化学交联聚乙二醇水凝胶的制备方法

化学推进剂与高分子材料Chemical Propellants & Polymeric Materials2011年第9卷第3期化学交联聚乙二醇水凝胶的制备方法席征，蒿银伟，张志国，赵传富，牛群钊，王波(黎明化工研究院，河南洛阳471000)摘要: 对化学交联聚乙二醇基水凝胶的研究进展进行了综述。介绍了该类水凝胶的制备方法，包括几种常见的前体制备方法和常用的交联方法，并讨论了影响水凝胶溶胀性能和力学性能的几种因素关键词:聚乙二醇;水凝胶;前体;合成;交联中图分类号: R318.08文献标识码:A 文章编号: 1672 -2191(2011)03 -0036 -08聚乙二醇(PEG)是一种水溶性聚醚型高分子物通过物理或化学交联的方式生成，具有较多的化合物，广泛用于医药、卫生、食品、化工等领交联方式，因而可得到许多结构及功能不同的水域。PEG具有很多优点，如低毒性、不凝血性以凝胶。化学交联水凝胶是水凝胶的-个主要种类,及生物相容性，而且能被机体迅速排出体外而不是由高分子链段间以共价键的形式交联而形成，产生任何毒副作用1-2]。PEG 和其他分子偶合时，具有结构稳定性较好，制备相对容易，物理化学其许多优良性质也会随之转移到结合物中(-51。因性质调控性好等优点。PEG化学交联水凝胶在药此，它在医学上的应用受到了广泛的重视，并得物控释载体、组织工程、烧伤辅料以及组织黏合到美国食品与药物管理局(FDA)的认可。剂等方面有很好的应用前景，目前已有几种产品水凝胶是一种三维亲水性网络状聚合物，可获准上市(表1)。以吸收大量的水或生物体液6-7。这种网络状聚合化学交联水凝胶制备-般分 为两步进行，首.物可由均聚物或共聚物构成，由于交联的存在而先进行前体物的制备，即末端带有功能基团的线不会溶于水中。水凝胶所具有的高含水量和柔软形 或星形PEG(包括聚氧化乙烯, PEO), 然后再.结构，相比其他人工合成的生物材料，更类似于选择不同的交联方式进行凝胶化，利用某些交联活体组织问，因此可应用于生物和医学工程领域。方法比如高能辐射法也可以使PEG不需衍生化直PEG基水凝胶一般可由PEG或其末端修饰接进行凝胶化。表1几种已经上市的PEG水凝胶产品Tab.1 Several PEG hydrogel products on market商品名应用领域凝胶组成交联方式生产商Vigilon伤口辅料PEO高能辐射交联HypolM伤口辅料、药物传递PEGSprayGelTM预防腹腔粘连PEG-NHS, PEG-NH2官能团反应交联Confuent SurgicalDuraScald组织密封剂PEG-NHS,三赖氨酸Confluent SurgicalOcutecTM隐形眼镜OcutecsQZ GelIDM药物挖释PEG,壳聚糖Macromed (Sandy, UT, USA)注: NHS为琥珀酰胺。1凝胶前体的制备体;采用较高相对分子质量的常用末端官能团反1.1 PEG 丙烯酸酯类衍生物应法。PEG丙烯酸酯的制备方法主要有:直接酯PEG丙烯酸酯类衍生物是最常用的一种凝胶化法、酰氯酯化法、酯交换法等。制备前体，可以用不同的方式进行交联，如低相1.1.1 直接酯化法对分子质量的可作为自由基聚合交联的大分子单。 中国煤化工丙烯酸酯的直接酯收稿日期: 2010-12-14FYHCNMHG作者简介:席征(1979-),男，助理工程师，主要从事推进剂原材料研发工作。电子信箱: lricixzh@yahoo.cn席征等.化学交联聚乙二醇水凝胶的制备方法●37●化法合成工艺。结果表明:在丙烯酸1mol、n(聚磷(PBr,)在四氯 化碳溶液中反应得到溴代的PEG,乙二醇):n(丙烯酸)=1:3、环已烷15mL、甲苯然后在浓氨水中将其加热氨化。