依布硒的合成 依布硒的合成

依布硒的合成

  • 期刊名字:中国医药工业杂志
  • 文件大小:106kb
  • 论文作者:韩秀丽,李红萍,马晓建,陈俊英
  • 作者单位:郑州大学化工学院,三门峡市环境监测站
  • 更新时间:2020-07-04
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论文简介

中国医药工业杂志Chinese Joural of Pharmacuticals 20040 35(7).391●依布硒的合成韩秀丽|,李红萍2,马晓建',陈俊英'(1.郑州大学化工学院,河南郑州40002:2 2. 三门峡市环境监测站,河南三1 ]峡472000)摘要:以硒、 水合肼在碱性条件下制得的KsSe:与邻氨基苯甲酸的重氮盐反应,得到的2.2*二硒化二苯甲酸经氯化、与苯胺闭环反应制得抗炎药依布硒,总收率68.4%.关键词:依布硒:消炎:合成中图分类号: R914.5文献标识码: A文章编号: 1001-8255 (2004)07-0391-02依布硒(ebselen, 1), 化学名为2-苯基-1,2-苯环反应需在一78"C进行,条件苛刻。也有文献用并异硒唑-3(2H)-酮,是由日本第一制药和德国2,2'-二硒化二苯甲酸(2)氯化得到2-氯硒苯甲酰Nattermann公司开发的新型抗炎药(1。本品是具有氯(3)后与苯胺缩合得到1.2可由雕白粉(次硫酸谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)生物活性的小分子有机氢钠甲醛) [51或NaBH4[6]还原硒粉后与邻氨基苯甲硒化合物,可清除脂质过氧自由基,抑制其对DNA酸的重氮盐反应得到,前者投料比不易控制,后者放的损伤,在多种炎症模型中均表现出较好的抗炎活出大量H2气并混有剧毒的H2Se,还原效率较低,性(2],且没有非甾体抗炎药的胃肠道刺激作用,在且NaBH4价格昂贵。日本已进入III期临床。本文参考文献(78),用水合肼与硒在碱性条件下文献3.0用N-苯基苯甲酰胺为原料,无水四氢反应制得K2Sez,成本较低,反应温和,污染少,呋喃为溶剂,氮气保护下与正丁基锂生成C-Li键,2的收率可达90.1%。制备1时,控制3的滴速,加入硒粉生成双阴离子化合物后再用CuBr2闭环于室温进行闭环反应,简化了操作,收率92.6%。制得1。锂化需在绝对无水无氧条件下操作,且闭改进后的总收率68.4% (以硒粉计),反应式如下:C0OOH-NH。NHNH2 oH2O. K,SerN2CLSOCl,KOHSe方. ^SeCl2入由2-氨基苯甲酸(17.3g, 0.13mol)和亚硝酸钠实验部分(11.1g,0.16mol) 制得的重氮盐溶液,加毕于60"CFTS-40型红外光谱仪(美国伯乐公司,KBr压片);反应2h,降至室温,用6mol/L盐酸调至pH< 1,DPX- 400型超导核磁共振仪(瑞士Bruker公司,溶剂CDCb,过滤,滤饼水洗后得红褐色固体。转至1 mol/L内标TMS)。NazCO3溶液中,煮沸后滤除不溶物,再用1mol/L2,2-二硒化二苯甲酸(2)HCl调至pH< 1,过滤、滤饼水洗后干燥,得淡KOH(7.1g, 0.13mol)、 水(18ml)和85%水合黄色固体2(22.8g, 90.1%), mp 295~296C(文肼(3.2g, 0.05mol) 于60~70°C搅匀后分批加入硒粉献:收率90%[7],mp 296~297C[81)。(10g, 0.13mol), 于70C搅拌反应1h。室温下加2-氯硒苯甲酰氯(3)收稿日期: 2003-05-202(6.0g, 0.02mol) 和SOCl2(30ml, 0.14mo) 加作者简介:韩秀丽(1966),女副教授,从事有机合成及分析检热回流2h,减压蒸除多余的SOCl,残余物用正己测工作。烷重结晶,得浅黄色固体3(6.25g, 82.0%), mpTel: 0371-3886520E-mail: xIlhan@ zu.du.cn6中国煤化工mp 65C[81)。.TYHCNMHG●392.中国医药工业杂志Chinese Joumal of Pharmacuticals 2004. 35(7)依布硒(1)ebselen[J]. Agents Actions, 1991, 32(1-2):4-9.苯胺(3ml,0.03mol) 和乙醚(30ml)中滴加3[3] 周志彬, 夏小平,徐辉碧,等.2-苯基.苯并异硒唑酮-3及其行生物的合成和抗肿瘤活性的初步研究[].高等学校化(3.0g,0.01mol) 的乙醚(40ml)溶液,控制滴速使学学报, 1993, 14(2): 20-222.2温度不超过室温。加毕搅拌3h,减压蒸除溶剂,剩Engman L, Hallberg A. Expedient synthesis of cebselen and余物用快速柱色谱分离[硅胶G,流动相为乙酸乙related compounds[J]. J Org Chem, 1989, 54(12): 2964-2966.