(Z)-嘧菌酯的合成

2013年第21卷合成化学Vol. 21, 2013第4期，494 ~495Chinese Jourmal of Synthetic ChemistryNo. 4, 494 ~495研究简报●(Z) _嘧菌酯的合成;沈德凤，张居稳，何少敏(佳木斯大学药学院,黑龙江佳木斯154000)摘要:以(E)-嘧菌酯为起始原料,经氧化和Wittig反应合成了(Z)-嘧菌酯,总收率62. 3% ,其结构经'H NMR和MS确证。关键词:嘧菌酯;氧化; Witig反应;合成中图分类号: 0626.41; R914.5文献标识码: A文章编号: 1005-1511(2013)04-0494-02Synthesis of (Z) -azoxystrobinSHEN De-feng,ZHANG Ju-wen,HE Shao-min(School of Phamacy , Jamusi University, Jiamusi 154000, China)Abstract: ( Z)-azoxystrobin in total yield of 62. 3% was synthesized from ( E)-azoxystrobin by oxi-dation and Wittig reaction. The structure was confirmed by 'H NMR and MS .Keywords: ( Z)-azoxystrobin; oxidation; Witig reaction; synthesis嘧菌酯(2)是-类低毒高效、广谱的甲氧基丙烯酸酯类K2MnO,抗真菌剂,不仅对很多真菌引起的植物病害具有良好的活性,而且对苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类等产生抗CNOMe性的菌株有效。2具有降解迅速、无致癌和致突变以及与其MeO 0它抗菌剂没有交互抗性等优点,是- -类极具发展潜力和市场E-2活力的新型植物抗真菌剂。2分为E型(E2)和Z型(Z-2)。(E)-2已广泛生产,而(Z)-2却鲜有报道,仅作为(E)-2合成。研究中的杂质。近年来有文献报道1.21 (E)-2经光化学降解0Me可转化成(Z)-2 ,但有关(2)-2的合成尚未见文献报道。本文以(E)-2为起始原料,经氧化和Wittig反应合成01了(Z)-2( Scheme 1) ,总收率62. 3% ,其结构经'H NMR和MS确证。L -01实验部分MeO/0Me1.1仪器与试剂2F-1型紫外分析仪;Bruker-300MHz型核磁共振仪Z-2(CDCl,为溶剂,TMS为内标) ;Agilent 1200型高效液相质Scheme 1谱联用仪。中国煤化工收稿日期: 2012-116;修订日期: 2013-05-28MHCNMHG作者简介:沈德凤(1960-) ,男,汉族,黑龙江兰西人,硕士研究生,主要从事新药开发的研究。.第4期沈德凤等:(Z)-嘧菌酯的合成- 495-(E)-2,四丁基硫酸氢铵,叔丁醇钾及甲氧基.60甲基三苯基氯化磷,上海睿腾化工有限公司;其余50所用试剂均为分析纯,其中四氢呋喃用钠干燥后蒸馏备用。量301.2 合成[3.4]20(1) 1的合成10在反应瓶中依次加入(E)-240.0 g(99. 3mmol)，高锰酸钾31.2 g( 197 mmol) ,四丁基硫酸510 15Time/h氢铵2.5 g(6.2 mmol),二氯甲烷200 mL及水图1反应时间对(2)-2 收率的影响"200 mL,搅拌下于室温反应12 h(TLC监测)。抽Figure 1Effct of reaction time on yield of (2)-2滤,滤液用二氯甲烷(2 x50 mL)萃取,合并有机'1 5.33 mol,其余反应条件同1.2(2)相,用饱和NaCl溶液(2 x 50 mL)洗涤,用无水Na2SO4干燥,浓缩后经硅胶柱层析[洗脱剂:A =V(石油醚) : V(EtOAc) =4 :1]纯化得淡黄色固体1 17 g; MS m/z: 376{[M +H]*}。(2) (E)-2 的合成[51N2保护,在反应瓶中加入甲氧基甲基三苯基40卜氯化磷8.4 g(24. 52 mmol)和THF 100 mL,搅拌30 t下于-78 C滴加正丁基锂1.33 g( 20.8 mmol, 520 tmin),于-78 C反应30 min。滴加1 2.0 g(5.33mmol)的THF(10 mL)溶液(10 min),于0 9C反应10 t10 h(TLC监测)。用氯化铵溶液(200 mL)淬灭-60 -40 -20Temperature/C ;反应,用乙酸乙酯(2x 100 mL)萃取,合并有机图2反应温度对(Z)-2 收率的影响'相,用饱和NaCl 溶液(2 x50 mL)洗涤,无水Figure 2ffet of reaction temperature on yield of (Z)-2Na2SO元干燥,浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂:A=.反应时间10 h,其余反应条件同1.2(2)2 :1)纯化得白色固体(Z)-21.25 g,收率62.3% ;'H NMR δ: 3.61(s, 3H, CH3), 3. 88(s, 3H,逐渐降低。最佳反应温度为0 C。CH,), 6.47(s, 1H, CH), 6.63(s, 1H, PyH),综上所述,合成(Z)-2的最佳反应条件为:17. 