地西他滨的合成

2013年第15期广东化工第40卷总第257期www.gdchem.com.47.地西他滨的合成扈田进'，龚爱琴2，何秋'(1.江苏联环药业集团有限公司药研所，江苏扬州225009; 2.扬州工业职业技术学院化工系，江苏扬州225127)摘要]2-脱氧_D核糖在HC1的作用下先经甲氧基化后与对甲基苯甲酰氯进行酰化，再在三氟甲磺酸锂作用下与5~氨杂胞嘧啶偶联得到1-(3,5-二-0-_对甲基苯甲酰基-2-脱氧-D核糖)-5_氮杂胞嘧啶，最后经甲醇钠脱保护、甲醇重结晶得抗肿瘤药地西他滨，总收率30.2 %。[关键词]地西他滨:抗肿瘤药;合成[中图分类号]TQ[文献标识码]A[文章编号1007-16203)15-0047-02Synthesis of DecitabineHu Tianjin', Gong Aiqin, He Qiu'(1. Jiangsu Lianhuan Pharmaceutical Co., Ltd, Yangzhou 225009; 2. Yangzhou Polytechnic Institute, Yangzhou 225127, China)Abstract: Decitabine was synthesized from 2-deoxyribose by methoxylation with methanol and then acylation with p-methyl benzoyl chloride, coupling with5-azacytosine catalyzed by CFgSO;Li to get 1-(3,5-di-O-p-methyl benzoyl-2-deoxy-D-ribofuranosylI)-5-azacytosine, followed by deprotection and recrystallizationwith an overall yield of about 30.2 %.Keywords: decitabine; anticancer drug; synthesis地西他滨(Decitabine, 1)化学 名为4-氨基_-1-(2-脱氧-B-D-赤型-本研究参照文献[-7)，以2-脱氧-D核糖为原料，在HCI的作用呋喃核糖)-1,3,5~三嗪-2(1H)-酮，称5-杂氮-2°-脱氧胞苷，是-一种2'-下先经甲醚化后与对甲基苯甲酰氯进行酰化，再在三氟甲磺酸锂脱氧胞苷类似物，由美国SuperGen公司研发, 2006年04月美国FDA作用下与5-氮杂胞嘧啶偶联得到1-(3,5-二_-O-对甲基苯甲酰基-2-脱氧-D核糖)-5-氮杂胞嘧啶，最后经甲醇钠脱保护得到地西他滨syndrome, MDS).地西他滨是一种去甲基化药物，具有独特的甲1(图1),总收率30.2%。基化转移酶抑制剂的治疗机制。作为一种2°-脱氧胞苷酸的腺苷类1实验部分.似物，地西他滨能在体内转化为5'-单磷酸脱氧胞苷类似物，在1.1 合成路线DNA聚合酶作用下渗入DNA中，抑制DNA的合成及甲基化，从而抑制肿瘤细胞增殖口HoV ,o、 ,OH(1)CH.OHHC(2)-0--aoNH2CH,ONaHo'1to'图1 地西他滨的合成路线Fig.1 Synthesis route of decitabine2实验仪器与试剂HCI-CH,OH溶液、90 mL甲醇，30 C反应30 min,加入0.375 mLH97磁力搅拌器: DB30电子天平: HPLC采 用岛津吡啶搅拌反应5 min,将反应液减压蒸干，得粘稠油状物。以75 mLSHI-MADCU仪(进样泵: LC-10AT,检测器: SPD-10A)测定; 熔点吡啶溶解并转移至四口反应瓶中，-10 C滴加33 mL (247 mmol)对采用WRS-1B数字熔点仪(温度计未校正)测定等。甲基苯甲酰氯，滴毕25 C反应12 h,加入60 mL二氯甲烷，搅拌2- 脱氧_D核糖，吡啶，对甲基苯甲酰氯，冰醋酸，乙酰氯，下慢慢加入90 mL 10 %碳酸钠溶液，静置分层，水相以30 mL二5_氨杂胞嘧啶，六甲基二硅胺烷，三氟甲磺酸锂，甲醇钠，二氯氯甲烷萃取，合并二氯甲烷相，依次以75 mL浓盐酸+150 g碎冰、甲烷，甲醇45 mL饱和食水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸干得粘1.3实验步骤稠油状物2(中国煤化工_呋喃核糖(3)的合成1.3.1 1-甲氧基-3,5-二_0-对甲基苯甲酰基-2-脱氧_D-呋喃核糖(2)的1.3.21-第3.5-合成将2以75CN M H G立瓶中，加入4 mL水，四口反应瓶中加入15 g112 mmol) 2-脱氧_D核糖、15 mL 1%10 C滴加15CHLc既氧的31.0山一氧T风格液，加毕保温反应1[收稿日期] 2013-06-04[作者简介扈田进1970-), 男，扬州人，高级工程师，主要研究方向为药物合成及分析。