Australine的合成进展

广东化工2014年第5期.90.www.gdchem.com第41卷总第271期Australine的合成进展陈伟，严楠”，廖维林*(江西师范大学江西省精细化工重点实验室，江西南昌330027)[摘要]综述了近几十年来Ausraline 的合成研究进展:概况了Austaline构建吡咯稠环的方法，主要包括Sw2取代法、RCM跨环环化法、过渡金属催化法、酶催化法。讨论了它们的反应原料、关键步骤和合成方法。[关键词]Australine; 合成:进展[中图分类号]TQ[文献标识码]A[文章编号1007-1865(2014)05 0090-02Progress in Synthesis of AustralineChen Wei, Yan Nan", Liao Weilin(Fine Chemical Key Laborary of JiangXi Province, Jiangxi Normal University, Nanchang 330027, China)Abstract: Reccent advances in the synthesis of Australine; mainly about the construction of the bicyclic ring involving SN2 displacement, Ring-ClosingMetathesis, Reactions Catalyzed by Tranzition Metals, enzymatic reactions, etc. In this review, the aspects about substrates, key reactions and synthetic methods arediscussed.Keywords: Australine; synthesis; progressAustalen1.21作为Alexine 2之后第二个被分离出来的多羟1是a淀粉葡萄糖苷酶的强抑制剂([Cso=5.2 uM),而对B.葡萄糖苷基吡咯里西啶生物碱，是由Molyneux等人于1988年从生长在澳大酶、a-和β-甘露糖苷酶、a-和β-半乳糖苷酶没有抑制作用(4。此外，利亚热带雨林中的植物(栗豆树)Castanospermum australe的 果实还发现Australine 1具有抗病毒和抗HIV的活性5)。中分离得到的，并得到了它的单晶。生物活性测试表明: AustralineOHHO, H 0tHOH0H>..H.H*.H".0HCH2OH5自Australine 1首次被分离并通过单晶结构确定了其结构以来"), 许多课题组致力于Australine 1的合成、活性评价、构效关itLBH,ELO(SAR)研究[68]。Denmark小组是第一一个 完成了Australine 1及其类似OHICOTEsSO8nOTPS ONOR oenorPs物的合成，他们利用自己发展的方法将7-epi-Australine 3I87 OBnOTPSAustraline1-epi-Australine 410]和1-epi-Australine 5都合成出来了，但是奇怪的是，他们将合成出来的Australine的NMR数据和72812RR-Bn BEeBevNH.0%文献中所报道的Australine的数据对比，发现两者并不能很好的匹配，后来他们与Australine的分离者Molyneux进行交流，才发现由于Molyneux的失误，他当时在Jouml of Natural Products给 出的BnNyNlLDMISO . BromAustraline的数据其实是1-epi-Australine 5的数据，真正天然产物7%Australine的数据是7-epi-Australine 3的数据，而1- epi-Australine 5HOH oH并没有分离出来。2003年Asano和w. J. Fleet等 人回发表文章详细13R=H.RETPS . ]BAF.THF.9T%阐述了这件事，并修改了数据。所以从这个角度讲，Pearson等人15RRaM。MGC.ENAustraine(21合成的7-epi-Austaline 3其实是Austaline 1的首次全合成。1 SN2取代关环法Sandrine Py小组4报导了碘化钐诱导硝酮极性反转与a,B_不Falomir和Marco等[3]报导了一锅双环策略，苄胺诱导的三饱和脂加成的策略以十一步22 %的收率合成了Australine 1.他们步串联的SN2反应合成Australine 1。他们以L-赤藓酮糖衍生物6以L-木糖行生的硝酮17,碘化钐诱导硝酮极性反转与丙烯酸乙酯在硼试剂催化下与L-苹果酸衍生物7发生Aldol反应得到单一-构衍生物18加成，锌粉还原以49 %的产率得到单一构型的内酰胺型的酮8,经过还原和一- 系列保护基的转换得到三醇14，再经过19,经过Tamao-Fleming氧化和硼烷还原得到吡咯哩硒定20脱苄羟基的甲磺酰化得到化合物15,最后经过苄胺一-锅法三个连续的基就得到了Australine 1.SN2反应形成五并五稠环16,全脱保护就得到了天然产物Australine 1。3nO-BnO-H2.Pd/C1) Sml2,THF1) BH3.DMS 73%HOBnO， 6Bn 2) Zn.AcOH BnO12)-BuOOH.IKH,HCIBnOH 6HHd' Ino H SiMe2PhMe2Si 18, CO2Et19中国煤化工最近Reissig和Goti等人'1以硝酮为原料经过四步以59%的收率合成了Austi_MYHCN MH G的硝酮21与连烯[收稿日期] 2014-02-16[基金项目]国家科技 支撑计划(2009BA175B02)资助项目[作者简介]陈伟(1988-), 男，丰城人， 硕士研究生，硕士,主要研究方向为亚氨基糖合成研究。