生出版社提取转移率为:2.686%÷3.83%×10%=[5]孙文基,谢世昌天然药物成分定量分析M].北京70.13%。说明提取效率较高。中国医药科技出版社,2003:713讨论[责任编辑仝燕]本文以大黄素、盐酸小檗碱和浸膏得率3项指(上接第17页)PVPP作为崩解剂后,压制的片剂外观不均匀,出现白色斑点,表明其在颗粒表面吸附性欠佳,与颗粒不[参考文献]易混匀,故不适于本制剂。本制剂单用硬脂酸镁作1]张兆旺.中药药剂学[M].北京:中国中医药出版社,为润滑剂时,其颗粒的休止角偏大,流动性差,可能2003:1对片重差异产生影响。为改善颗粒的流动性,故考[2】侯世祥中药新制剂成型性研究思路与方法[].中国虑加入适量的助流剂。微粉硅胶是一种常用的片剂中药杂志,2000,25(1):4助流剂,其用量一般为0.15%~3%。实验表明,本[3]国家药典委员会,中华人民共和国药典[S].一部北兩卦n5.酣品7制剂加人颗粒量0.5%的微粉硅胶后,颗粒的休止中国煤化工[责任编辑仝燕]角明显缩小,显示其流动性得到改善。THCNMHG