5mL、催化剂对甲苯磺酸0.018mol、反应温度1.2.2对甲苯磺酰氯法90和反应时间8h等实验条件下，产物收率可Pillai、 Mutter、 Kugo17-19)采 用对甲苯磺酰氯达到96.7%。(TcC1)法制备了PEG- NH2:1.1.2酰氯酯化法吡啶PEG+H2C- o -SO2ClCH2ChHahn等I0]用以下方法合成了PEG3400的丙TsCl烯酸酯: PEG、丙烯酰氯和三乙胺以摩尔比1:4:2PEG- -SO2- > -CH, .的比例加入无水二氯甲烷中，氩气保护下，搅拌PEG-OTs过夜。反应混合液用碳酸钾溶液洗涤，分出的二邻苯二甲酰亚胺钾, DMF十PEG-NH(2氯甲烷相干燥后用乙醚沉淀出产品。Elbert等川用HN- NH2, ETOH该法对相对分子质量为14800的四臂PEG进行这种方法的优点在于原料来源方便，合成衍生化，产品收率达到87%，丙烯酰氯转化率为反应条件易 于控制，对实验设备要求不高;但合77.4%。成步骤较多，周期长，另外PEG长时间与过量1.1.3酯交换法的吡啶作用会产生链断裂，甚至达到全部链的王维娜等121用聚乙二醇单乙醚乙酸酯(PEG-60%，所以需要严格控制合成条件120。袁明龙等[2MEA)与甲基丙烯酸乙酯(EMA)经酯交换反应合改进了这种方法，选择活性较高具有颜色的钠成聚乙二醇单乙醚甲基丙烯酸酯(PEGMEMA)。或钾的萘化合物作为缚酸剂，根据颜色变化来并考察了酯交换催化剂及阻聚剂的种类和用量、确定末端官能化程度，合成出的端氨基PEG不反应温度、反应时间和反应物配比对酯交换反应仅产率高达96%，官能团的转化率也达到99%。的影响。实验结果表明，钛酸四正丁酯(TBOT)Harris等凹提出用NaH与PEG反应生成醇钠，的催化活性最高，2,2,6,6-四甲 基哌啶氧化物再与对甲苯磺酰氯作用生成PEG甲基苯磺酸酯(TEMPO)的阻聚效果最佳。以TBOT为催化剂、(PEG-OTs)。另外Vos和Goetals!2)用烷基锂或TEMPO为阻聚剂，PEGMEA和EMA进行酯交4-(2-甲基氨基)吡啶作催化剂与对甲苯磺酰氯作换反应的适宜条件为:反应温度1309、反应时间用合成PEG-OTs。黄正强241选择了合适的缚酸3h、EMA与PEGMEA的摩尔比为3:1,在此条剂在PEG的端基通过酯化反应引人对甲苯磺酰件下反应，PEGMEMA的收率可达到88.7%。基，先生成PEG-OTs，再根据Gabeirl原理，使1.2 PEG氨基衍生物得PEG-0Ts与邻苯二甲酰亚胺钾反应，生成PEG的端羟基被转化为氨基之后，反应活性PEG的邻苯二甲酰亚胺盐(PEG- PI),最后通过氨大大提高，而且与羧基反应生成的酰胺键比羟基解得到双端氨基PEG。王琴梅等2521采用对甲苯磺和羧基反应生成的酯键稳定性要好。PEG的氨基酸酯法进行活化，制得相对分子质量为4 000和化一般都需要两步以上反应才能完成。主要有卤10 000的双端氨基聚乙二醇(AT- _PEG)，产率和转素转化法、对甲苯磺酰氯法以及叠氮还原法。化率高，除端基发生改变外，不会在PEG分子链1.2.1卤素转化法上引人其他基团。PEG-X(其中X=Cl或Br)可用PEG和溴化1.2.3叠氮还原法亚砜(SOBr)或氯化亚砜(SOCl)在甲苯中反应得Zalipsky等0用PEG-X与NaN;发生取代到。反应的方法生成PEG-N,(也可用硝硫混酸在非水Harris、Buckmann 和Johassonl13-15]以PEG-介质中硝化聚乙二醇得到硝化酯基PEG,然后与x为原料通过2种途径合成PEG-NH2，第一种直NaN;反应合成PEG-N,2S),得到的PEG-N;再接与气态氨反应，途径转化率较高，但需在高压.