乙环唑的合成

第46卷第1期农药Vdl.46, Nb 12007年1月AGROCHE M CALSJan 2007科技与开发乙环唑的合成翁建全1，卜宇岚2，沈德隆1(1.浙江工业大学化学工程与材料学院，杭州310032; 2. 湖南公安高等专科学校，长沙410138)摘要:将2, 4二氯苯乙酮与溴发生取代反应生成o-溴- 2, 4二氯苯乙酮，然后在催化剂对甲基苯磺酸存在下，0-溴-2, 4二氯苯乙酮与1,2-丁二醇发生脱水反应得到2-(2, 4二氯苯基)-2-溴甲基4乙基- 1, 3-二氧戊环,最后缩酮化合物与三氮唑钠缩合得到乙环唑。反应总收率达到70.4%以2, 4-二氯苯乙酮计)，产品含量96%。产物结构经IR、1H NMR 和MS表征。关键词: 0-溴-2, 4-二氯苯乙酮; 2-(2, 4二氯苯基)-2-溴甲基-4乙基-1,3-二氧戊环;乙环唑;合成中图分类号: TQ460.3文献标志码: A文章编号: 1006- 0413( 2007) 01- 0027- 02Synthesis of EtaconazoleWENG Jianquan', BU Yu+an2, SHEN De+ong1(1.College of Chemical Engineering and Materials Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310032, China;2.Hu' nan Public Security Academe, Changsha 410138, China)Abstract: Et aconazol e ves synthesi zed by bronati ng 2, 4 di chl or oacet ophenone with Br2, and then dehydrati ngbetveenthe resul ted 0- Brono 2, 4 di chl or oacet ophenone and 1, 2- butanedi d withp- tol uenesul foni C aci das catal yst,fdl lovedbycondersati onthedbtai ned2-(2 4di chl orophenyl)- 2- brononathyl-4 ethyl- 1, 3- di xdl anewith1, 24tri azoleNasalt. Thetotal yiel d of etaconazol e vas as hi gh as 70. 4%andits purity vas 96% The structure of the product vasconfirned by IR H NMR and Ns.Key words: ()- Brono 2, 4 di chl or oacet ophenone; 2-(2, 4 di ch orophery| )- 2- br ononethyl -4 ethyl-1, 3- di oxal ane;etaconazol e; synthesi s乙环唑( et aconazol e)[11纯品为无色结晶，熔点75 °C~ 1. 1仪器与药品95 C(与立体异构体的含量有关)，是原汽巴嘉基公司开发Bruker vector 22 红外光谱仪: HP 5989B型质谱仪;的一种环菌唑类杀菌剂，对多种真菌具有抑制或杀灭作Bruker Avance 400 DMK 核磁共振仪( TNS为内标，溶剂用，其中防治蔷薇白粉病、黄瓜白粉病、秋海棠白粉用 CDCI 2) ;北京泰克有限公司X- 4型数字显示熔点测定病有突出效果，以有效成分26 mg/L防治苹果黑星病、仪( 温度计未校正);日本岛津公司LC 9A高效液相色谱仪白粉病、锈病、桃褐腐病效果可达98%100%。此外，( 配有SPD- 6AV紫外检测器)。环菌唑系列杀菌剂(如甲环唑、丙环唑、戊环唑等)化学1, 2, 4三唑钠由1H 1, 2, 4三氮唑与钠反应制得问,其结构十分接近，仅是1,3-二氧戊环上4-位取代基不同，它试剂均为市售化学纯或工业级药品。因此研究乙环唑的合成对其它环菌唑类杀菌剂的合成也有1.2实验方法-定的借鉴作用。