手性β-氨基醇的合成

2009年第2期化学工程与装备.2009年2月Chemical Engineering & Equipaent手性β一氨基醇的合成肖玲珊，陈瑞,汪永华，马玥玥，周禁钦(西南大学化学化工学院，重庆400715)摘要: 以廉价易得的L.苯甘氨酸为原料,经过2步反应,分别合成了1.1.2.三苯基二氨基乙醇和1.1.二乙基二氨基乙醇化合物，产率分别为71.2%和74.3%.此合成方法的优点:原料廉价易得，合成路线短，操作方便.关键词:手性; B- 氨基醇;合成手性氨基醇分子因具有良好的配位能力的N泛的应用。我们以L苯甘氨酸为原料，通过羧基酯原子和0原子，可与多种元素形成络合物，已被广化，格式反应，得到手性氨基醇2a和2b，产率分泛应用于不对称催化反应，酮的不对称还原反应，别为71.2%和74.3%，化合物2a和2b的合成路线Diels-Alder反应，醇醛缩合反应，Herk 反应，醛和如下:二乙基锌的加成等反应，并在药物化学中也具有广PhOHPh、OCH3RSOC2 .RMgBr- H11..CHzOH(C2Hs)2OHR=Ph2bR=Et1实验部分搅拌12h.往体系中加入15mL饱和氯化铵淬液淬1.1主要试剂与仪器灭反应，用乙酸乙酯(20mLx3) 萃取，合并有机L苯酐氨酸为原料、二氣亚砜、溴苯、溴乙烷层，用饱和氧化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥过夜,均为市售分析纯。300MHz 核磁共振仪，EYELA旋蒸蒸干溶剂， 用于50°C下真空干燥6h,得1.1.2-PSL-1800型低温反应浴。三笨基-二氨基乙醇(4.962g, 产率71.2%), mp1.2实验操作197.6°C.手性笨甘氨酸甲酸甲酯盐酸盐1的合成参考文2b的合成步骤同2a，产品为白色固体，产率献[3],产率95.6%，m.p.138~1399C. 手性氨基醇为74.3%，mp: 1229C.2a和2b的合成:以2a的合成为例，氩气保护下，2结果与讨论在往干燥的装有恒压滴液漏斗和氩气袋的三颈瓶手性氨基醇2a和2b的合成通过2步反应制得，中加入新制的镁屑(4.6g, 0.192mol)。 氩气保护下合成路线短，操作简单,产率分别为71.2%和74.3%,往三颈瓶中滴入溴苯的乙醚溶液(PhBr, 20mL,在合成过程中，关键是第二步，因为苯甘氨酸甲酯0.190mol in 60 mL Et2O) ,加热回流Ih后，冷至室盐酸盐与格式试剂反应很剧烈，在此过程中苯甘氨温后，置于低温反应浴中，冷至一30°C.搅拌 Ih后，酸甲酯盐酸盐很容易碳化，所以温度保持在往体系中加入已制得的苯氦酸甲酯盐酸盐(5.0g,- -30°C得创的 ?a和?h本健化-乙基锌 与醛的不0.025mol)，- -30°C 下搅拌反应Ih,升至室温继续对称加中国煤化工YHCNMH G第37页)林执绚:超高压提取技术对葛根异黄酮提取事的影响371.3压力影响0.9mL,1.0mL, 2.0mL标准溶液至1 0mL容量瓶,用在溶剂通过药材颗粒表面浸润到细胞内部的80%甲醇定容至刻度，即得浓度分别为过程中，增加压力，药材细胞内外出现超高压差,0.010mg/mL，0.012mg/mL ，0.014mg/mL,溶剂在压力作用下迅速渗透到细胞内;卸压过程中0.016mg/mL, 0.018mg/mL,0.02mg/mL, 0.04mg/mL压力由几百兆帕迅速降为常压，同样在内外压差作溶液，在200nm- -400nm 处进行波长扫描，结果显用下，有效成分从细胞内向周围溶剂内扩散，从而示葛花昔在波长为264rim处有最大光吸收,以80%大大加快了有效成分向外扩散的速率;在升压和卸甲醇为空白测量吸光度值.方程为C=0.011 A+0.000,压过程中，由于压力变化极大,且升降压采用脉冲r2=0.9983.的方式进行，提取溶剂对细胞膜和细胞内各种膜产2.2葛花高压提取液的制作生破碎等变化，因此可以降低有效成分的传质阻根据葛根异黄酮提取法的最优提取条件，精密力.称取干燥至恒重的葛花粉末2g, 加入蒸馏水2超高压提取技术对葛根异黄酮提取率的影响120mL(液固比60:1), 热封，置于高压容器中在压2.1葛花异黄酮标准曲线的建立力为300Mpa条件下瞬间提取，溶液经3500r/min精密称取千燥至恒重的葛花苷标准品l0mg,用离心l0min,取上清液，在波长为265nm处测定吸80%甲醇定容至50mL得到浓度为0.2mg/mL标准溶光度值， 按照公式计算提取液中葛花异黄酮含量，液，分别移取0.5mL, 0.6mL, 0.7mL, 0.8mL, 试验结果见表 1.表1葛花不同提取方法比较提取方法提取时间异黄酮得事浸提法180mir58.1mg/g高压法瞬间59.52mg/g表1试验结果显示，高压提取法与浸提法提取葛花异黄酮时，葛花异黄酮的提取率相近，但是高[1]贺利华，许淑英，贺混.葛根汁饮料对饮酒后压提取法与浸提法在提取时间上相比要比浸提法血浓度和全血比钻度的影响[J].医学动物防节约180min 左右。制，2005; 21(9): 684-685.[2]张酒哲，符云峰，赵会军，等.葛根解酒毒的参考文献实验研究[J].中国医药学报, 1998; 13(4): 26-28.(上接第11页)Acid, an Efficient Chiral Auxiliary: NewAsymmetric Synthesis of 2-1lkyl-arylacetic[1]林国强，陈耀全，陈新滋，等.手性合成-不Acids. J. Ong. Chem. 1987. 52 ( 14): 3018-3027;对称反应及其应用.北京:科学出版社, 2000:[5] H.B. Kagan, T.P. Dang. Asymmetric Catalytic1-49Reduction with Transition Metal Complexes I.[2]尤田耙.手性化合物的现代研究方法，合肥:Catalytic System of Rhodium (I) with中国科学技术出版社，1993: 5-20()-2.3-0-isopropylidene-2.3-[3]刘政岭，祝振富，李聪辉，等. r-氨基丁酸载dihydroxy-1,4-bis(diphenylphosphino)butanc, a体衍生物的合成[J].河南师范大学学报，自然中国煤化工Am. Chem. Soc.科学版，1999: 27 (3): 55-56;MHCNMHG[4] G Gastaldi, S. Cavicchioli, C. Giordano. Tartaric