以Pd-C为催化剂用氢还原成PEG- NH2。,下反应;第二种采用直接与己二胺反应，途径虽1.3中国煤化工然简单，但己二胺具有双官能团，反应过程中容三脂类衍生物(PEG-易引起PEG链之间的交联，且在PEG主链上引NHS,FHCNMHG首先将PEG上的人其他链段，有扩链效应。田志茗等0)用三溴化羟 基衍生为羧基，然后再进- -步转化为琥珀酰胺化学推进剂与高分子材料●38●Chemical Propellants & Polymeric Materials2011年第9卷第3期酯类術生物。质光气为原料，易引发危险，因而不常采用。PEG羧基化可通过氧化醇羟基的方法来实2凝胶合成方法现。Johansson!2)用高锰酸钾在碱性条件下氧化2.1高能辐射法.PEG得到了PEG羧基化产物。该法简单而直接,PEG水凝胶的共价键交联可通过高能辐射尤但极易引起PEG链的断裂。目前最常用的方法是用PEG和二酸酐(丁二其是伽玛射线和电子束辐照的方式得到。EI-Din酸酐、戊二酸酐等)发生酯化反应，在生成酯的同等叫1将不同质量分数PEG和甲基丙烯酸混合于时，可在PEG末端引人羧基。控制合适的反应条水溶液中，不添加任何引发剂或交联剂，在伽马件(如使用过量的酸酐，回流等)，可使羟基达到射线辐照下，直接合成了用于药物载体的水凝胶。高能辐射还可以使没有经过端基修饰的PEG或者非常高的转化率21。.SunBio公司申请的专利中，提到一种利用PEO在水溶液中不添加任何组分的情况下直接形上述工艺路线制备相对分子质量20 000左右六臂成水凝胶。这是由于PEG在水溶液中通过辐照发PEG- -SA(丁二酸酯)和PEG -GA(癸二酸酯)的方生碳氢键的均裂，从而导致在聚合物链上产生自法明。PEG的羧基化还可利用端羟基与二元酸反由基，另外高能辐射还可以使水分子发生解离产应来制备，以吡啶为催化剂，N,N'-二环己基碳生羟基自由基，羟基自由基进一步进攻聚合物主二亚胺(DCC)为脱水剂，回流状态下反应得到产链导致大分子自由基的产生，2个大分子自由基通过双基偶合反应产生共价键而交联在一起，随品1291。采用吡啶为催化剂的合成方法需要加热回着交联键的增多，开始凝胶化并逐渐形成贯穿整流，容易引起PEG的断链。选择合适的催化剂及体的三维网状结构。Keys[351和Branca36等分别配比，比如采用4-(二甲胺基)吡啶(DMAP)为催通过伽马射线和高能电子束辐照条件下制备了适化剂，二氯甲烷为溶剂，在室温下就可进行反应，用于蛋白质输送的星形PEG水凝胶。由于大分子自由基能够与氧气发生反应，因此反应需在惰性并得到较高的产率(291。PEG羧基化后，反应性提高，在DCC存在气体保护下进行。相对于其他交联方式，高能辐射法交联不需的条件下可以很容易地与N-羟基琥珀酰亚胺反要加入可能产生毒性的交联剂或者引发剂，而且应，得到PEG-NHS活性酯8031。交联过程可以在温和的生理环境下进行。但是用采用上述两步法合成PEG-NHS活性酯，产辐射法制备的水凝胶含有未反应的自由基，在应物需要通过多次溶解/沉淀的方法进行提纯，这样用中可能会对所负载生物活性物质产生损害。会引起产品的损耗，导致产率下降。Miron等2利2.2自由基聚合法用N-羟基琥珀酰亚胺氯甲酸酯和N,N'-二琥珀自由基聚合制备PEG水凝胶是较常用的方酰亚胺基碳酸酯为衍生化试剂，DMAP为催化剂,法，自由基通过PEG大分子单体上不饱和乙烯基室温下反应得到了PEG活性酯，产品收率达到团进行传递产生链型聚合,从而得到交联结构。95%。