酯-氯仿(1 :2)].蒸除溶剂后得淡黄色固体1[5] Bird ML, Challenger F. Potassium alkaneselenonates and(3.0g,92.6%), mp 179~180°C (文献[7]: 86%,other alkykl drivaives of senum[J].J Chem Soc, 1942, 570-mp179~ 180C)。IR (KBr)v(ciml): 1597(C=O)。572.'HNMR (CDCl)δ: 8.15~8.13(m, 1H), 7.70~7.646] Klayman DL, Griffin Ts. Reaction of selenium with sodium(m, 4H), 7.51~7.44 (m, 3H), 7.32~7.28 (m,1H)。borohydride in protic solvents. A facile method for the intro-duction of selenium into organic molecules[]. J Am ChemSoc, 1973, 95(1): 197-199.参考文献:[7] Kamigata N, lizuka H, Izuoka A, et al. Photochemical reac-[1] Marcel R, Eugen E, Johannes W. 2-Pheny1-1,2-benziso-tion of 2-ary-1,2-benzisoselenazol-3(2ZH) -ones[]. Bull Chemselenazol-3 (2H) -one containing pharmaceutical preparationsSoc Jpn, 1986, 59(7): 2179-2183.and their use[P]. DE: 3027073, 1982-02-03. (CA 1982,96:[8] Lesser R, Weiss R. Uber selenhalige aromatische verbind-187324f)ungen(VI) [J]. Ber, 1924, 57: 1077.2] Parnham MJ, Leyck s, Graf E, et al. The pharmacology ofSynthesis of EbselenHAN Xiu-Li', LI Hong-Ping , MA Xiao-Jian' , CHEN Jun-Ying'(1. College of Chemical Engineering,. Zhengzhou Universirt, Zhengzhou 450002;2. Environment Monitoring Station of Sanmenxia, Sanmenxia 472000)ABSTRACT: Ebselen was synthesized from selenium, hydrazine hydrate and anthranilic acid in one pot to give2.2-bisselanyldibenzoic acid fllowed by chlorination and then ring-closing reaction with aniline in an overall yield 68.4%.Key Words: ebselen; anti-inflammation; synthesis肖特引领医药包装业革命性发展Schott TopPac@_制药业创新的解决方案全世界制药业公认的注射用药物包装材料的领导者一Schot forma vitrum最新研发的Schot TopPaco,是结合了该公司的设计力量和生产技术以及TopPace环烯烃共聚物(COC)的材料优势,使用高新聚合物的产品,将给制药包装业带来革命性的发展。Schott “Topas” 的注射器和西林瓶系列,是对Schott forma vitrum产品系列和现有的高质量玻璃容器- 个很好的补充。其市场投放意味着公司正从单纯的医药容器生产商进-步过渡到向制药行业提供创新解决方案的供应商.。Schott forma vitrum 隶属于肖特集团,是全球注射药物包装材料的主要供应商之一。集团拥有190000名员工,全球销售额达20亿欧元。肖特集团的医药包装产品f 1997年正式进入中国市场。目前,Schott forma vitrum制造的西林瓶和安瓿瓶产品在国内已占据了进口同类产品的60%。肖特集团已有计划将包括Schor TopPace在内的诸多新产品尽快介绍到中国市场。新闻查询:肖特(上海)精密材料和设备国际贸易有限公司电话: 021-63913311 X 105; 电子邮件: irene .gao@ scot.com中国煤化工YHCNMHG

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