对羟基苯乙醇的合成

合成化学 Chinese Joumal of Synthetic Chemistry481对羟基苯乙醇的合成缪震元,孙长恩,华万森,陆路德(南京理工大学江苏南京210094)摘要:综述了对羟基苯乙醇的重要合成方法及其最新进展。参考文献33篇关键词:对羟基苯乙醇;合成进展;综述中围分类号:TQ460.31文献标识码:A文章编号:105-1512002)06-481-04 The Synthesis of p-Hydroxyphenylethyl Alcohol MIAO Zhen-yuan, SUN Chang-en, HUA Wan-shen, LU Lu-de (Nanjing Uhiversity of Science and Technology, Nanjing 210094, China) Abstract: The main preparation methods of p-hydroxypheny alcohol have been described and the new development of the methods is also introduced with 33 references. Keywords: p-hydroxyphenylethy] alcohol; synthesis; development; review1引言3酯还原法对羟基苯乙醇(phydroxyphenylethyl alcohol;羧酸一般不易还原,但其酯相对而言较为容 phydroxybenzencethanol; tyrosol),分子式CaH1易还原,1996年李国青提出了一种用四氢铝锂O2,分子量138.1658,m.p.88℃~92,b..作还原剂的方法。反应式如下:310C,极易溶于水、乙醇、乙醚、丙酮和醋酸从氯仿中得到针状晶体。天然存在于橄榄油、酱油、果 OEt OEt酒和覆盆子中,是一种重要的医药和香料中间体。HO B2O它能合成许多有用的药物如:美多洛尔、倍他洛尔、红景天甙等。现对其主要合成方法及其研究进 OH OH展作一简要综述。 HO2发酵法=Ph-CH-早期的对羟基苯乙醇是通过细菌、酶、真菌等在发酵过程中产生的。例如精制甘蔗糖1200g,水将对羟基苯乙酸乙酯溶丙酮中,加入无水碳酸10L和L酪氨酸15g混合后加入酵母发酵,三四钾和氯化苄,加热回流20h蒸去丙酮,用乙酸乙天发酵完成后,除去酵母,滤液蒸发到糖浆状时,酯提取,然后用水洗,无水氯化钙干燥减压浓缩先用醇提取羟苯基衍生物,然后用乙醚提取,再用得4苯甲氧基苯乙酸乙酯,然后在乙醚中用四氢氯仿提取得具有光泽的菱形针状晶体,产率60%铝锂还原接着催化氢化脱去苯甲基得对羟基苯~80%乙醇。每步产率均在90%左右。收稿日期:2001-12-18作者简介:绿展元(1974一),男,汉族,南京理工大学硕士主婴从事医药中间体的合成研究482-合成化学Vol.10,2002文献3-5也分别提出了用四氢铝锂或硼氢化通过氧化酶或还原酶催化可以得到醛,但产钠还原酯得到相应的醇。 Roesky则提出了用固率不高,酶的活性不好控制,不易工业化生产101体氧化物CuO/ZO2作为催化剂催化氢化酯得到(3)臭氧氧化(r=ch2ch=ch2,r2OMe)相应的醇3-(4-甲氧基苯基)丙烯溶于氯仿和甲醇的混合溶剂中,降温至0C,通入含有5.6%臭氧的氧以醛为中间体的合成法气并搅拌至臭氧完全吸收,混合物立即蒸馏得产起始原料RCHR生成醛后用还原剂(如物,产率约为37%。ic26h2(/dmf-h2oCo-6h2n-TH)5苯乙胺合成法还原为醇7,然后转化成对羟基苯乙醇。