( )-Pauciflorol F的全合成

2006年第26卷有机化学Vol. 26, 2006第9期，1300~ 1302Chinese Jourmal of OrganichemistryNo.9, 1300~1302●研究简报●(士)-Pauciflorol F的全合成陈博卢江平谢新刚厍学功*潘鑫复*(兰州大学化学系功能有机分子化学国家重点实验室兰州 730000摘要首次完成了()-pauciflorol F的全合成,其中关键步骤为-步完成Heck反应和烯丙羟基的氧化.关键词Heck 反应;羟基氧化; ()-pauciflorol F; 1H-inden-1-oneTotal Synthesis of (士)-Pauciflorol FCHEN, BoLU, Jiang-PingXIE, Xin-GangSHE, Xue-Gong'PAN, Xin-Fu*(State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, Department of Chemistry, Lanzhou University, Lanzhou 70000)Abstract First total synthesis of (士)-pauciflorol F was achieved. The key step was the reaction involvingHeck reaction and oxidation of hydroxy in one pot.Keywords Heck reaction; oxidation of hydroxy; (土)-pauciflorol F; 1H-inden-1-onePauciflorol F (1)是从Vatica pauciflora 的茎干中分3,5-二甲氧基苯甲醛(2)(1.66 g, 0.01 mol)溶于10 mL无离出来的一种天然产物，它的结构通过波谱技术特别是水THF,滴加到上述格氏试剂中,搅拌0.5 h,加入饱和HMBC, NOESY技术确定".因为具有细胞毒素、抗菌、氯化铵溶液淬灭, 乙酸乙酯萃取,用200~300目硅胶柱抗HIV等多种生物活性2,从而受到人们的广泛关注.分离提纯,得到白色晶体化合物3 (2.46 g, 86%). m,p.目前有关Pauciflorol F的全合成尚未见报道,现本文报100~102 C; 'H NMR (300 MHz, CDCI3) 8: 7.1 (d, J=道(土)-pauciflorol F的首次全合成结果,如Scheme 1所8.4 Hz, 2H), 6.83 (d,J=8.4 Hz, 2H), 6.51 (d,J=1.8 Hz,示，2H), 6.38 (s, 1H), 4.76~4.80 (m, 1H), 3.79 (s, 9H), 2.85~2.99 (m, 2H), 1.94 (s, 1H); MS (EI) m/z: 288, 195, 122.1实验部分1.2.2 1-(2-澳-3,5-二甲 氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙醇(4)1.1 仪器与材料化合物3 (2.30 g, 8 mmol)溶于50 mL氯仿中,分批Kolfer熔点仪，温度计未校正. Nicolet 170 SXFT-IR加入NBS (1.43 g),室温搅拌0.5 h,加入30 mL氯仿稀仪. NMR采用氘代氯仿或氘代丙酮为溶剂，TMS为内释,水洗,干燥,用200~300目硅胶柱分离提纯,得到标, Brucker 300 MHz核磁共振仪. ZAB-HS质谱仪.油状化合物4 (2.77 g, 95%). 'H NMR (300 MHz, CDCI;)1.2 合成δ: 7.21 (d,J=8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.771.2.1 1-(3,5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙醇(d, J=2.4 Hz, 1H), 6.40 (d, J=2.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J=(3)9.0 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 3.09 (d, J=11.1对甲氧基苄氯(1.56 g, 0.01 mol)溶于 20 mL无水Hz,中国煤化工(s, 1H); MS (E) m/:THF,滴加到Mg粉(0.28 g, 0.012 mol)中,搅拌0.5 h.366,YHCNMHG* E mail: shexg@lzu.edu.cn; panxf@zu.edu.cnReceived December 20, 2005; revised February 8, 2006; accepted Martch 20, 2006.教育部高等院校博士点专项基金(No.2030000国家自然科学基金(QT progam, No. 20372026).教育部科学技术重点项目基金(No. 105169)资助项目.No. 9陈博等: ()-Pauciflorol F的全合成1301OCHgCHO_b_cH2CO2OHa。DCH3HgCO'HaOCH3QCH3OCH:3rBrd,OCHsHzCOor0CHs6HgCO、HO、-OCH3)H._↑.0CH3 \9、OCH3 \-OCH3 .--OHHO'9Reagents and conditins: (a) PMBMgCl, THF, rt, 86%; (b) NBS, CHCl, r.t, 30 min, 95%; (C) PCC, CH2Cl2, 0 C; (d) 2, KOH (5 equl.), EtOHH2O, r.t, 90%; (e) NaBH, CeClg*7H2O, MeOH, It, 95%; () Pd(OAc)2, PPhs, K2CO3 DMF, 80 c, 62%; (9) 1) PtO2, H2, EtOH, 90%; 2) KOH, EtOHH2O; (h)BBrs, CH2Cl, -78 C, 60%Scheme 11.2.3 1-(2-澳-3,5-二甲 氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-6.32 (s, 1H), 6.20 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.82乙酮(5)(s, 3H), 3.53 (s, 6H); FAB-MS m/z: 512.9, 514.9.