新型钛(Ⅳ)配合物的合成

华西药学杂志2001 ,16(4):274 ~ 275WC]. PS新型钛(IV )配合物的合成唐龙骞'，孟昭力,赵彦伟',皇甫丰田21.山东大学药学院,山东济南250012;2.济南市第四人民医院,山东济南250012摘要目的:合成两个新的双(β二酮络)钛(IV)配合物。 方法:以三氟乙酸为起始原料,经酯化,缩合、配合等步骤制备而成。结果:产物经元素分析、红外光谱等确证。结论:此合成线路完全可行。关键词抗肿瘤药物;钛 β二酮配合物;合成中圈分类号:R914文献标识码:A文章编号:1006-0103(2001 )04-0274-02双(β_二酮络)钛( IV )配合物的抗肿瘤作用已引1实验部分起人们的关注,其中,二乙氧基双(1.苯基-1,3-丁二酮络)钛( IV )( budotitane)和二氯化双(1.苯基-1,3-各化合物熔点用毛细管法测定(温度未经校丁二酮络)钛( N )的抗瘤活性最好。Budotitane 已正),红外光谱用Perkin-elemer 783型KBr压片,元进入临床试验[1]。它是唯- -进 入抗肿瘤临床研究素分析由兵器工业部第五三研究所测定。实验用溶的非铂过渡金属配合物。Budotitane 的抗瘤特点是剂均经无水处理。对AMMN诱导的结、直肠癌有明显疗效,并且毒性1.1乙醉钠的制备小,无骨髓抑制作用,无诱变性[2]。因此,钛配合物将10 g金属钠加人到160 ml无水乙醚中,然后作为抗肿瘤药物也就更具吸引力和发展前途。滴加26ml无水乙醇,回流3h,得乙醇钠的乙醚混由于配合物的结构与抗瘤活性之间有密切的关合物,蒸除乙醚,得乙醇钠白色固体粉末21 g,收率系,其中β二酮配体中的平面芳香环是该类配合物69.3%。抗肿瘤的重要活性基团[(3],其羰基两端取代基的极1.2三氟乙酸乙酯的制备性大小对抗瘤活性亦有明显影响,极性相差越大,其将78.4 ml无水乙醇加人反应器中,分批投入抗瘤活性越高,而酸性配体对其影响不大。根据这9.6 ml浓硫酸,冷却,搅拌,加人64.2 g三氟乙酸，-特，点,在对分子结构进行修饰时,我们把极性较大.搅拌反应8 h,蒸馏,得粗品。将粗品与28 ml浓硫的-CF3引人到含有平面芳香环p-二酮分子中,并以酸在5C以下混匀,精馏,收集60C ~ 62C馏分,得乙氧基为酸性配体,设计合成了两个新- -类 型的双70 g,收率87.7%。(β-二酮络)钛( IV )配合物(图1)。1.3配体β-二酮的制备在5.8 g(0.085 mol)乙醇钠的10 ml苯溶液中CF3--0C2HsR=thieayl.phenyI加人12 g(0.085 mol)三氟乙酸乙酯及有12.6 g(0. 100 mol)2-乙酰噻吩的10 ml苯溶液,回流3 h, .静置过夜,倾人含有30 ml水、30g冰、30 ml苯和30 ml浓盐酸的混合液中,分出有机层,无水碳酸钠Fig1 Stroctures of the complexes千燥，蒸除苯,减压蒸馏,收集96七~98亡馏分,得当R= thienyl时,为二乙氧基双[4,4,4三氟1桔黄色针状晶体4,4,4-三氟-1-(2-噻吩)-1-3-丁二(2-噻吩基)-1,3~丁二铜]絡钛(IV);当R= phenyl时酮14 g,收率74.5% ,mp 41C ~42C。为二乙氧基双(4,4,4-三氟-1-苯基-1,3~丁二酮)络同法可制得4,4,4三氟-1.苯基-1,3.丁二酮白钛(V)。其合成路线如下。色柱状晶体,收率57 .0% ,mp 30C ~31C。，CF3COOH C250 CF C0C2851.4配合物的制备CcCh.1y0-R-C-can2-C-cP3在2.28 g(0.001 mol)四乙氧基钛(IV )和20 mlNAOCHS苯的混合液中,加入4.9 g(0.022 mol) 4,4,4三氟-TIH-Ti(R-c--CP3) 2(OC28s)21-(2-噻中国煤化工苯,用乙醇将透明胶MYHE4,4,4-三氟1作者简介:唐龙寿,男.硕士,讲师,从事药物化学的研究工作。CNMHC色粉末4.3g,第4期唐龙骞,等。新型钛(V )配合物的合成275收率74.5%,mp 91C ~92C。IR cm~4:1 610,钠、氢化钠等。我们选用醇钠为催化剂,是因为醇钠1 542,1 512,1 408,1 359,1 110,521。 元素分析(实易得,反应温和,操作方便、安全。为了臧少酮酯同测值% /理论值% ):C 41.76/41.39,H3.18/3.13,S分子间的缩合,我们对酮、酯的投料顺序进行了改10.91/11 .05。进,在操作.上,作为酰化剂的酯先与碱催化剂混合,同法可制得二乙氧基双(4,4,4三氟-1-<2-噻然后再滴加被酰化的酮,以减少被酰化的酮与碱的吩)-1,3-丁二酮)钛(IV),淡黄色粉末,收率77.5%,接触时间,降低副反应，提高了产率。