西尼地平的合成工艺研究

第40卷,第5期徽化Ⅴol.40,No.52014年10月ANHU CHEMICAL INDUSTRYOct.2014西尼地平的合成工艺研究施务务1,李立标2(1.蚌埠市第一人民医院药学部,安徽蚌埠2300;2.蚌埠丰原医药科技发展有限公司,安徽蚌埠233000摘要:以乙酰乙酸甲氧基乙基酯、乙酰乙酸肉桂醇酯为起始原料,经中间体3-氨基巴豆酸肉桂醇酯,通过Adol缩合、 Hantzsch环合反应,合成出了钙离子拮抗剂西尼地平。该合成工艺安全可行,操作简单,适合工业化生产。关键词:西尼地平;钙拮抗剂;合成doi:10.39691issn.1008-553X2014.04.012中图分类号:TQ463;R972:4文献标识码:A文章编号:1008-553X(2014)05-003302西尼地平( Cilnidipine)是一种二氢吡啶类钙离子拮文献s中本品的制备多以乙二醇单甲醚、肉桂醇、抗剂,化学名为14-二氢-2,6-二甲基-4-(③3-硝基苯双乙烯酮为起始原料,通过酰化、加成、氨化、Alol缩基)-3,5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙酯肉桂醇酯,由日本合、Hantκsch环合等反应得到。本文以醋酸铵代替文献Fujirebio公司硏制并于1995年12月首次在日本上市。中氨化反应使用的氨气,缩合产物不拿出直接进行本品是一种亲脂性很强的钙通道拮抗剂,可组织钙离子 Hantzsch环合得到西尼地平。该工艺简化了操作步骤,内流,抑制细胞内钙离子释放,从而起长效降压作用。降低了环境污染,适合工业化生产。ACONHCHD1实验部分g2mol)加入到200nL乙醇中,加热回流搅拌反应6h,1.1仪器与试剂降至室温后放入-10℃冰箱中冷冻结晶,次日过滤得到熔点仪YRT-3、安捷伦LC1200液相色谱仪、粗品,乙醇进行重结晶,干燥后得淡黄色针状结晶156.6DF-l0lS集热式恒温加热磁力搅拌器。g,收率72.1%。HPIC确证产品纯度为994%,mp乙酰乙酸肉桂醇酯、乙酸铵、乙酰乙酸甲氧基乙基32-35℃。酯、间硝基苯甲醛,均为工业级试剂,含量>98%;活性1.2.2西尼地平的制备炭、无水乙醇为药用级。向反应瓶中加入乙酰乙酸甲氧基乙基酯(112.1g,1.2合成工艺0.7 mol)中国煤化工℃,保持此温度滴加浓1.2.13-氨基巴豆酸肉桂醇酯的制备硫酸CNMHG基苯甲醛(1058g0.7将乙酰乙酸肉桂醇酯(218.3g1mol)、乙酸铵(154.2mol),撤去冰浴,室温搅拌反应6h;加入正丁醇(150收稿日期:2014-04-11作者简介:施务务(1984-),男,安徽怀远人,药学专业研究生,药剂师,13905524144,shiw930@126.com总第191期2014年第5期(第40卷安徽化工mL)、3-氨基巴豆酸肉桂醇酯(1521g0.7mol),加热回本工艺以醋酸铵代替文献中氨化反应使用的氨气流反应20h,负压下蒸出正丁醇;加入300mL无水乙缩合产物不拿出直接进行 Hantzsch环合得到西尼地平,醇、4g活性炭,加热回流0.5h,趁热过滤,冷却结晶;放简化了操作步骤,降低了环境污染,适合工业化生产。入-10℃冰箱中冷冻过夜,次日过滤,干燥得淡黄色粗参考文献品216.3g,收率62.7%。HPLC确证产品纯度为982[1] Mealy N, Castaner J. Cilnidipine [J]. Drugs Future, 1996, 21 3)1.2.3精制249-253将上述粗品216.3g、无水乙醇320m加入到反应21胡艾希伍小云,周勇西尼地平的合成中国医药工业杂志2002,3312:573-574热过滤滤液搅拌降至常温析晶,放入10℃冰箱中冷{1乔视骤,四尼地半的合成当代化12083701580冻过夜,次日过滤,干燥得淡黄色西尼地平成品191.2g,收杂志,2006,23(3):204-20率884%。HPLC确证产品纯度为996%,m105-107℃。5朱发仁於奇西尼地平原料药的合成研究安徽大学学报2结论2004,284)68-72口Study on the Synthesis Technology of CilnidipineSHI Wu-wu LI Li-biao2First People's Hospital of Bengbu City, Bengbu 233000, China2. Bengbu BBCA Pharmaceutical Technology Development Co, Ltd, Bengbu 233000, ChinaAbstract: With 2-methoxyethyl acetoacetate and cinnamyl acetoacetate as the starting materials, the cilnidipine can beobtained from 3-Aminocrotonic Cinnamate by Aldol condensation and Hantzsch cyclization. It is a suitable way to producecilnidipin industrially, which provides the advantage of simplicity and safetyKey words: cilnidipine; dihydropyridine calcium antagonist; synthesis(上接第32页)始浓度的提高,较多的染料会吸附在催化剂表面,影响(2沈伟韧,赵文宽,贺飞.TiO2光催化反应及其在废水处理中的催化剂对光的吸收,从而降低光催化剂活性;另外,溶液应用化学进展,1998,10(4):349-352浓度提高,单位质量催化剂的负荷增加,降解率必然也3]李姝丹,并立强,付薇,等纳米 Lafeo,制备和表征及其气相光会降低。催化性能哈尔滨工业大学学报,2007,39(6):1001-10043结论4]宋爱君,高发明 LaFeo3溶胶凝胶合成和光催化性能卩稀土2004,25(1):25-27用柠檬酸溶胶凝胶法制备的钙钛矿型复合氧化物51 Narottam p. Bansal, Zhimin Zhon, Combustion synthesis ofLaTe3是一种很好的光催化剂,能有效地降解染料酸性Smo, Sro, CoO, and La0. 6Sr0 4Co03-X nanopowerders for solid红B溶液。研究结果表明,50mL、1Omg/酸性红B溶液ide fuel cell cathodes [J]. Joural of Power Sources. 2006, 158用0.125g催化剂降解70min降解率达到9448-153.参考文献阿6傅希贤,桑丽霞,王俊珍,等钙钛矿型(ABO化合物的光催化活性及其影响因素天津大学学报,2001,34(2):229-231I]李家珍染料、染色工业废水处理M]北京:化学工业出版社,[7王俊珍,傅希贤,杨秋平,等.钙钛矿型 Lacor3的光催化活性1997.应用化学,199916(3):97-99.口Preparation of LaFeO3 and Study on Its Photocatalytic Activity on Degradation of Acid Red bLI Jiang, ZHANG Cui-hong, CHEN Zhi-min(Dept. of Chemistry and Engineering, Taiyuan Institute of T中国煤化工8, China)Abstract: Perovskite oxides LaFeO3 was prepared by citric acid sol-geCNMHOcterized by XRD, TEMtesting techniques. Using a luminous Hg lamp as irradiator, the degradation experiments ot acid red B were carried out. Theinfluences of reaction time, amount of catalyst, initial concentration of acid red b were investigated. The results show thatLaFeo3 exhibited a higher photocatalytic activity. The degradaion rate of acid red B was highed up 94.5% with 0. 125 g catalystin 50mL, 10mg/L acid red B degrading 70minKey words: LaFeO3; photocatalytic; dye degradation