化合物4 (2.56 g, 7 mmol)溶于50 mL二氯甲烷中,1.2.5 (E)-1-(2-澳-3,5-二 甲氧基苯基)-3-(3,5-二甲氧.加入硅胶(3.0 g), 冷却到0 C,分批加入PCC (3.0 g),基苯基)-2-(4- 甲氧基苯基)丙.2~烯-1=醇(7)室温搅拌过夜，反应液用短硅胶柱过滤,蒸除溶剂，用将化合物6 (2.56 g, 5 mmol)溶于100 mL甲醇中,分200~300目硅胶柱分离提纯,得到油状化合物5 (2.30批加入七水合三氯化铈(3.72 g, 10 mmol),再慢慢加入g, 90%). 'H NMR (300 MHz, CDCI;) 8: 7.15 (d, J=8.1硼氢化钠(0.37 g, 10 mmol),混合物于室温下搅拌30分Hz, 2H), 6.86 (d, J=8.1 Hz, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.29 (s, .钟,减压蒸去甲醇,用乙酸乙酯(3X30 mL)萃取,有机1H), 4.14 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.73 (s, 3H);层用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,蒸干溶剂后,3C NMR (75 MHz, CDCI;) 8: 202.6, 159.8, 158.6, 156.6,用石油醚-乙酸乙酯(V: V=5: 1)为洗脱剂，用200~143.8, 130.8, 125.3, 113.9, 103.8, 100.4, 98.4, 56.3, 55.5,300目硅胶柱分离提纯，得到油状化合物7 (2.30 g,55.1, 48.7; MS (EI) m/z: 364, 366, 285, 243, 245.90%). 'H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.05 (d, J=8.7 Hz,1.2.4 (E)-1-(2-澳-3,5-二甲 氧基苯基)-3-(3,5-二甲氧2H), 6.79 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.69 (d, J= =2.4 Hz, 1H), 6.55基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)丙-2~烯-1-酮(⑥)(s, 1H), 6.40 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.12 (s, 2H),将化合物5 (2.18 g, 6 mmol)溶于50 mL乙醇中,把5.92 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.51化合物2 (1.00 g, 6 mmol)加入,然后慢慢加入KOH (1.5(s, 6H), 2.55 (s, 1H); lC NMR (75 MHz, CDCI]) 8: 160.2,g)的乙醇-水溶液，混合物搅拌48 h后,减压蒸去乙醇,159.7, 159.0, 156.5, 142.6, 142.2, 138.5, 130.7, 128.9,用乙酸乙酯萃取(3X30 mL),有机层用饱和食盐水洗涤,114.0, 107.3, 104.8, 104.0, 100.0, 99.4, 56.4, 55.7, 55.4,用无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂后,用石油醚-乙酸乙酯55.1;中国煤化工(V: V=5: 1)为洗脱剂,用200~300 目硅胶柱分离提1.2.6YHCNM H G氧基苯基)-2-(4-甲氧纯,得到黄色晶体化合物6 (2.76 g, 90%). m.p. 127~128基苯基)-1-氢-茚-1-酮(8)C. 'H NMR (300 MHz, CDCl3) 8: 7.24 (d, J=8.7 Hz,将化合物7 (0.51 g, 1 mmol)溶于10 mL DMF中，碳2H), 7.15 (s, lH), 6.95 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.54 (s, 2H),酸钾(0.276 g, 2 mmol),醋酸钯(5 mol%), 三苯基膦(15.1302有机化学Vol. 26, 2006mol%)依次加入.混合物加热到80 C,搅拌24h.反应.CDzCOCD3) 8: 9.01 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.50 (s, 1H),完毕,用乙醚(3X 20 mL)萃取,有机层用饱和食盐水洗8.26 (s, 2H), 6.94 (d,J=8.1 Hz, 2H), 6.77 (d,J=8.1 Hz,涤,用无水硫酸钠干燥,蒸干溶剂后，用石油醚-乙酸乙2H), 6.73 (s, 2H), 6.20 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 4.37 (d,J=酯(V: V=5: 1)为洗脱剂,用200~300目硅胶柱分离1.2 Hz, 1H), 3.51 (d, J=1.2 Hz, 1H); I3C NMR (75 MHz,提纯，得到酒红色晶体化合物8 (0.27 g, 62%). m.p.CD3COCD3) 8: 205.4, 159.5, 158.7, 156.5, 156.0, 146.7,157~159 C; 'H NMR (300 MHz, CDCI3) 8: 7.10 (d, J=139.2, 134.3, 128.9, 115.6, 109.6, 105.7, 