炎琥宁的合成

科技信急.科|技|论|坛炎琥宁的合成许荣臻'李海英’于娜3(1.哈尔滨博菜制药有限公司,黑龙江哈尔滨150025 2、哈尔滨九泰医 药有限公司,黑龙江哈尔滨1500003.哈尔滨商业大学黑龙江哈尔滨150000)摘要:通过改变炎琥宁合成过程中所用溶剂,提高产物的收率及合成的安全性。关键词:炎琥宁;合成;实验表1炎琥宁化学名称为:14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3.19-二琥珀酸半酯钾钠盐。本品号穿波宁投料量产量收率系穿心莲提取物经酯化脱水成盐精制而成。具0807410195g83.3g81. 8%有灭活腺病毒流感病毒呼吸道病毒等多种病毒的作用。本品有清热解毒及抗病毒作用,主要用于0807410283.7g .82.3%病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。本试验是针0807410384.2g82.B%图1对以穿琥“宁为原料通过化学合成法得到炎琥宁原5000ml.丙酶中,得白色絮状沉淀在氮(保护下抽用氮气有效隔绝氧气,加之反应温度较低,因而避料药的合成I艺研究。1实验部分。1.1 仪器和试剂。仪器:滤滤饼为白色块状物,以五氧化二磷为干燥剂，免氧化反应的发生 ,克服产品发生副反应可能性，SHB-B95型循环水式多用真空泵JJ-1型电动搅60C减压f燥过夜,得类白色固体833g收率有关物质也较小,有效的保证 了药品的安全性有拌器98-1.DZ. -8-8电子恒温真空干燥烘箱试81.8%。性。剂:无水乙醇碳酸氢钠。12反应方程式。(见图1)2结果与讨论。21连续生产三批工艺稳定性3结论。通过对炎琥宁合成工艺的研究以及13制备方法。在l00四口圆底挠瓶中(带温度数据。 由表1三批产品数据可知，按此工艺生产的连续三批试验结果可以得出如 下结论:31反应落计、100ml恒压滴液漏斗并装有球冷凝管的反应装炎琥宁产量和收率稳定，并且此工艺操作简便易剂采用稀乙醇为溶媒， 增大了穿琥宁溶解性;32置)，加入稀乙醇250n(按中国药200年级行， 产品质量合格且可控验证了该工艺合理可在反应过程和抽邮过程中 ,采用氮气保护，有效的二部附录XV B配制),启动电动搅拌,将穿琥宁行,能够适用于大规模产业化生产。22制备工艺避免 了氧化反应的发生;33结晶溶剂选用丙酮为95g加人到反应瓶中,继续搅拌得白色悬浊波室过程中可能产生的杂质。 根据本品制备工艺及合溶剂，不但因为丙酮为低毒类溶剂,而且丙酮可回 .温常压下滴加碳酸氢钠14g的250ml水溶液滴加成过程中的反应机理，可能含有如下中间体或杂收,降低 了生产成本。过程中要用氮气置换反应瓶上的空气，搅摔反应，质:14 脱轻-11二股氢穿心莲内嘴-319-二参考文献再减压反应至港清，得淡黄色溶液加人活性炭2B城珀酸半配单钾盐 14-脱:1112-2脱复穿心 1川|物俊。胡士高,刘燕美琥宁的合成工艺研究切中搅拌30min布氏漏斗过速滤液在搅拌下加入到莲内酯 -3.1-二琥珀酸半酯反应过程中由于使营因药200716421.尼莫地平升长期稳定性研究李海英'许荣臻2于娜3(1.哈尔滨九泰医药有限公司,黑龙江哈尔滨10000 2、哈 尔滨博莱制药有限公司,黑龙江哈尔滨1500253、哈尔滨商业大学,黑龙江哈尔滨10000)摘要:目的:考 查尼莫地平片的长期稳定性,方法采用高效液相法和紫外分光光度法,结果:含量和有关物质无明显变化,结论:尼莫地平片具有良好的稳定性。关键词:尼莫地平片;长期稳定性;试验数据尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常箱(南京实验仪器厂)ZRS-4型智表1尼莫地平片包装变更后长期试验结果情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞能溶出仪 (天津大学无线电厂)内引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效1L:-10AT np高效液相色谱仪(日性03101 0102 061018 01011 01012 0118. 1011.1011 808溶出度有关物质地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩,达本岛津制作所TU- 100pe紫外分可所去相人,有的92折0 919 919。 0.40 031 0.3到解除血管痉李之目的。适用于各种原因的蛛光光度计(北京 普析通用仪器有限上网膜下除出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病公司)。2。贴种。 贮科843 04” 0器恢复期的血液循环改善。对尼莫地平3批样品3考察项目及测定方法。根据进行了长期实验。重点考察了样品的性状、溶出药物稳定性试验指导 原则(中国药1月外出SU的。见40840592909 的度、有关物质和含量,其中有关物质、含量检查典 2005年版二部附录XIXC)，我们采用高效液相色谐法，溶出度采用紫外分光光对尼莫地 甲片(规格30mg,3批供试品进行了长溶出度 、有关物质含量)进行检测。尼莫地平片度法。批号:081011 .081012 .081018包装药用期试验。 重点考察了供试品的性状、溶出度、有(批 号081011.081012.081018;进行长期试验结高密度聚乙烯瓶)样品来源:均由哈尔滨博莱制关物质 、含量。有关物质按《中国药典)2005年果见表 1。药有限公司提供试验条件:长期试验(温度25C版 二部P166页尼莫地平片检查项下有关物质s结论。从长期试验结果可见,本品3批供土2T,相对湿度60%士109%)。方法检测。含量测定:依照《中国药曲205年版试品性状 溶出席有关物质含量等各项指标1试药来源。甲醇(色谱纯)北京益利精细二 部高效液相色谱法(附录VD)测;中国煤化工仍在继续。化学品有限公司乙腈(色谱纯)中国医学科学院4稳定性试验数据。长期试考文献天津协和医学科技公司尼莫地平对照品中国药批(批 号081011 .081012 .081018).C N M H G版二部M.北京:化学工业品生物制品检定所批号:10270- 0020土29C,相对湿度60% t 10%的条件下，放置18出版社.2仪器设备。AE- 240电子天平(梅特勒-个月,分别于第3个月 .6个月.9个月、12个月、[2)化学药物稳定性研究技术指导原则.国食药托利多仪器有限公司) ws/08. 01型调温调湿18 个月末取样,按稳定性重点考察项目(性状、监注20051106 号..4