18 ~7.74(m, 8H, ArH), 8.38(s, 1H, PyH) ;5.33 mol,于0 C反应10 h,收率62. 3%。MS m/z : 404{[M+H]*}。3结论2结果与讨论以E-2为起始原料,经氧化和Wittig反应合2.1反应条件优化成了(Z)-2。该路线具有原料易得,合成便捷等(1)反应时间1 5. 33 mol ,其余反应条件同1.2(2) ,考察反特点,为(Z)-2的研究奠定了基础。应时间对( 7)-2收率的影响，结果见图1。从图1可以看出，随着时间增加，收率逐渐增高,10h时参考文献收率最高(60.5%)。最佳反应时间为10 h。[1] Boudina A, Emmelin C, Baliouamer A, et al. Photo-(2)反应温度chemical transformation of azoxystrobin in aqueous 80~反应时间10 h,其余反应条件同1.2(2) ,考.lutions[J]. Chemosphere.2007.68:1280 - 1288.察反应温度对(Z)-2收率的影响,结果见图2。[2]柏亚罗 .中国煤化工进展[J].农从图2可看出,随着温度升高,收率不断提高,0药2007,MHCNMHGC时收率最高(62.3%)。继续升高温度,收率却(转至第498页).- 498-合成化学Vol. 21, 20132.22 的热稳定性综上所述,2具有良好的紫外吸收能力和荧图3为2的TCA曲线(N2气氛中,升温速光性质;具有优良的热稳定性;在多种极性非质子率:10 C●min-')。由图3可见,2的热分解分两溶剂中表现出较好的溶解性,同时保持- -定 的耐个阶段:第-阶段270 C ~380 C ,第二阶段380溶剂性,可望作为一种性能优良的手性聚合物在C ~660 C,且5%失重温度超过280 C, 600 C残相关方面应用。.余量达40%以上,表明2具有优良的热稳定性。参考文献10[1] Cassidy P E. Thermally Stable Polymers [ M]. NewYork:Marcel Dekker, 1980.80[2] Feger C, Khojastch M M, Htoo M s. Advances inPolyimide Science and Technology Technomic [M].Lancaster :Technomic Publishing Co, 1993.[3] Yang H H. Aronatic High- Strength Fibers[ M]. New40卜York: Wiley , 1989.[4]孟宪刚,宋涛,卞茵佳, 等.耐高温聚酰胺酰亚胺绝20上缘漆的合成及其性能研究[J].绝缘材料,2012,6:5-8.[5]陈立军,张心亚,黄洪,等.聚酰胺酰亚胺的制备及Temperature/C应用[J].绝缘材料,2005,5:61 - 64.图32的TGA曲线*[6] Mallakpour s, Zadehnazari A. Advances in syntheticFigure 3TGA curve of2opically active condensation polymers-- A review'N2气氛中,升温速率:10 C●min~[J]. Express Polymer Letters ,2011 ,5(2):142 - 181.[7] Hossein NI, Khalil F, Mohsen H, et al. New optical-2.3 2 的溶解性能ly active poly( amide imide)s from N,N'-{ bieyelo[2,考察了2在室温的溶解性能。结果表明,22,2]oct-7-ene-2,3 ,5 ,6-letracarboxylic} bis-L-pheny)-能较好地溶于NMP, DMF, DMAC和DMSO等多alanine and aromatic diamines: Synthesis and Charac-种极性非质子溶剂及浓硫酸,其溶解性能较-般terization[ J]. Polym Bull ,2010 ,64 :633 - 646.聚酰亚胺有一定提高;2不溶于甲醇、乙醇、丙酮、8]张涛,姚金水,杨志勇,等.新型聚酰胺酰亚胺的合成及其热稳定性[J].合成化学,2012, (2):214-氯仿等常见溶剂及强碱溶液,仍具有一定的耐溶216. .剂性。(上接第495页)[3] 刘长令,关爱莹,张明星广谱高效杀菌剂嘧菌酯66 -74.[J].世界农药,2002 ,24(1):46 -49.[5] Javier P, Josep V. Concise and modular synthesis of4] Ma z, Fels D, Michailides TJ. Resistance to azoxy-regioisomeric haptens for the production of high- afinitytrobin in altemaria isolates from pistachio in califormiaand stereoselective antibodies to the strobilurin azoxys-[J]. Pesticide Biochemisty and Phyiology ,2003 ,77:trobin[ J]. Tetrahedron ,2011 ,67 :624 - 635.中国煤化工MHCNMH G ..