按生成醛的途径可分为三类:苯乙胺硝化后还原变成对氨基苯乙胺,然后(1)重排反应制备醛(R2=OMe,Cl)进行重氮化、水解得到对羟基苯乙醇,但产率很对位上带有R2基团的氧化苯乙烯在HZSM低。如果硝化后先进行重氮化和水解得到对硝基沸石存在下以HCCl3为溶剂,N2气保护,室温条苯乙醇,接着还原成对胺基苯乙醇,再进行重氮化件下反应30min,可得到相应的醛。此法产率高和水解得到对羟基苯乙醇,反应分两步进行产率选择性好、条件温和可达到45%反应式如下(2)生物酶催化(R=Ch2C2NH2,R2=OH) NH2 HNO, NH2)diazotisation 2) hydrolysis OH dia HN 2)hydr HO1963年 Yamada应 Whitel193方法合成了6苯乙醇合成法对羟基苯乙醇。他先使对羟基苯乙胺酰化,接着亚硝化酰胺得到N-烷基亚硝酰胺,热消除N2得6.1以对氨基苯乙醇为中间产物到相应的酯,最后水解生成对羟基苯乙醇。以苯乙醇为原料的合成方法文献报道较美国科学家5则于1992年提出了一种新颖多,大部分都用先酯化、硝化、水解及催化氢化的路线,他们以对甲氧基苯乙胺为原料,经过三步得(4氨基苯基)乙醇,然后再经过重氮化和水反应生成对甲氧基苯乙醇,然后再通过官能团转解得到对羟基苯乙醇121化得到对羟基苯乙醇。反应条件温和,产率达到 Henryt还提出了在硝基还原为氨基时采用90%以上。并且在此路线中提出了用羟基取代伯不同的催化剂,得到的产率不一样采用氯化亚锡胺中的氮原子的一种简便方法。和盐酸作为催化剂,还原产率可达88%。 OH OAc OAc ON人HH HN HO第6期缪震元等:对羟基苯乙醇的合成4836.2以4-(2-甲氧基乙基)苯酚为中间产物及重氮化和水解得到4-(2-甲氧乙基)苯酚,然后黄嘉22-2采用苯乙醇经过氢氧化钠和经过官能团转化生成对羟基苯乙醇反应式如下:硫酸二甲酯生成苯乙甲醚,再经过硝化、催化氢化 OH OMe ON OMe OH HoH7对羟基苯甲酮法存在下氧化对羟基苯甲酮,得到二烷基乙缩醛衍生物,接着水解可得相应的乙二醛衍生物,然后同 Durrwachter[2在1993年提出了一种新时还原两个羰基,得到对羟基苯乙醇反应步骤简的合成方法,他们采用烷基亚硝酸盐在酸和醇的单,具有一定的经济价值。0 LORH人HH HOOR HO HOY84溴苯酚合成法在碳酸钾存在下4-溴苯酚与烯丙基溴在丙酮中回流,再经过格氏反应制备2-(4烯丙氧基)苯乙张三奇等28在合成红景天甙的过程中提出醇然后在氯化钯和氯化亚铜催化下通入氧气,脱了以4溴苯酚为原料,选择烯丙基保护酚羟基去烯丙基得到产物 OH BrCH:=CH: Mg PICI: OH Br Br HOH9对硝基氧化苯乙烯法种以苯酚为原料在 Lewis酸条件下合成对羟基苯乙醇的方法,也取得了很好的效果,产率都达到了此方法2采用对硝基氧化苯乙烯在甲醇中95%左右。于4×10Pa氢气压 Rancy力下用 Ni催化氢化得对羟基苯乙醇作为一种重要的医药中间体,到对氨基苯乙醇,产率达到40%,然后按上面的随着医药工业的发展需求量会越来越大,并且出重氮化得到对羟基苯乙醇。还有采用锌和氯化钙口看好,但国内还没有工业化生产天津化工研究作为还原剂0的报道。设计院正在开发电解制备工艺,南京理工大学也准备开发新的工艺,使之能在国内早日实现工业10结束语化生产。最近,日本和俄罗斯的科学家[31-33提出了一484合成化学vol.10,2002参考文献 (3-amino-4-hydroxy Phenyl)- ethanol; 3- amino ty- rosol [J]. 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