环菌唑系列杀菌剂的合成-般有3种方法，即溴化法、氯化法与后环化法[2-3],相对来说溴化1.2.1 0- 溴-2, 4二氯苯乙酮( 1)的合成法收率较高，产品质量也较好。本文参考相关文献[4-8]在装有温度计、搅拌器及滴液漏斗的125 nh四口烧瓶采用溴化法对乙环唑的合成工艺进行了研究。其工艺中,加入47.5 g(0.25 nol)2, 4二氯苯乙酮及四氯化碳60 nt,缓慢滴加溶于30 m四氯化碳的40.8 g(0. 255 nol )液溴,控路线如下:制反应温度在5 C以下， 滴加时间为2 h,同时用氢氧CH一S CHs化钠溶液吸收产生的溴化氢气体。滴加完毕，继续搅-H2O拌0.5 h。升温除去溴化氫，用10%碳酸钠溶液洗涤去除残留溴化氫，再用水洗涤至中性。分层、干燥、过CI滤、脱溶得a-溴-2, 4二氯苯乙酮粗品，用甲醇-石油CHs--C2Hs醚(体积比为1 :2) 重结晶得60.8 g白色针状晶体，含量98. 0%收率89.0%mp: 22 °C~24 C; IR(KBr) v: 3089,1实验部分收稿日期: 2006- 03- 22,修返日期: 2006- 06- 23中国煤化工作者简介:翁建全( 1974-)，男，浙江建德人，博士，主要从事农药合成研究。Tel : 0571- 88320.MYHCNMH G.28农药AGROCHEM CALS第46卷3020, 2945, 1698 1584 1466, 1373, 1009, 870, 821, 680, 648 NS在第二步缩酮化合物的合成中，实验结果表明，在(70el mz(%: 268(M日, 175(63), 173( 10), 147(13), 145(19)，对甲 基苯磺酸催化下，以苯、甲苯、二甲苯作脱水剂，109(12), 74( 16, 5(7)。反应均可进行，但其中以甲苯为脱水剂效果最好。此1.22缩酮化合物2-(2 4二氯苯基)-2-溴甲基4乙基1,3-外，回流脱水时间对环化收率及产品质量也有影响，实二氧戲环2)的合成验证明脱水时间为12 h为佳，脱水时间延长，产物颜在装有温度计、搅拌器及回流分水装置的500 mL色变深，含量下降。四口烧瓶中加入54.6g(0.2 mol)∞-溴-2, 4-二氯苯乙在第三步缩合反应中，反应温度与时间对产物的收率酮、21.3g(0.24 ml)1,2-丁二醇、100 nt甲苯及2 g催和质量均有影响，实验结果表明，缩合阶段的反应温度化剂对甲基苯磺酸，加热回流脱水。待分水器中的水不140 °C为佳;当反应温度控制在140“C时，三唑缩合反应再增加后，继续反应30 m n。冷却，水洗至中性，分的适宜时间为15 h; 延长反应时间，收率提高不明显。层、干燥、过滤、脱溶得2-(2,4二氯苯基)-2-溴甲基-此外在实验中我们利用1, 2, 4-三唑基呈弱碱性的特点，使4-乙基-1,3-二氧戊环66. 1g,含量92%收率90. 0%,其先与硝酸成盐，然后碱化得到纯度较高的乙环唑产品。3结论1.23乙环唑( 3)的合成将上步反应产物36.8 g(含0.1 nol 缩酮化合物)、三氮参考相关文献采用溴化法对环菌唑类杀菌剂乙环唑的唑钠10.0g(0.11 ml)、DMsO 80nt加入到250 mt四口合成进行了研究， 反应总收率达到70. 4%6以2,4二氯苯烧瓶中，升温至140 C左右反应15 h。冷却至室温，加乙酮计)， 产品含量96%较文献7值均有较大提高。本入100mt水和100mL二氯甲烷，萃取分层，有机层水.工艺简单，条件温和，收率较高，产品质量好，比较洗、干燥、脱溶，加入100 mL 甲苯，再滴加60%硝适合工业化生产 。酸15 mL，冷却、过滤得到其硝酸盐，将硝酸盐溶于参考 文献:100 mL水中，碱化至pH=10，缓慢搅拌析出产品，过[1] 化工部农药信息总站 国外农药品种手册[M.北京:中国化滤干燥得到白色结晶状乙环唑30.1 g,含量96.0%，收工出版社，1996: 632- 633.率88. 0%mp: 93 °C~95 °C; 1H NR(CDI，400 Mt)δ:[2] ANTEUNS M BECUC. Improved Di rect Acetal isati on for(Strai ned) CycliCAcetals[J]. Synthesis, 1974, (1): 23- 26.0. 