此法只需一-步反应，减少了提纯步骤引起自由基聚合可选择不同的引发方法，主要有的损失，而且反应在常温下进行，不会引起PEG引发剂引发和紫外光引发，引发剂引发按分解方的氧化以及断链。式又可分为氧化还原分解和热分解2类。氧化还此外，有关PEG的羧基化琥珀酰亚胺衍生原引发是通过引人氧化还原反应来引发体系的聚物如PEG琥珀酰亚胺碳酸酯(PEG-SC)的制备,合并交联，最常用的氧化还原引发剂是过硫酸胺Zalipsky等們)开展了一些研究工作，得到了如下(APS)和四甲基乙二胺(TMEDA)的混合物。Pad-制备方法:将MPEG5000溶于苯(或二氯甲烷)mavathi等[7]首次以APS/TMEDA氧化还原体系中，光气溶于甲苯中，与上述液体混合反应过夜，为引发体系，通过自由基聚合法制备了网状交联将反应混合物蒸干，剩余的光气在减压条件蒸出，聚 乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)水凝胶。谭帼馨蒸馏残余物重新溶于苯或二氯甲烷中，加入N-等81又中国煤化工机理进行了探讨。羟基琥珀酰胺，然后加人三乙苯胺，将反应液过结果看1YHCNMHG大，凝胶化时间滤后重新溶于50C'下的乙酸乙酯中，过滤出少量越短，凝胶化时间随着PEGDA单体浓度的增大、不溶物，降温结晶得到产品。此法需采用剧毒物温度的升高和加速剂用量的增大而减小。氧化还席征等.化学交联聚乙二醇水凝胶的制备方法●39●原引发剂引发自由基聚合虽然简便易行，但水凝人体生理条件下快速进行，不需要任何引发剂、胶中残存的引发剂和交联剂可能会影响水凝胶的催 化剂和有机溶剂，不产生任何有害的毒副产物，应用范围。并且具有较高的化学选择性，是一种理想的化学含有乙烯基的PEG大分子单体在光引发剂存交联反应。Van de Wetering等l42)利用八官能度的在条件下，用紫外光照射，通过光引发剂吸收特PEG丙烯酸酯与二硫苏糖醇制备了可进行原位凝定波长的紫外光引发产生自由基，从而发生一系胶的生 物相容性水凝胶。侯丹丹等14)通过迈克尔列快速聚合反应引起交联。谭帼馨等9以1-(4-加 成反应在磷酸盐缓冲溶液中制备出一-种基于三(2-羟乙氧基)-苯基)-2-羟基-2甲基丙酮为光臂聚乙二醇丙烯酸酯并能快速固化的可注射水凝引发剂，通过紫外光自由基聚合制备了交联网状胶。 Teng Dayong等(441将壳聚糖用巯基修饰后与聚乙二醇双丙烯酸酯水凝胶。研究结果表明，随PEG 双丙烯酸酯匹配，设计了一种新型的可注射着光照时间的增加，单体共聚的转化率提高;随原位交 联水凝胶。着引发剂浓度的增大，单体溶液中自由基增多,琥珀酰亚胺基团可与含活泼氢的氨基或者聚合速度增大。FT-IR 结果表明PEGDA单体经巯基快速反应， 脱去对人体无毒的N-羟基琥珀30 min紫外光照射后聚合完全。Tan Guoxin等[40}酰亚胺， 形成酰胺键，从而将2个基团连接起.以PEGDA和2-羟乙基丙烯酸甲酯(HEMA)作为来。 此交联反应条件非常温和，可以在活体中进混合单体在氮气保护下，通过紫外光照射制备了行。 Wallace 等[56以PEG巯基衍生物和PEG琥PEG基水凝胶，研究发现光照交联后PEGDA的珀酰 亚胺戊二酸酯为双组分前体，制备了一种可碳碳双键和HEMA消失，说明了凝胶是通过消耗以快速凝胶化的水凝胶作为组织密封剂。Brandl碳碳双键形成的。光引发聚合的-一个突出优点是等|45将 相对分子质量为10 000的PEG琥珀酰亚可以离体或原位进行。胺丙酸酯与不同类型的端氨基PEG(线性和支化值得一提的是，超声波也是引发乙烯基单体结构， 相对分子质量为2 000和10 000)通过末端自由基聚合制备水凝胶的一种有效方法。