mp 70C ~ 71C。IR cm-':1 621,1 607,1 579,参考文献1574,1 536, 444。元素分析(实测值%/理论值%):C 49.76/50.72,H 3.33/3.90。1 Keller HJ.Keppler B,Krueger D,et al . Mctal camplexes having助antinoplastic action, and medicaments containing these complexes2讨论[P]. Wo83/00868( 1983)2 Kepler BK, Heim ME, Flchuner H, et al. Asenent of the pre-2.1在配合物中 ,由于共轭体系的两个羰基与钛配合的结果,使配合物的羰基吸收峰较其配体发生sytamnits lack of mutasenicity and finst results of cinical I phasestudies[J]. Armeim-forsch, 1989 ,39:706了红移,并且出现双峰,这是由两个配合环的羰基伸3赵彦伟,原惠玲.双(β二酮络)铁(IV )鳌合物的合成及抗肿瘸活缩振动通过金属原子的连接引起的。性[J].药学学报,1993,28:3972.2酮、酯缩合常 用的催化剂有金属钠、醇钠氨基收稿日期:000-02SYNTHESIS OF A NEW CLASS OF TTTANIUM COMPLEXESTANG Long-qian' ,MENG Zhaoli2' ,ZHAO Yan- weil ,HUANGFU Feng tian21.College of Pharmacy, Shandong Unirersity,Jinan 25012,China ;2.Fourth Hospital of Jinan ,Jinan 250012,ChinaAhstract OBJECTTVE: To synthesize twO new bisβ diket-fluoroacetic acid. RESULTS: The chernical structures of synthet-onato titanium( IV ) comoplexes. METHODS: They were synthe-ic products were confirmed by IR spectrun and elementarysized by steps of esterification, condensation, complex from rianalysis. CONCLUSION:The synthetic troutes are practical.Key words Antumor agents;A-Diketonato oumplexes of titanium; SynthesisaLc number:R914Document code;AArticke D: 1006-0103(2001)04-0274-02(上接第273页)SYNTHESIS OF 1H-1 ,2,3-TRIAZOLEDENG Yong, SHEN Yi,ZHONG Yu-guoWest Ohina Shool of Pharmacy, Sichuan Univerity, Chengdu 610041,ChinaAbstract OBJECITVE:A new synthesis procedure of 1H-and decarboxylation to 1,2, 3-triaole in the prence of Cu1,2, 3-Triazole suitable for reesonably lanrge scale preparationpowder. RESULTS: The product was confirmned by HNMR,has been developed. METHODS: 1,2-phenylenediamine is con-13 CNMR, MS and the total yield wes about 42.0%. OON.verted to bentriazole via NaNO2/CH200OH which then is CLUSION:The advantages of this method are safe and conve-oxidated with KMnO4 to 1, 2, 3-triazole4, 5- dicarboxylic acidnient for work-up.Key words 1H1,2,3 tiaole; Tazobactam; SynthesisCLC number:R914Document code:AArtick中国煤化工TYHCNMHG