82-0.87(3H CHQH), 1.31~1. 56(2H aHQH!), 3. 19-3.38 [3] YQvsH Y. Process for Producing qtically Active(1,2,(1H OCH, 3. 68-3. 98(2H 0aH), 4. 68~4.81(2H N H),4 Tri azol e)-contai ni ng A cohols fromProchiral Ketones: EP,0381434[P]. 1990- 08- 08.7.21~7. 58(3H A-H, 7.91-& 24( 2H Tri azd e H; IR(KB) v: 3430,[4 QSTAAF VR JANH LORENS W Antimicrobi al and PI ant-3053, 2967, 2878 1584, 1505, 1463, 1272 1211, 1140, 1054, 1030,Grout h- regul ati ng Tri azole Derivatives: us, 4160838[ P.835, 798, 665; N&(70eV)nz(%: 328(M 4), 247( 11), 245( 18),1979- 07- 10.[5] VANG], HEERSJ, JASSENM et al. Sythesis and Screeringof a17516, 173(26, 114( 18), 55( 100), 41(9)。NewGoupof Fungi ci des 1-(2- Pheny/-1, 3d oxd an 2-y| nethy)-1,2结果与讨论24tri azd es[J]. PesticSci, 1980, 11(1): 959在第-步溴化反应中，2, 4二氯苯乙酮与溴发生取代[6 MARTA Z，EDMARD W Nethod of Preparation of 2- Br o-nethy/-pheny1-1,3-di axol anes: PL, 164318[P]. 1994 07- 29.反应生成o-溴-2,4二氯苯乙酮,同时产生副产物o, 0-二[7 黄振东， 王洪祥,陈国庆等乙环性的合成研究U]1.浙江化工，溴-2, 4-二氯苯乙酮，并放出热量。为减少副产物的产2005, 36(3): 20-21.生，需控制反应在较低温度下进行，实验证明反应温度[8杨春龙， 于俊杰刘炎炳，等. 2,4二氯苯乙酮a~位选择性单溴化反应研究[J].精细化工2004, 21(2): 153- 156.控制在5 C以下为佳。此外实验中发现溴素的滴加速度[9 杨春龙， 蒋木庚王鸣华澳化法与氯化法合成杀菌剂甲环哩J].对反应收率有影响，反应温度在5 C以下，滴加时间控南京农业大学学报, 2001, 24(3): 97- 100.制在2h左右为佳;滴加速度过快将导致收率降低。责任编辑:赵平(上接第21页)Aterations Reveal the Fitness Cost of Mitati orns CoferringInsec-[10] TANGZ H VODRJ，CAMAK S L. AcetyI chol i nester asetidi de Resi stance [U]. BMCEvdutionaryBdlogy, 200,0 4: 5.Activity in oganphosphorus and Carbamte Resistant and [12] 黄雁.简易、快速检测有机磷农药的酶片和生色基片[J].环Suscepti bl e Strai ns of the Cul ex Pi pers Conmpl exs[J]. Pestic境科学，1995, 16(3): 52- 54.Bi ochemPhysiol, 1990, 37: 192- 198.[13] 李元光. 有机磷农药现场快速检测仪的研制J].医疗卫生装备,[11] SH MA LOLGARREA TANGZH et al. Acetyl chol i nester ase2001, 2: 19- 20.中国煤化工编辑:赵平.YHCNM HG.