顺糖氨铂(Ⅱ)的合成

●268●中国医药工业杂志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2003 .34(6)[5] 姚建忠,许德余,陈文晖,等.蚕沙中叶绿素a降解过程卟吩p。酰胺衍生物的合成[J].中国医药工业杂志，的化学研究[J].中草药,1999，30(8):568-571.1999 , 30(9) : 403-406.[6] 姚建忠,许德余,陈文晖,等.蚕沙叶绿素的降解及二氢A New Preparation of Chlorin fYAO Jian- Zhong，ZHANG Wan-Nian，ZHANG Ling，ZHENG Hong，ZHOU You-Jun(College of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433)ABSTRACT:Chlorin f was prepared from decarboxylation of purpurin-18 in refluxing 25 % ethanolicpotassium hydroxide in 60. 4% yield.Key Words : chlorin f; photodynamic therapy ; anti-tumor agent ; purpurin- 18; chlorophyll; synthesis文章编号:1001-8255(2003 )06- 0268- 02顺糖氨铂( II )的合成孟昭力，赵彦伟，唐龙骞，王慧才(山东大学药学院.山东济南250012)摘要:以氯铂酸钾为原料，经硫酸氨铂( I )中间体制得抗肿瘤药物顺糖氨铂( I ),操作简便,总收率46. 1%。关键词:顺糖氨铂(I );抗肿瘤药;合成中图分类号: R971+.1文献标识码:A顺糖氨铂(nedaplatin, 254- S, Aqupla,1),化学K.PcNH 2HCL .K.PtCKI.NHHO(NH)Pt2名为羟乙酸O,0'-二氨合铂(I )是由日本盐野义株.H2ONHCI式会社研制并于1995 年在日本首次上市的新型铂AgSO HN0。0 HOCHCOOH HNfo类抗肿瘤药物。动物实验表明,1对固型瘤,如B。黑Ba(OH)N2 HN'"色素瘤、结肠38肉瘤、Lewis肺癌、移植裸鼠的MX-1人乳腺癌和移植裸鼠的人Burkitt's淋巴瘤等的实验部分活性比顺铂更强。临床主要用于头颈部癌、膀胱癌和小细胞肺癌,在有效剂量范围内未见肾毒性。氯亚铂酸钾[3(2)1的合成,文献1.2]-般以二硝二氨合铂( I )为氯铂酸钾(4.86 g, 10 mmol)混悬于水(50 ml)原料，直接与羟乙酸钠反应制得;或先经离子交换柱中，加入盐酸肼(0.5 g, 5 mmol),于75C反应2 h得二羟二氨合铂( I ),再与羟乙酸反应制得。前法操后,减压浓缩,浓缩液冷却析晶,过滤得2(3.5 g,作简单,但收率仅28%,后法收率43%,但操作复84.4%)。杂,且二羟二氨合铂(I)不稳定。本文以氯铂酸钾为二碘二氨合铂( I )[4(3)原料,经硫酸二氨合铂( I )中间体(4)与氢氧化钡生2(4.15g, 10 mmol)溶于水(80 ml)中,加入KI成二羟二氨合铂(I )。反应迅速、定量,并采用氮气(16.6 g, 0.1 mol),加热至70C,避光放置30 min,保护,可避免二羟二氨合铂( I )被氧化,总收率然后中国煤化工浓氨水(33 ml),避光放46.1%。合成路线如下:置THCN M H C本,过滤.滤饼用适量冰水洗凉3次，具仝十煤侍黄色固体3(4.5g,93.7%)。收稿日期:2002-03-13作者简介:孟昭力(1957),男.副教授.从事药物合成研究。顺糖氨铂( II )1.2.5.](1)Tel:053分芳数据3(3.28g, 6. 8 mmol )混悬于水(100 ml)中,加E mail :mengzhaolft@ sdu. edu. cn入硫酸银(2.12 g, 6.8 mmol),避光搅拌6 h,放置中国医药工业杂志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2003 , 34(6)过夜,过滤,滤液中加入Ba(OH)2●8H2O(2. 14 g,lated complexes[J]. Chem Lett, 1986, 171 (3): 429-6. 8 mmol)和35%羟乙酸(1.48 ml, 6. 8 mmol),通432.氮气,室温避光搅拌2h、放置48 h,过滤,滤液于50[3] 曹惠民译.无机化合物合成手册( IM )[M].北京:化学工业出版社,1988.355.~60C减压浓缩至析出固体,冷却,过滤,所得固体[4]Dkhara SC. Rapid method for the synthesis of cis-[Pt用水重结晶,得白色粉末1(1.2 g, 58. 3%)，mp(NHx)2Cl2][J]. Indian J Chem, 1970, 8(2):193- 194.130C (分解)[文献[1.2]:130C(分解)]。IR、HNMR[5] Gandolfi O. Organoplatinum( I ) complexes as anti-确证结构。tumor agents [P]. US: 4614811，1986- 09-30. (CA1987 , 106:67509y)参考文献:[6] Gandolfi O, Apfelbaum HC, Blum J. Aminomalonato[1] Shionogi and Co Ltd.. Glycolic acid platinum com-(1, 2-diaminocyclohexane )platinum( I ):a competitiveplexes as antitumor agents[P]. JP :59222497,1984-12-antitumor compound within a new class of neutral,14. (CA 1985. 102: 203607a) .chemically stable, water soluble, functionalized plat-[2] Totani T, Aono K, Komura M，et al. Synthesis ofinum( I )complexes[J]. Inorg Chim Acta, 1987, 135(glycolato _O,0'-) diammineplatinum( I ) and its re-(1):27-31.Synthesis of NedaplatinMENG Zhao-Li， ZHAO Yan-Wei，TANG Long Qian，WANG Hui Cai(College of Pharmacy, Shandong Universiy, Ji' nan 250012)ABSTRACT:An improved process for preparing nedaplatin had been developed from K2PtCl; via inter-mediate Pt(NH3)2SO, with an overall yield of 46. 1%.;广告索引封面:天津大学无线电厂彩插11:美国包装机械制造协会中国办事处天津大学精密仪器厂彩插12:北京迈威机械有限责任公司封二:北京迈胜普技术有限公司.插1:上海超精科技有限公司封三:德国赛多利斯公司北京办事处插2:上海科导超声仪器有限公司封底:上海卡乐康包衣技术有限公司插3:上海耐腐阀门制造有限公司彩插1:梅特勒托利多(常州)称重设备系统有插4:温州市东瓯微孔过滤有限公司限公司插5:上海一品国际颜料有限公司彩插2:贝克曼库尔特香港有限公司广州汇科精细化工有限公司彩插3:北京创腾科技有限公司插6:无锡福鑫化工制药设备「彩插4:香港诺誉化工亚太有限公司北京代表插7:第八届中国国际医药展览会暨技术交流会(CHINAPHARM’2003)彩插5:上海数图医药科技有限公司插8:广州市鑫友精密包装设备有限公司彩插6:浦力膜制剂辅料科技合作公司插g广州市节安得心器有限公司中国煤化工彩插7:上海尼可尼泵业有限公司捷达机械有限公司彩插8:安捷伦科技有限公司YHcNMHG术有限公司彩插9:梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司插12:山东济宁恒盛超声机械有限公司彩插10:上海贝凯生物化工设备有限公司插13:中美合资南通罗斯混合设备有限公司珠海伟迪捷电子有限公司插14:浙江化工科技集团有限公司化工机械厂