100.9, 99.8, 64.7,8.7 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.73 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.49 (s,51.5; HRMS calcd for C2]HsO6 (M- H) : 363.0869,2H), 6.43 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.69 (s, 6H),found 363.0876.3.60 (s, 3H); "C NMR (75 MHz, CDCI3) 8: 196.6, 162.4,160.1，158.6, 156.5, 154.6, 136.9, 134.0, 130.9, 130.5,2结果与讨论123.5, 114.1, 108.0, 103.9, 102.6, 100.9, 55.8, 55.6, 55.3,以3,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料,与对甲氧基苄55.1; HRMS calcd for C26H2sO6 (M+ H)*: 433.1646,基格氏试剂反应，得到化合物3.化合物3用NBS进行found 433.1648.1.2.7 2.,3-二氢-4,6-二甲氧基-3-(3,5-二甲氧基苯.溴化生成化合物4.用PCC氧化化合物4,得到化合物基)-2<(4-甲氧基苯基)-茚-1-酮(9)5.化合物5与3,5-二甲氧基苯甲醛缩合,得到化合物6.将化合物8 (0.22 g, 0.5 mmol)溶于50 mL乙醇中，化合物6用Luche反应还原，获得关键中间体化合物7.加入氧化铂(0.02 g),用氢气置换空气,混合物室温搅拌化合物8的骨架构筑是本合成工作的关键.用本组方2h.滤去固体,加入KOH (0.056g, 1 mmol)的1 mL乙法引处理中间体7,可顺利得到化合物8.化合物8经过醇溶液，反应混合物室温下搅拌24 h,蒸去乙醇,用乙催化加氢,异构化,得到反式结构的化合物9.最后用醚(3X 10 mL)萃取,有机层用饱和食盐水洗涤,用无水三溴化硼脱去甲醚的甲基(得到非对映的天然产物1.硫酸钠干燥,蒸千溶剂后,用石油醚-乙酸乙酯(V: V=化合物1波谱质谱数据与文献报道"]-致.5: 1)为洗脱剂,用200~300 目硅胶柱分离提纯，得到结论,我们成功地以8步反应, 21%的总收率完成油状化合物9 (0.19 g, 90%). H NMR (300 MHz, CDCk)了()-paucilorol F的首次全合成.8: 6.98 (s, 1H), 6.90 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.55(d, J=8.7 Hz, 2H), 6.06~6.07 (m, 1H), 5.81 (s, 2H), 4.61References(s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.55 (s,1Ito, T; Tanaka, T; linuma, M; Nakaya, K; Takahashi, Y;6H), 3.02 (s, 1H); 'C NMR (75 MHz, CDCI3) 8: 205.8,Sawa, R.; Murata, J; Darnaedi, D. J. Nat. Prod. 2004, 67,161.9, 160.7, 158.6, 157.7, 145.9, 138.6, 137.5, 131.4,932.128.8, 114.2, 106.4, 105.1, 98.1, 96.4, 64.1, 55.7, 55.6,2 (a) Seo, E.-K; Chai, H; Constant, H. L.; Santisuk, T; Reu-55.2, 51.8; HRMS calcd for C26H2rO6 (M+H)*: 435.1808,trakul, V; Beecher, C. W. w; Farnsworth, N. R.; Cordell, GA:; Pezzuto, J. M; Kinghorn, A. D.J. Org. Chem. 1999, 64,found 435.1812.6976.1.2.8 (土)-Pauciflorol F (1)(b) Dai, J.~R.; Hallock, Y. F; Cardellina, J. H, I; Boyd, M.将三溴化硼(0.50 g, 2 mmol)加到5 mL无水二氯甲R. J. Nat. Prod. 1998, 61, 351.(c) Samaraweera, U.; Sotheeswaran, s.; Sultanbawa, M. U.烷中，体系冷却到-78 C,慢慢将化合物9 (0.087 g,s. Phytochemistry 1982, 21, 2585.0.2 mmol)加到上述体系中,体系自然升温到室温,搅拌(d) Nitta, T; Arai, T; Takamatsu, H; Inatomi, Y; Murata,24 h,加入冰水淬灭反应，混合物用乙醚(3X 10 mL)萃H; linuma, M:; Tanaka, T; Ito, T; Asai, F; Ibrahim, I; Na-取，有机层用饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥,蒸干kanishi, T; Watabe, K. J. Health Sci. 2002, 48, 273.溶剂后，用石油醚-乙酸乙酯(V: V=1 : 1)为洗脱剂，3 Chen, B; Xie, X; Lu, J; Wang, Q; Zhang, L; Tang, S.; .用200~300目硅胶柱分离提纯,得到黄色无定型固体She, X; Pan, X. Synlett 2006, 259.4 Li, W.-D. Zz; Ma, B.-C. Org. Lett. 2005, 7,271.天然产物1 (0.044 g, 60%). H NMR (300 MHz,中国煤化工YHCNMHG YANG X:FAN,Y.Y)