Cass 等凹)基团反应制 备了水凝胶。Harris 等|46)合成了末端利用超声波引发自由基的产生，制备了一系列丙具有 氨基反应活性基团并且在主链中含有可降解烯酸酯型水凝胶，其中包括PEG水凝胶。研究发酯基的PEG衍生物，然后与支化的端氨基PEG现制备过程必须加入水溶性的添加剂比如甘油、制备了可用于蛋白质类药物输送的可降解型PEG葡萄糖、山梨醇等，其中甘油效果最好。该方法水凝胶， 凝胶化过程可在非常温和的条件下进行。不需要加入可能产生毒性的引发剂。Ferdinandl47. 等用氨基酸改性的端氨基PEG与四2.3官能团反应法臂PEG琥珀酰亚胺丙酸酯制备了可以用酶来降解PEG衍生物的末端官能团与另-种与其反应的水凝胶。性互补的官能团发生反应生成共价键，从而引起对于其他互补官能团之间的反应, Teodor-交联。几种常见的互补反应性官能团如表2所示。escu等[48]报道了以低相对分子质量环氧基封端的PEG交联--级脂肪族:二元胺制备水凝胶。Moffat表2几种常见的互补反应性基团Tab.2 Some usual complementary reactive groups等149)以两官能度端氨基PEG与从栀子果中提取官能团A官能团B所形成的共价键类性的天然产物京尼平进行反应，得到一种可用于组- -NCONH, - -OF脲键织工程的水凝胶(图1)。- -NH, -0H-C=C-酯键TanHuaping等IS0改用四臂和八臂的端氨基.-NH2-NHS酰胺键- COOH- -OHPEG与京尼平交联，结果发现四臂的端氨基PEG- CHO-NH,希夫碱与京尼平形成的凝胶各种特性更适用于作注射用迈克尔加成反应是亲核试剂与不饱和羰基化组织材料。合物之间发生的化学反应，如式(3)所示。利用酶的催化作用使带有生物活性基团的.PEG中国煤化工子的基团之间发---i +s...联(3)生反HCNMH G卡具有高效、高选择、反皿尔It血TH于儿点。operinde等1511将四官以巯基作为亲核试剂的迈克尔加成反应可在能度的PEG谷氨酰胺衍生物在转谷氨酰胺酶的作化学推进剂与高分子材料40●Chemical Propellants & Polymeric Materials2011年第9卷第3期HzCO~ ce0高浓度条件下制备时才能得到理想的网络结构和~06 0 NH++HN-to~ tan最大的交联效率，低官能度前体在低浓度条件下端氨基PEG制备凝胶会导致网络缺陷，引起水凝胶交联链密度的降低，导致较高的平衡溶胀率。Teodorescu京尼平等018)的研究也发现凝胶力学强度取决于凝胶前体的浓度、端氨基PEG的官能度以及凝胶条件。PEG水凝胶链段相对分子质量和臂数也会影响力- ro0X^Ne z0学性能，链段相对分子质量越大，水凝胶的交联密度越小，导致其强度下降，伸长率提高;另一方面，当PEG的臂数增加时，交联密度增大，凝图1端氨基PEG与京尼平制备水凝胶反应胶的强度就越高，但断裂伸长率却随之下降。Fig.1 Reaction of amine-terminated PEG with3.1.2辐照剂量与交联剂的浓度Genipin for preparing bydrogel高能辐射交联法制备的PEG水凝胶其交联密用下与赖氨酸苯丙氨酸共聚物发生交联，反应位度除了取决于PEG的浓度外还与辐照剂量有关。点发生在PEG衍生物的甲酰胺基团与赖氨酸的氨通常情况下， 交联密度随PEG浓度和辐照剂量的基之间。增加而增大。随着凝胶交联度的增加，凝胶网络孔径变小，溶胀度下降15。