氟螨嗪的合成

第4卷第1期现代农药Vol.4 No.12005年2月Modern AgrochemicalsFeb. 2005研究与开发.氟螨嗪的合成吕冬华，胡军，张一宾(上海市农药研究所，上海200032)摘要:氟螨嗪是一种低毒、 高效、机理独特的新型四嗪类杀螨剂。叙述了以2-氯苯甲酸为起始原料合成氟螨嗪的方法。关键词:杀螨剂;氟螨嗪;合成中图分类号: TQ454.2文献标识码: A文章编号: 1671-5284(2005)01-0010-020概况环台氟螨嗪(flufenzine) 系由匈牙利的Chinion公Cl司于20世纪90年代初开发出来的四嗪类杀螨剂，脱氢_它是著名杀螨剂四螨嗪(closfentezine) 的衍生物，但效果更佳"。起始物N-2-氯苯甲酰基~N" -2,6-二氟苯甲酰基肼系由2-氯苯甲酰肼与2,6-二 氟苯甲酰氯反应制N=N取:氟螨螓四螨螓!1IF。NH氟螨嗪原药为亮红色结晶，熔点187~189C,比重270 g/L,可溶于丙酮、乙腈、二氯甲烷等多种在氟螨嗪合成中，2,6-二氟苯甲酰氯可由2,6-有机溶剂，微溶于水。其在空气、阳光、酸性条件二氟苯甲酸制取，故2-氯苯甲酰肼的合成是关键之下稳定，在碱性条件下及超过熔点温度时即分解2。一，为此对其合成专门进行了探讨。氟螨嗪被推荐用于果树(水果、坚果)、葡萄、据报道，2-氯苯 甲酰肼可以2-氯苯甲酸为原料蔬菜，防治多种植食性叶螨、癭螨、锈螨等螨类，进行制取，但有酰氯化和酯化2个途径，然后再与如二斑叶螨(Tetranychus urticae)、李瘿螨(Aculus水合肼反应制得:schlechtendal)、坚果叶锈螨、葡萄叶锈螨等。而且对若螨、成螨均有卓效，可在任何季节用于不同生长期的螨类。其使用剂量为60~ 100 ai. g/hm2,生物SOC2, 19i,NH活性为同类产品四螨嗪的4倍。由于作用机理独特,H/水合肼_已引起人们的关注。为此，我们对其合成进行了探cI\ CIBOH寸。1合成路线的选择比较此两方法，前法收率较低且成本亦高，为氟螨嗪可由N-2- 氯苯甲酰基~N' -2,6-二氟苯甲此选择2-氯苯甲酸经酯化制取相应的酯，再与水合酰基肼经氯化、环合、脱氢制取):肼反应制得2-氯苯甲酰肼。收稿日期: 2004- 12- 20作者简介:吕冬华(1976- -),男，工程师，从事有机化学合成工作。中国煤化工MHCNMH G.2005年2月吕冬华，等:氟螨嗪的合成1178.6%。2实验部分2.6 3-(2-氯苯基)-6-(2,6-二氟苯基)-1,2-二氢-2.12-氯苯甲酸甲酯的制备1,2,4,5-四嗪的制备将15.7 g 2-氯苯甲酸溶于40 ml甲醇中，在室将0.51 g水合肼在40C滴加入2.0gN-(2-氯苯温^下滴加浓硫酸4滴后,回流8h。蒸去多余的甲醇，基)氯甲叉基-N-(2,6-二氟苯基)氯甲叉基肼的甲苯残留物溶于100 ml乙醚和水的混合溶液中。分离水(20 ml)溶液中，滴加完后再保温反应4 h。冷却层，有机层用氢氧化钠水液、水、饱和食盐水洗涤,后，加入40 ml水,过滤析出的固体,得到产品1.2g,再用无水硫酸钠干燥后，脱溶即得浅黄色油状产品熔点145.3~ 148.7C,收率67.8%。12.6g。收率95.4%。2.73-(2- 氯苯基)-6-(2,6-二氟苯基)-1,2,4,5-2.2 2- 氯苯甲酰肼的制备四嗪(氟螨嗪)的制备将2.35g水合肼的5 ml水溶液冷却至-5'C,搅将亚硝酸钠的水溶液(0.26 g亚硝酸钠/1 ml水)拌下滴加6.82 g上述制得的2-氯苯甲酸甲酯。滴加在室温下滴加入0.66 g 3-(2-氯苯基)-6-(2,6-二氟苯完毕后，升至室温，搅拌下回流6h。再予冷却后，基)-1,2-二氢-1,2,4,5-四嗪的乙酸(2 ml)溶液中，搅过滤析出的固体，得产品25.7g,熔点118.6~120.3拌过夜。过滤析出的固体，并且用水洗至中性，干°C，收率93.8%。燥，得到粗产品。粗产品过柱(石油醚:乙酸乙酯=2.3 2,6-= 氟苯甲酰氯的制备2:1)，得到紫红色粉末状目的产品氟螨嗪0.42 g,将15.8 g 2,6-二氟苯甲酸加入到15.0 g氯化亚熔点185.2C,收率64.1%。砜中，回流6 h。蒸去过量的氯化亚砜，即得无色液3结论.体产品17.0g,收率96.3%。2.4 N-2- 氯苯甲酰基_N -2,6-二氟苯甲酰基螨类是最易产生抗性的害物之- - ,故急需有作肼的制备用机理新颖、活性高、对环境安全的新款杀螨剂来将11.0 g 2-氯苯甲酰肼溶解在100 ml二氯甲烷替代已产生抗性、并对环境有不良影响的传统杀螨和6.9 g三乙胺的混合溶液中,水浴下滴加入11.95 g剂。氟螨嗪是当今活性最高的杀螨剂之一，且杀螨2,6-二氟苯甲酰氯,搅拌反应3 h,反应液加大量水,谱广，并对害螨整个生长期有效。如此，笔者对该过滤水洗，得产品16.0g,熔点85.8~86.1°C,收率产品的合成进行了探讨。文中所选择的路线，反应80.0%。条件相对温和，收率亦高，且原料易得，极有可能2.5 N-(2- 氯苯基)氯甲叉基~N' -(2,6-二氟苯产业化。基)氯甲叉基肼的制备参考文献将5.0 g N-2-氯苯甲酰基-N -2,6-二氟苯甲酰基肼分批加入回流中的含6.67 g五氯化磷的四氯化碳[1] Pap L. Chemical and biological evalution of a new acaricide [C].(40 ml)溶液中,并再回流10 ho冷却后蒸去溶剂，Brighton Crop Prot. Conf Pest and Diseases, 1994,1: 75-82.残留物在冰水浴中，用稀的氢氧化钠水溶液调节pH[2] C D s Tomlin.The Pesticide Manual 11" Farmham [M]. British Crop至中性，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水、饱和Protection Council, 1997: 1138.食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，脱溶后柱层析得[3] . Janis H, Sandor B. Edit B, e1 al. Acaicaidally active trazine到紫红色固体4.4 g,熔点198.0~ 198.6°C，收率derivatives [P]. US455237, 1995-08-03.The Synthesis of FlufenzineLODong-hua, HU Jun, ZHANG Yi-bing(Shanghai Pesticide Research Institute, Shanghai 200032, China)Abstract: Flufenzine was a new kind of ac aricide which had low toxicity, high activity and special mode of action. Fluenzine wasprepared by using 2-chlorobenzoic acid as start material.Key words: acaricide; flufenzine; synthesis中国煤化工MHCNMH G.