灭梭威的合成

第44卷第8期Vd.44No82005年8月Cinese| orrel df PesticidesAg 2005生产工艺灭梭威的合成郑鹛，杜晓华，徐振元(浙江工业大学催化加氢研究中心、绿色化学合成技术国家重点实验室培育基地，杭州310014)摘要以3, 5-二甲基苯酚为起始原料经乙酰化、甲硫化、水解和胺基甲酰化反应合成了灭梭威。该路线原料易得、操作简便、收率较高。三步反应合成中间体3, 5-二甲基- 4甲硫基苯酚收率达到85.9%合成灭梭威总收率达到62. 0%关键词灭梭威,3, 5-二甲基-4甲硫基苯酚，合成中图分类号TQ460.3文献标识码 A文章编号1006- 0413( 2005) 08 361- 02Synthesis of MethiocarbZHENG Mei, DU Xiao-Hua, XU Zhen-Yuan(Catalytic Hydrogenation Research Center, Green Chemistry Synthesis Technology Lab,Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China)Abstract: lbsing3, 5- di nethyl phenol as a starti ng reagant, nethi ocarbvas synthesi zedby acetyl ati on, sul feny| ationhydrol ysis, and carbanyl ation The starti ng reagant for this synthesis pathwayis easy toobtain the process isconveni ent andsinpl e, and product yi el dvas rel atively high. Yieldfor the step3internediate, 3, 5-di nethyl -4nethylthi 0 xyI enol, vas 85. 9% whi le nethi ocarb vas produced with an overal | yield of 62. 0%6Keyvords: nethi ocar, 4 nethylthi 0 3, 5 xyI enol, synthesis灭梭威[nethi ocarb, N甲基-(4-甲硫基-3,5-二甲目害虫( 包括地下害虫)和害螨，也可作为种子处理剂苯基)氨基甲酸酯]是 由拜耳公司开发的氨基甲酸酯类防治 玉米小蝇、油菜跳甲和甜菜潜叶蛾等，还可用作广谱杀虫、杀螨剂，主要用于防治农田蛞蝓、蜗牛等 驱鸟剂。软体动物，并可广泛用于果树、蔬菜、油菜、玉米和如图1所示，国外报道的灭梭威合成路线主要有花卉等作物防治各种鳞翅目、鞘翅目、双翅目、同翅以下4 条:_ or NazS,CH!! Pb(SCN2NaOHCHCH6PhICI2)Pb(SCN)NCS-- OH NaOHCHg0CH3CHNHicci. H2C8-- 0CNHCH3CHscH6-OH+ OS(CH)2_ HF__3)A"H2S044)cH图1 国外报道的灭梭威合成路线其中路线(1) (1.4和路线(2) [1.3要用到PhIG，、Pb(SCN2 Hoc92 HgCS-等试剂，反应步骤较长，毒性大，原子经济性差;路( ) oHChcono线( 3)用到二甲亚砜和氢氟酸，污染及腐蚀性大;路线HslgG(4)[5.61反应步骤不长，但是副反应较多，收率较低，合HgOHt_ HoCECHsNHCOCIoCNHCHs成中间体3, 5-二甲基-4-甲硫基苯酚的报道收率最高仅为68%61。图2 灭梭威的合成路线现以3, 5-二甲基苯酚为起始原料经乙酰化、甲硫该合成路线对酚羟基进行了乙酰化，以增大2、化、水解和胺基甲酰化4步反应合成了灭梭威，合成6 位的空间位阻来提高4位上甲硫化的选择性，从而路线如图2所示。收稿日期2005- 01- 10,修返日期2005- 03- 30中国煤化工作者简介:郑鹛( 1978-)，女，浙江嘉兴人，博士，主要从事绿色合成技术研究工作。E-nail: zheMYHCNMH G362农药CineseJarrel df Pasticids第44卷使中间体3, 5-二甲基-4甲硫基苯酚的收率达到了85. 9%灰白色固体34. 1g。mp.120C~126C(文献值 121. 5°C [7)。使反应的总收率提高到了62.0%。GC含量91.3%收率72. 2%产品经TLC (乙酸乙酯/1试验部分石油醚=4/6, v/v)分离得纯品。N (ne): 235 (M), 168(MCHNC9, 153 (168- CH), 109(153-CS); HNR(QJ): & 021.1试剂所用试剂均为市售分析纯、化学纯或工业级药(1H b5), 6 59(2Hs), 276(3H dJ=.4H), 2473H s), 234(6H s)。2结果与讨论品，部分溶剂经过干燥和重蒸。