3影响PEG水凝胶性能的因素Moffat等|491考察了京尼平作为交联剂在不同化学交联水凝胶作为-种功能性交联聚合浓度下 所形成的PEG水凝胶的溶胀性能，结果显物，其性能决定其应用方向，而性能则取决于聚示采用低浓度交联剂制备的水凝胶溶胀性最好。合物的网络结构和制备条件。水凝胶的主要性能3.2凝胶合成条件的影响包括力学性能和溶胀性能，溶胀性能与其力学性凝胶合成条件主要包括反应温度及溶剂的类能密切相关，大多数提高凝胶强度的方法均能导型 和用量等因素。Teng Dayong等州以巯基改性致溶胀度降低。因此合成水凝胶时应综合考虑影的壳聚糖和PEG丙烯酸酯为前体通过迈克尔加成响水凝胶的各种因素，从而获得符合要求的产品。反应制备了一种可原位注射的水凝胶，其溶胀性3.1交联密度的影响.能与温度高低有关。Teodorescu 等l48)对端环氧基交联密度对于水凝胶的性能起决定性作用,PEG与不同链长的脂肪族二胺形成凝胶的研究发提高水凝胶的力学性能可以通过增加交联密度的现， 在胺基与环氧基比例不符合化学计量比、酸方法来实现;但是交联密度的提高会降低溶胀性性 pH值以及较低的温度下可以得到具有较高平能，也就是说水凝胶力学性能的增强往往以降低衡溶 胀度的水凝胶。溶胀性能为代价。通常情况下凝胶前体浓度、官3.3 凝胶前体结构的影响能度、辐射剂量、交联剂浓度等都会对交联密度聚合物的化学结构也可以影响凝胶的溶胀产生影响。率，含有亲水性基团的水凝胶相比含有疏水性基3.1.1凝胶前体浓度及官能度团凝胶有更高的溶胀率，Kim等[54) 合成了2个端谭帼馨等38]1研究了不同PEGDA单体浓度对基 分别为磺酸基和甲基丙烯酸酯基的新型PEG大水凝胶溶胀度及力学性能的影响，结果表明，单分子单体， 并以此和PEG双丙烯酸甲酯作为混合体溶液浓度越大，水凝胶的平衡溶胀率越小、压单体交联制备 了一-种新型的PEG水凝胶。以末端缩模量越强。Tan Huaping等I59'的研究发现多臂分 别为甲氧基和甲基丙烯酸酯基的PEG大分子单PEG的结构对所形成凝胶的性能有重要影响，采体与PEG双丙烯酸甲酯混合交联的PEG水凝胶用八臂PEG通过交联剂梔子素制备的水凝胶相对作为参照，发现含有亲水性磺酸酯基团的PEG水使用四臂PEG具有更致密的结构和更好的稳定性。凝胶中国煤化工PEG水凝胶具有Metters等[52]通过对迈克尔加成反应制备PEG水更高CNMHG,凝胶研究，发现凝胶制备前体的官能度及制备条YHs，八共心的洁构,可以在一定件决定交联的效率，只有使用高官能度的前体在程度上同时兼顾到交联密度和溶胀性能。Zhang席征等.化学交联聚乙二醇水凝胶的制备方法●41Chao等5以PEG和三亚甲基碳酸酯合成了一种547- -570既含有亲水基团又含有疏水基团的三嵌段型PEG [8] TakaoA Y, Sugik 1, Sakurai Y, et al. Peptide drug前体，并以此制备了一-种力学性能很强的水凝胶。carrier: studies on incorporation of vasopressin intonano-associates comprising poly(ethylene glycol)-由于该凝胶网络的交联密度与溶胀性能可以分别poly(L-aspartic acid) block copolymer[J]. Colloids and通过调整交联链间的平均相对分子质量和亲水-Surfaces Biointerfaces, 1999, 16(1/2/3/4): 237- -242.疏水平衡进行独立控制。相比普通的PEG水凝胶，9] 张维刚，崔英德,吕钱江,等.聚乙二醇双丙烯酸酯交由该前体制备的水凝胶性能调控性很好，而且提联剂的合成工艺[J].广东化工, 2007, 34(1):41- 43.