美他多辛对急性乙醇中毒大鼠血中乙醇浓度的影响

卫生毒理学杂志2003年6月第17卷第2Health Toxicol June 2003 Vol 17 No. 2[16] McKiernan JM Goluboff ET Liberson GL et al. Risin[ 18] Outwater LDairy products and breasttesticular cancer by birth cohort in the United States from 1973cancer he IGF-1 estrogen and bGH hypothesis. Med HypotH95. I Urol999,162361-36399748453-46117] Ekbom A, Akre O. Increasing incidence of testicular cancer-birth cohort effects. APMis 1998, 106 225-229收稿日期2002-10-14)中图分类号#9994.6文献标识码:文章编号:02-31272003)-0100-02实验研究美他多辛对急性乙醇中毒大鼠血中乙醇浓度的影响郑一凡祝慧娟朱心强浙江大学公共卫生学院毒理研究室浙江?杭州?310060)【关键词】美他多辛乙醇大鼠乙醇中毒已成为现代社会一个重要的社会和医疗1.4统计方法实验结果经方差齐性检验后进行单问题急慢性乙醇中毒不仅给酗酒者造成身体损害也因素方差分析加两两比较的Q检验。带来一系列社会问题。但是目前仍缺乏治疗乙醇中毒的特效药尤其是能够显著加速乙醇代谢的药物。美2结果他多辛是维生素B6和焦谷氨酸的缩合物国外报道主各组大鼠不同时间点血中乙醇浓度见表1。雌性要用于治疗慢性乙醇中毒引起的脂肪肝。本研究的目大鼠200和600mgkg组各时间点血中乙醇浓度均明的是为了观察美他多辛MIDX对急性乙醇中毒大鼠显低于对照组经单因素方差分析差异有显著性(P血中乙醇浓度的影响,为急性乙醇中毒的防治提供<0.05或P<0.01)雄性大鼠600mg/kg组0.5、1.5依据。和3h血中乙醇浓度较对照组明显下降(P<0.01或P<0.05)雄鼠200mg/kg组血中乙醇浓度虽比对照材料与方法组低但差异无显著性(P>0.05)对照组雌鼠0.51.1受试物美他多辛( Metadoxine mtx)由浙江省1.5h血中乙醇浓度达到峰值约60 mmol/L)然后逐某公司提供,样品为白色结晶性粉末,质量分数渐下降5h降到峰值的25%左右。MDX200mg/kg98.2%。实验时用蒸馏水配成体积分数为4%和12%组的峰值只有对照组的50%3h就降到较低水平5h的溶液。无水乙釀分析纯)安徽特酒厂生产含量只有峰值的1/10。MTDX600mg/kg组的峰值不到对≥99.7%临用时用蒸馏水配成40%浓度照组的143h就降到很低的水平。雄性大鼠血中的1.2实验动物成年SD大鼠体重雌鼠190~210g,乙醇浓度普遍低于雌性可能与雄性动物对乙醇的代雄鼠250~280g由浙江省药品检验所动物中心提供,谢和消除较快有关。每组雌雄各3只表1美他多辛对大鼠血中乙醇浓度的影响(x±s)1.3实验方法大鼠随机分成3组。根据有关资料剂量性血中乙醇浓度mnM/L)设MTX200和600mg/kg2个剂量组按5m/kg经口1次灌胃给药。另设1个对照组,给同体积蒸馏水(mgkg)别0.5h1.5h3 h61.2±11.0533.7±4.3516.3±3.61给药后1h,各组动物灌胃给予体积分数为40%的乙32,4±7.1530,4±?9.0910.6±1,893,4±4.27醇10ml/kgo分别于给乙醇后0.5、1.5、3和5h采血。用气相色谱检测各时间点血中的乙醇浓度0雄41.5±6.40372±?8.4714.2±6.693.9±3.35200364±8,27275±?3.629.8±7.05*2.8±1.66卫生毒理学杂志2003年6月第17卷第2期 J Health Toxicol June2003Vol.17No.210还有研究表明MIX能加速乙醇及其氧化产物乙醛和3讨论酮体经尿液排泄3本研究在给乙醇前一次经口给于急性乙醇中毒时进入体內的乙醇能迅速透过血MTDX使大鼠血中乙醇浓度的峰值降低消除速度加脑屏障进入大脑,引起中枢神经系统的改变。脑和血快这是否与其维持ADH活力加速乙醇代谢有关尚中的乙醇浓度基本相当二者之比为1:1.18)血中的不清楚。此外因为是经口给乙醇前接受MTDX不能乙醇浓度能反映大脑中的乙醇浓度并与乙醇中毒的症排除Mⅹ直接影响乙醇旳吸收。总之,MTX降低状密切相关。本研究的结果显示预先给予MX能血中乙醇浓度的作用机制仍有待进一步研究。明显降低血中乙醇浓度的峰值并加速其下降。提示MTDX能有效地预防急性乙醇中毒。参考文献进入体内的乙醇主要经乙醇脱氢(ADH转化成[1]杨四清.乙醇中毒与神精疾病.国外医学社会医学分册乙醛少量经微粒体乙醇氧化系统转化成乙醛乙醛又1996A358-62经乙醛脱氢酿(ALDH转化为乙酸禹经三羧酸循环,[2] Calabrese v de-Bernardis e rizza V. Metadoxine in the con-最后氧化成CO2和H11。所以乙醇的代谢速度主要trol of oxidative stress caused by acute and chronic ethanol poi取决于肝內代谢酶系统的活力。在乙醇的代谢转化过soning Boll Soc Ital Biol Sper 1986 62: 1357-136程中体內的ADH会逐渐被消耗因此连续摄入乙醇3 Calabrese V Carlono S Chinnici V et al. Metadoxine modulatesthe absorption metabolism and elimination kinetics of ethanol将使其代谢转化的速度减慢而同时摄入MIX则能in Italian Riy Ital Alcol 1986 56 44-49阻止这些酶的失活使体内的ADH维持在正常水平2(收稿日期2002-11-28)中图分类号Q95-33文献标识码:文章编号1002-312x2003m2-0101-02实验研究齐螨素油膏对小鼠急性毒性和致畸性王静姜文玲涨静天津市卫生防病中心毒理学部天津?300011关键词齐螨素油膏小鼠急性毒性緻畸性材料与方法1.3.2致畸试验小鼠体重雌28~32g雄30~35g1.1受试物齐螨素油膏体积分数为5.5%褐色粘雄雌小鼠按1:2同笼每日早晨对雌鼠进行阴道检查稠膏状物某农药厂生产以食用植物油配制成不同浓以阴栓阳性之日为妊娠第0天孕鼠按体重随机分为度混悬液。4组即高、中、低3个给药组给药剂量分别为40、201.2实验动物昆明种小鼠由天津市医学实验动物10mg/kg及阴性对照组。开发中心提供实验前观察1周。饲养室温度22~2于小鼠受孕6~5d每日经口灌胃给药给药量℃自然光照为0.02ml/g阴性对照组等体积灌胃给予植物油。于1.3试验方法妊娠第18天处死孕鼠剖腹取出卵巢和子宫。各组于1.3.Ⅰ急性毒性试验将体重为18~22g的小鼠随机妊娠后03,7,103,16,18d称重观察体重的变化。分为4组每组8只雌雄各半受试物经口灌胃以霍观察并记录孕鼠子宫外观、窝重、活仔总重量检查并恩氏法进行测试记录黄体数、着床数、死胎数吸收胎数、早期和晩期死胎数)活胎数。活胎逐一检查记录胎鼠性别、体重、身长、尾长及外观有无畸形。取每窝1/2胎鼠检查骨骼