1.2仪器.2.1乙酰化温度计未经校正;考虑到酚羟基为邻对位定位基，对3, 5-二甲基苯酚XT-4双目显微熔点测定仪，北京泰克仪器有限直接进行甲硫化会生成较多的邻位产物，从而使中间公司;体3, 5-二甲基-4-甲硫基苯酚的收率较低，也增加了分福力GC- 9070气相色谱仪，浙江温岭福力分析仪离的难度。 因而首先对酚羟基作了乙酰化保护，增加了乙酰基邻位的空间位阻，提高了在4-位上甲硫化的器有限公司;Bruker AC- 400核磁共振仪，内标为TMS;选择性，大大提高了3, 5-二甲基-4-甲硫基苯酚的收率。Vari an Saturn 2000质谱仪, 70eV。2.2甲硫化1.3试验方法在乙酸(3, 5-二甲基-4-甲硫基苯酚)酯的合成反应中，采用的是无机酸做催化剂，促进二甲二硫在苯酚1.3. 1乙酸(3, 5-二甲基苯酚)酯于100nh三口烧瓶中加入3, 5-二甲基苯酚(24. 4g, .环上发生亲电取代反应。同时考虑到，取代反应后,苯0.2mol)和乙酸酐(30. 6g, 0. 3nol ),搅拌溶解,升温至环上便有了两个致活基团(-OCOCH、 .SCH) ，如果酸度.110C反应4h，GC检测反应完全，减压蒸馏回收副产过高，必然会导致二元取代物的增加，因此，控制投物乙酸和过量的乙酸酐，得橙黄色液体32. 6g，GC含料比例为酚:二甲二硫:浓硫酸=1 :1 :1 (摩尔比)。甲硫化反应的文献报道中，反应都是在回流温量99.3%收率98.7%度(155C~160C)下进行的， 高温使副反应增加，导1.3.2乙酸(3, 5-二甲基4-甲硫基苯酚)酯致收率下降。我们采取较为温和的反应条件，即在室于100mh三口烧瓶中加入乙酸(3, 5-二甲基苯酚)酯温下反应，适当延长反应时间，得到了很好的收率。(26. 0g, 0.16nol) 和二甲基_硫(15.0g, 0. 16nol ),室温搅3结论.拌，于1h内滴加98%浓硫酸(16g, 0. 16nol)，加完后继以3, 5-二甲基苯酚为起始原料经乙酰化、甲硫化、续于室温下搅拌10h,然后倒入300m冰水中，用乙水解和胺基甲酰化4步反应合成了灭梭威。该方法较之酸乙酯(100ml X3)萃取，合并有机层，依次用5%碳原有的合成方法有原料易得、操作简便、收率高等特酸钾水溶液、冷水洗涤，无水硫酸镁干燥，然后减压.点。三步反应合成中间体3, 5-二甲基- 4-甲硫基苯酚收脱溶，得红色液体32. 2g，GC 含量96. 7%收率94. 2%率达到85.9%合成灭梭威总收率达到62. 0%。1.3.3 3, 5-二甲基- 4-甲硫基苯酚于100nh三口烧瓶中加入乙酸(3, 5-二甲基-4甲硫参考文献基苯酚)酯(10. 0g, 48mol )和50nh 15%盐酸， 搅拌回流[1] Akai S, TakedaY, IioK et al. Novel i pso substitutionof psul fi nyl phenols throughthe Pumerer- type reactior: Asel ec-3h，冷却至0C~5C，静置结晶3h，抽滤、水洗、烘tive and effici ent synthesis of p qui nones and protected p-干，得淡黄色固体8. 4g。mp. 62C-64C ( 文献值: 64Cdi hyoroqui nones[J].J Org Chem 1997, 62( 16): 5526 5536] Rei fschnei der W Mch M Nethod for maki ng thi oethers[PI.~65. 5°C(3)。CC含量95. 9%收率92. 4%U53655773, 1972- 04- 111.3.4 N甲基-(4-甲硫基-3, 5-二甲苯基)氨基甲酸酯[3] Reifschneider w MchM Kel yman」s, et al. Synthesis of(灭梭威)(al kyl thi ) phenols[P]. L53274257, 1966 9- 20A Wnkler A AryI sul foni umsalts[P]. L54120866, 1978- 10- 17于250m三口烧瓶中加入甲胺基甲酰氯(25g,[5] FarahBS, GIbert EE, TonshipM Producti onof aronatic0.27 mol)、 甲苯(120nt)和3, 5-二甲基- 4甲硫基苯酚thi oet hers[ P]. L53134818, 1964 05- 26(33. 6g, 0. 2mol)，冰水浴冷却，搅拌，慢慢滴加三乙胺[问 FarahBS, GIbert EE. AkyI nercatophenols by sul fenyl ation(27g, 0. 27no),控制温度20C以下，约20m n加完，然of phenols[J]. J Qrg Chem 1963, 28( 10): 2087- 2089后加热回流3h。倒入300mt冰水中，分层。甲苯层减刀] Schegk E， Schrader G Vedeneyer K. New substitutedcar banates[中国煤化工压脱去溶剂，加入少许石油醚固化，抽滤，干燥，得编辑:陈启辉.'TYHCNMHG