高力学性能不会以损失溶胀性能为代价。[10] Hahn M s, Taite L J, Moon JJ, et al. Photolithographicpatterning of polyethylene glycol hydrogels[J]. Bioma-4展望terials, 2006, 27(12): 2519 -2 524.化学交联PEG基水凝胶所具有的一系列优[1] Elbert D L, Pratt A B, Lutolf M P, et al. Protein deliv-ery from materials formed by self-selective conjugate点，使这一功能高分子材料引起国内外越来越多addition reactions[J]. Journal of Controlled Release,的科研人员的研究兴趣，其制备方法、结构与性2001, 76(1/2): 11-25.能关系等方面的研究已经取得了一-定的进展。但[12]王维娜，方云，何志强.酯交换法合成聚乙二醇单乙醚是如何设计结构与性能更为优良的水凝胶将会一甲基丙烯酸酯大分子单体[I].石油化工, 2008, 37(8):直作为研究的重要方向，将高分子科学中的最新[13] Harris J M, Hundley N H, Shannon T G. Soluble797- -800.研究方法如超分子化学、点击化学等理论应用于polymer in organic synthesis: preparation of polymer制备性能可调控性好的水凝胶将是未来的发展方reagents using polyethylene glycol with terminal向之一。可以预见,具有结构可控性好、性能优异、amino groups as polymeric component Manfred制备简单的PEG水凝胶将会得到不断的发展与应mutter[J]. J Org Chem, 1982, 47: 47- -98.用。[14] Buckmann A F, Morr M, Johansson G. Functionali-zation of PEG and monomethyoxy-PEG[J]. Makromol参考文献Chem, 1981, 182(1): 1 379-1385.1] Harris J M. Poly(ethylene glycol) chemistry: biotech-[15] Johansson G, Gysin R. Affinity partitioning of me-nical and biomedical applications[M]. New York:mbranes: evidence for discrete membrane domainsPlenum Press, 1992.containing cholinergic receptor[J]. J Bio Chem, 1981,2] Yamaoka T, Tabata Y, Ikada Y. Distribution and tissue256(17): 9126 9 135.uptake of polyethylene glycol with different molecular[16]田志茗,安红,杨微.胺基单取代聚乙二醇衍生物的合weights after intravenous administration to mice[]. 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